化痰调经方治疗痰湿阻滞型多囊卵巢综合征疗效及对血清游离脂肪酸、β-内啡肽、瘦素的影响

王君梅，闫星妹，祝晓妮

(1.西电集团医院，陕西 西安 710000；2.西安市中医院，陕西 西安 710000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性人群常见的内分泌紊乱的症候群，临床以持续性无排卵、卵巢多囊性改变、雄激素水平异常增高、胰岛素抵抗(IR)为显著特征，若未及时积极治疗，可引起患者月经不调、不孕症。目前，西医尚无特效治疗方案，临床多采用促排卵、改善月经周期、调节IR等综合对症治疗，但部分患者仍达不到理想效果。中医认为PCOS患者多因脾肾两虚，聚湿成痰，并阻滞冲任而发病，因此临床治疗应以燥湿化痰、活血通经、理气行滞为治疗原则[1]。近年相关研究证实，血清游离脂肪酸(FFA)、β-内啡肽(β-EP)、瘦素(LP)可通过不同拟化痰调经方治疗痰湿阻滞型PCOS患者的效果及途径参与PCOS的发生及进展[2]。本研究观察了自对血FFA、β-EP、LP的影响，并与单纯常规西医治疗进行对比，为中医治疗PCOS提供实践依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 ①西医诊断符合第9版《妇产科学》[3]中PCOS的诊断标准；②临床表现为月经稀发、闭经等无排卵性月经失调、不规则子宫出血，和(或)伴有高雄激素血症；③卵巢超声检查可见卵巢多囊性改变；④性激素检测可见睾酮(T)增高、黄体生成素/促卵泡素(LH/FSH)比值>2.5；⑤中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中痰湿阻滞型的中医辨证标准，主症为月经后期、量少、闭经，形体肥胖，不孕，次症为痤疮，多毛，口腻痰多，胸闷犯恶，带下量多，头晕，神疲倦怠，四肢乏力，舌脉舌体胖大，苔白腻，脉濡或滑。

1.2纳入标准 ①符合PCOS中西医的诊断标准；②病程1～14年；③均签署知情同意书。

1.3排除标准 ①严重心肝肾功能障碍者及有甲状腺功能异常、肾上腺等内分泌系统疾病者；②先天性肾上腺皮质增生、雄激素分泌肿瘤、库欣综合征等其他病因所致的高雄激素血症者；③合并盆腔感染、盆腔黏连、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫及附件器质性病变、生殖系统肿瘤及卵巢手术史；④合并高泌乳素血症等病因所致的排卵障碍性疾病；⑤卵巢早衰、垂体或小丘脑性闭经；⑥接受促排卵药、避孕药等其他影响本研究试验结果的药物；⑦近半年内有妊娠计划者及妊娠期、哺乳期妇女；⑧对本研究所用药物过敏者。

1.4一般资料 本研究根据相关伦理要求，选择2020年1—8月在西电集团医院接受治疗的96例PCOS患者，采用随机数字表法分为2组各48例，对照组年龄19～32(27.9±2.2)岁；病程1～12(5.81±0.73)年。观察组年龄20～33(26.1±2.6)岁；病程2～12(6.72±0.59)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.5治疗方法

1.5.1对照组 炔雌醇环丙孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg)口服，1片/次，于月经周期或撤药性出血第5天开始睡前口服，连续服用21 d后停药7 d，连续治疗3个月经周期；盐酸二甲双胍缓释片(山东司邦得制药有限公司，国药准字H20060230，规格：0.5 g/片)餐时整片吞服，1片/次，3次/d，连续治疗3个月。

1.5.2观察组 在对照组给药基础上结合化痰调经方治疗，组方为苍术、香附各15 g，白术、陈皮、茯苓、桃仁、三棱、莪术各10 g，川芎、丹参、当归、半夏、红花、制天南星、黄药子、石菖蒲、神曲、甘草各6 g。随证加减：体型肥胖者加荷叶15 g；多毛、痤疮等呈脾虚湿盛痰阻者加橘红、厚朴各15 g；倦怠乏力者加党参15 g。加水煎至400 mL,分早晚2次温服。从月经周期或撤药性出血第5天开始服用，1剂/d，连续服用21 d后停药7 d，连续治疗3个月经周期。

1.6观察指标

1.6.1治疗效果 参考《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]、《中药新药临床研究指导原则》[6]评定治疗效果。显效：PCOS典型症状消失，月经及排卵恢复正常，基础体温(BBT)连续3次双向或妊娠，性激素恢复正常范围，B超检查卵巢体积恢复正常，中医症状积分减少75%以上；有效：PCOS主要症状有所改善，月经接近正常或月经周期仍不规则，BBT呈双相不典型，性激素水平有所改善，B超检查可见卵巢体积有所缩小，中医症状积分减少40%～74%；无效：治疗前后的排卵、月经及卵巢多囊性改变无明显改善，中医症状积分减少不足40%。将显效率与有效率计为总有效率。

1.6.2实验室相关指标 抽取肘部静脉血，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清FFA、β-EP、LP水平，所有试剂盒均由南京亿迅生物科技有限公司提供，所有操作均按照说明书执行。采用化学发光法检测血清T、LH、FSH，计算LH/FSH。采用Advantage血糖仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5。

