乌金液抑菌凝胶外用治疗HPV阳性宫颈糜烂临床研究

吕丽凤,高亚克,权会丽，乔 媚，王 娜

(1.张家口市第一医院,河北 张家口 075000；2.石家庄市第四医院(河北医科大学附属妇产医院),河北 石家庄 050000)

目前宫颈癌的发病率位居女性癌症发病的第二位。人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌发生密切相关，HPV对宫颈有特殊亲和力，持续的HPV感染是导致宫颈上皮内发生瘤病变的主要原因[1-2]。研究表明，癌前病变及早中期患者体内相关代谢增强，可以通过这些代谢物进行早期诊断，HPV感染程度就可以通过上皮组织特殊染色法5-羟吲哚乙酸试剂进行检测[3]。乌金液抑菌凝胶有效成分为黄腐酸，黄腐酸有较强的表面吸附能力和螯合能力，可以粘结伤口及炎症创面的分泌物[4]。本研究通过观察HPV感染程度、HPV16和HPV18转阴情况、高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)含量等评估了乌金液抑菌凝胶治疗HPV阳性宫颈糜烂的价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 宫颈糜烂西医诊断标准：患者有显著白带过多，糜烂面积超过宫颈2/3。中医诊断标准：带下异常增多、色黄或浊，阴部奇痒、常难奈不眠，小腹坠痛伴腰酸乏力，月事不调常淋漓难尽。患者有性生活史且未绝经;符合中医带下病诊断标准;HPV检测至少1项阳性；患者知情同意并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①检查有滴虫、假丝酵母菌、结核杆菌感染者;②对相关药物过敏者;③妊娠期及哺乳期妇女;④合并肝肾功能及心血管系统及造血系统等严重原发病者;⑤合并精神病者。

1.3一般资料 入选2018年7月—2020年2月在石家庄市第四医院和张家口市第一医院就诊的HPV阳性宫颈糜烂患者共102例。按就诊序号随机分为2组：对照组51例，年龄22～45(31.5±4.1)岁；病程3～16(11.2±2.2)个月；HPV16阳性21例，HPV18阳性30例。研究组51例，年龄22～46(31.1±4.2)岁；病程3～17(11.4±2.5)个月；HPV16阳性23例，HPV18阳性28例。2组患者的年龄、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经石家庄市第四医院医学伦理委员会审查批准(20200056)。

1.4治疗方法 对照组给予妇炎康栓(葵花药业集团有限公司生产，国药准字Z23022143)1枚每天晚上塞入阴道，研究组每天晚上将乌金液抑菌凝胶(广州荟铭生物科技有限公司生产，粤卫消证字2016第8002号)注入阴道深处并保持10 min以上，经期停用，2组均连续应用3个月。

1.5观察指标

1.5.1HPV感染程度评分 根据5-羟吲哚乙酸检测结果评定。操作步骤：取新鲜清洁尿样，在试剂安瓿瓶的断点处用力后折，用吸管吸取尿样3 mL，加入到安瓿瓶中，5 mL后观察尿样沉淀物颜色并与标准比色板对照，确定比色评分值。

1.5.2HPV16及HPV18阳性率 分别于治疗前、治疗1个月和3个月，采用硕世21HPV分型定量检测系统(国械注准20153400364)，把宫颈 TCT 标本用二代杂交捕获 HPV-DNA检测 HPV，HC-2 采用 96 孔平板法。

1.5.3中医症状 统计2组患者治疗后外阴瘙痒消失、烦躁易怒改善、舌苔黄腻消失、脉弦数消失例数。

2 结 果

2.12组治疗前后HPV感染程度评分比较 2组治疗前HPV感染程度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月、3个月后，2组HPV感染程度评分均明显降低(P均<0.05)，且研究组均明显低于同期对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组HPV阳性宫颈糜烂患者治疗前后HPV感染程度评分比较分)

2.22组治疗后HPV16及HPV18阳性情况 治疗1个月和3个月后，研究组HPV16和HPV18阳性率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组HPV阳性宫颈糜烂患者治疗后HPV16和HPV18阳性率比较 %(例/例)

2.32组治疗后中医症状变化情况比较 研究组治疗3个月后外阴瘙痒、舌苔黄腻、脉弦数消失率和烦躁易怒改善率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组HPV阳性宫颈糜烂患者治疗3个月后中医症状变化情况 例(%)

3 讨 论

宫颈糜烂是通过阴道镜观察到的形态学改变，实质上是宫颈的慢性感染性疾病。经过对导致宫颈糜烂发生上皮内瘤变的各种因素研究，发现以HPV感染最为常见，HPV亚临床感染对宫颈有嗜上皮特性，HR-HPV是导致宫颈上皮内瘤变、诱发宫颈癌的独立危险因素[5-6]。对HR-HPV蛋白含量的进一步研究发现，HR-HPV蛋白在宫颈癌的发生发展中非常关键，宫颈上皮内瘤病变级别越高，则HR-HPV蛋白的阳性表达率也越高[7]。因此，如果要采取针对宫颈癌进行早期诊断、早期预防的科学干预，可以从干预HPV感染做起，并且HPV 感染直接影响宫颈上皮内瘤变的转归，HPV感染程度越重，特别是 HR-HPV感染，可以导致宫颈上皮内瘤变Ⅰ级向更高级别的转归，只要采取有效干预措施，则宫颈上皮内瘤变Ⅰ级不会持续进展到更高级别[8-9]。目前研究发现，中药外用对宫颈糜烂进行干预，宫颈上皮内瘤变Ⅰ级会自然消退[10]。

对宫颈癌癌前病变的研究一直是医学科学探索的重要课题，因为从癌前病变的诊断和早期干预来说，这是阻断宫颈糜烂向宫颈癌发展的可靠手段[11]。尽管目前的宫颈癌筛查和阴道镜下的各种物理治疗手段已经非常成熟，但仍然存在程序复杂、治疗效果难以及时评估等短板。既往研究发现，宫颈癌癌前病变及早中期患者，尿液中相应代谢物及其衍生物远超正常人，5-羟吲哚乙酸与其发生特征显色反应，HPV感染时，这种代谢物会随着感染程度的加重，显色反应更加明显[3]，且该方法操作简单，即使被检测者在家中，也可以像早孕试纸一样进行，可以及时评估HPV感染的干预效果，对预防宫颈癌有重要意义[12-13]。故本研究选择该方法评估患者HPV感染程度。

目前中医外用药被广泛用于宫颈糜烂的治疗，不仅可修复宫颈糜烂上皮，也可以抑制HPV繁殖。保妇康栓以莪术油为主要成分，体外实验已经证实其对宫颈癌肿瘤细胞的生长有较高的抑制率，可以抵抗单纯游离型病毒感染，有促进 HPV 感染转阴作用[14]。故本研究选择该药作为对照药物。

近年来，乌金液抑菌凝胶有袪腐生肌作用，其用于治疗宫颈糜烂受到重视。乌金液抑菌凝胶来源于太神石乌金液，由纯天然之“神奇”矿石精提出来，这种神奇矿石在《本草纲目》中称之为“乌金散”。《本草纲目》中论述过“城东腐木，味碱、性温、无毒”，适用于“心腹痛、止泄、便脓血、蜈蚣咬伤、手足掣痛、不红不随者、朽木煮汤、热渍痛处、甚良”。太神石乌金液主要功效成分为医用级黄腐酸及黄腐酸盐，属于腐植酸类物质。腐植酸是一种天然的多功能的无毒无残留的新型药物资源，为国家中药二级保护品种。现代药理研究发现，黄腐酸的分子含有酚-醌结构，能加强多种酶如多酚氧化酶、过氧化物酶、抗坏血酸氧化酶等的活性，黄腐酸中的酚羟基在这些酶的催化作用下，能释放出大量的初生态氧，在生物体内产生氧化还原反应，加强物质代谢，促使细胞分裂，从而发挥强烈的杀菌、消炎、祛腐生肌等作用[15]。黄腐酸还可降低毛细血管通透性，减轻炎症水肿，抑制肉芽组织增生等，拮抗炎症介质组胺作用，并通过络合金属离子，减少炎症自由基的产生[16]。腐植酸类物质还可能从激活免疫系统、诱导细胞损伤及细胞凋亡方面发挥抗肿瘤作用[17]。黄腐酸因具有上述作用，常被制作成浴液、洗剂，或喷剂、栓剂、凝胶，可有效防治阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等妇科疾病。

本研究显示，治疗1个月、3个月后，研究组HPV感染程度评分和HPV16阳性率及HPV18阳性率均明显低于同期对照组；治疗3个月后，外阴瘙痒、舌苔黄腻、脉弦数消失率和烦躁易怒改善率均明显高于对照组。提示乌金液抑菌凝胶治疗HPV阳性宫颈糜烂可有效抑制HPV感染，减轻患者症状，效果优于保妇康栓，为该类患者的治疗提供了新的治疗方法。但目前关于乌金液抑菌凝胶治疗该病的研究较少，有待大样本、多中心研究加以证实。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。