1.6.3自发排卵情况 治疗期间采用西门子ACUSON Sequoia 512彩色多普勒超声诊断仪，监测2组患者自发排卵情况。

1.6.4月经恢复情况 记录2组治疗周期内月经恢复情况，以月经周期28～30 d，经期3～7 d，月经量正常，在整个经期需用普通卫生巾<20条判定为月经恢复正常。

1.7统计学方法 所有数据均纳入SPSS 18.0统计学软件进行分析。计数资料(%)比较用2检验；计量资料采用表示，比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组疗效比较 观察组总有效率为87.5%，明显高于对照组的70.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者治疗3个月经周期后疗效比较 例(%)

2.22组实验室指标比较 2组患者治疗前血FFA、LP、T、β-EP水平及LH/FSH、HOMA-IR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后血FFA、LP、T水平及LH/FSH、HOMA-IR均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)；2组血清β-EP水平均明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者各实验室指标比较

2.32组自发排卵及月经恢复情况比较 观察组自发排卵率(89.6%)和月经恢复正常率(93.8%)均高于对照组(72.9%和81.3%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者治疗3个月经周期后自发排卵、月经正常情况比较 例(%)

3 讨 论

PCOS是育龄女性常见疾病，也是诱发月经失常、不孕、子宫内膜癌、糖尿病、代谢综合征等疾病的高危风险因素之一。目前该症的病因及病机尚未完全明确，可能与遗传、环境、下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌调节功能失调、IR等因素有关，患者卵泡无法正常发育成熟，并出现持续性不排卵现象[7-8]。目前临床多采用综合对症治疗，炔雌醇环丙孕酮是一种雄激素受体拮抗剂，可抑制靶细胞相关雄激素合成，减少雄激素产生，还可拮抗促性腺效应，调节月经周期，促进排卵反应，并可增强胰岛素敏感性，提高排卵率；二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可提高外周组织胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，以调节月经紊乱现象，诱发排卵[9]。西医对症治疗可取得一定疗效，有助于降低雄激素、调节月经周期，诱发排卵，但存在个体用药差异性，部分患者仍达不到理想的治疗效果。

中医根据PCOS的临床表现，将其归为“崩漏”“月经后期”“闭经”“不孕”等范畴，因素体禀赋薄弱，脾肾亏虚，加之饮食不节、劳房不洁、情志不畅等因素，使脏腑功能失常，脾运化失调，痰湿内生，下注阻滞冲任，胞脉不畅，血海充盈受阻，闭塞子宫气血运行，而引起闭经、癥瘕(卵巢增大)、不孕等症，当痰浊阻塞肌肤，则出现面部痤疮、体胖多毛等体征[10-11]。针对痰湿阻滞所致的PCOS，临床应以燥湿化痰、活血通经、理气行滞为治法[12]。本研究采用自拟化痰调经方辅助施治，方中苍术燥湿健脾；香附理气宽中、调经止痛；白术、茯苓健脾益气、燥湿利水；陈皮、半夏、制天南星、黄药子燥湿化痰、消痞散结；桃仁、莪术、三棱、川芎破血行气、活血祛瘀、润燥行血；丹参养血和血行瘀；当归补血活血、调经止痛；红花活血通经；石菖蒲芳香化湿、豁痰开窍；神曲健脾和胃；甘草不但可健脾补五脏，还可调和诸药。全方配伍燥湿导痰，使脾运健，兼顾行血祛瘀，以通经除滞，当痰湿除则气血调达，气血充盈，使痰无再生之源。现代药理研究证实，苍术、白术可调节纠正下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，改善内分泌，促进初级卵泡向优势卵泡发育，起到促排卵作用，还可改善糖脂代谢，改善胰岛素抵抗[13-14]；陈皮、半夏可调节LH/FSH异常，改善卵巢功能，调节高雄激素，减少卵泡数量，提高排卵率[15-16]；桃仁、莪术可改善血液凝聚状态，促进卵子突破，促使卵巢排卵[17-18]。

IR在PCOS中普遍存在，其与PCOS的排卵功能障碍和高雄激素血症密切相关，IR可直接作用于卵泡颗粒细胞，阻碍卵泡正常发育，而引起排卵障碍，并可与胰岛素因子受体结合，上调雌激素水平，刺激LH分泌，提高LH/FSH比值，导致卵泡发育异常，且会进一步刺激卵巢和肾上腺分泌T，引起高雄激素血症[19]。血FFA、β-EP、LP与PCOS发生发展关系密切，其中FFA可降低胰岛素功能、诱发IR[20]；β-EP可直接作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，参与内分泌调节，并可促进卵泡成熟[2]；LP可刺激下丘脑释放促性腺激素释放激素，促使垂体释放黄体激素，使卵巢颗粒细胞分化中止，抑制卵泡发育，导致无排卵性月经紊乱[21]。

本研究结果显示，观察组总有效率、自发排卵率、月经恢复正常率均高于对照组，治疗后血FFA、LP、T及LH/FSH、HOMA-IR低于对照组，血β-EP水平高于对照组。提示相较于单一西药治疗，联合用化痰调经方治疗痰湿阻滞型PCOS可调节FFA、LP、β-EP及性激素水平，有助于减轻IR，从而提高临床疗效、自发排卵率，并可促进月经恢复，在前人研究基础上进一步证实了该方的作用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。