骨蚀再造丸加西药联合多孔钽棒植入治疗非创伤性股骨头坏死43例*

杨 磊

(郑州中医骨伤病医院创伤骨科，河南 郑州450000)

股骨头坏死是骨科较常见的一种疾病，其主要临床表现为患者髋关节出现疼痛、活动受到限制等[1]。临床上股骨头坏死分为创伤性和非创伤性两种。其中，非创伤性股骨头坏死主要是由于酗酒及使用大量糖皮质激素所导致[2]。该疾病多发于中青年人群中，并对患者的工作及日常生活造成严重影响。然而，非创伤性股骨头坏死较为难治，且目前临床上无治疗此疾病的特效方法，较常用的方法有髓芯减压、介入、钽棒植入、中药等；但单独使用临床疗效不十分理想[3]。鉴于此，本研究采用骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗的方法，通过观察患者治疗前后髋关节Harris功能评分、疼痛情况、临床疗效及基质细胞衍生因子1(stromal derived factor 1，SDF-1)、CXC家族趋化因子4(CXC chemokine receptor 4，CXCR4)水平，分析骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗非创伤性股骨头坏死的临床效果及对SDF-1/CXCR4轴的影响。2019年1月—2020年2月，笔者采用骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗非创伤性股骨头坏死43例，总结报道如下。

1 一般资料

选取郑州中医骨伤病医院创伤骨科收治的非创伤性股骨头坏死患者86例，按1∶1的比例分为治疗组和对照组。治疗组43例，男26例，女17例；年龄平均(37.53±6.27)岁；病程平均(16.50±3.70)月。对照组43例，男23例，女20例；年龄平均(38.11±6.32)岁；病程平均(16.30±3.70)月。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[4]的标准。①在本院经DR和CT、MRI等影像学检查，符合中华医学会制定的股骨头坏死的相关诊断标准。②核素骨扫描：坏死早期呈灌注缺损 (冷区)，病情进一步发展，热区中有冷区即“面包圈样”改变。③骨活检：显示骨小梁的骨细胞空陷窝>50%, 且累及邻近多根骨小梁，骨髓坏死。

2.2 中医辨证标准

按照参考文献[5]关于气滞血瘀证骨蚀的标准。症见：患髋疼痛，刺痛不移，痛有定处，患髋屈伸功能受到限，舌质暗，苔薄白，脉涩。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合以上中西医诊断标准的患者；②选择在本院进行治疗并自愿参加本次研究者；③就诊前1个月内未服用相关药物进行治疗者；④股骨头坏死国际分期(ARCO)为Ⅱ～Ⅲ期者；⑤依从性较高者。

3.2 排除病例标准

①有手术禁忌证者；②同时患有严重心、肺、肝、肾等疾病者；③临床资料不全者；④有外伤史者。

4 治疗方法

对照组给予多孔钽棒植入治疗，操作方法：①切口。对患者进行麻醉，然后用垫子将患髋垫高，在患者股骨大转子下约1 cm处行纵向切口，切口长2.5～3.0 cm。逐层切开皮下肌肉、筋膜等，直至暴露股骨皮质。②定位。在辅助DR透视下，找到股骨外侧皮质和小粗隆上方水平线的交点，然后向股骨头坏死中心部位进针。③插入导针。借助C臂X线机在软骨下5 mm处打入导针。④扩髓。使用空心钻从8 mm扩髓至10 mm，扩髓过程中要对髓道及空心钻中的骨屑及时清理，同时取适当直径的骨髓质进行检测。⑤测深。将导针拔出，使用测深器测量钉道的长度。⑥植入钽棒。攻丝，然后将选择好的钽棒置入到软骨下骨5 mm处，最后逐层将切口缝合。术后处理：患者术后2 d给予注射用头孢呋辛钠(由深圳立健药业有限公司生产，国药准字H20064532，0.75 g/支)，1.5 g/1次，加入100 mL生理盐水中，静脉滴注，2次/d，连用3 d。2周后拆线，且在专业医生的指导下进行髋关节功能锻炼，直至能负重行走。治疗组在对照组治疗基础上于术后第2天给予骨蚀再造丸[由郑州中医骨伤病医院制剂室生产，豫药制字 Z20120838(郑)，规格 6 g。药物组成：当归5 g，丹参15 g，杜仲10 g，五加皮15 g，木瓜10 g，穿山龙5 g，续断10 g，红花3 g，鸡血藤15 g，三七5 g，没药15 g，党参10 g等]治疗，1次6 g，1 d 3次，温开水口服，连续服用1个月。两组均于术后3个月判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 Harris髋关节评分

使用髋关节评分(harris hip score)对患者的髋关节功能进行评定[6]。Harris评分主要包括关节活动范围、关节功能、下肢畸形等方面，满分为100分，分数越高表示患者髋关节功能越好。

5.2 视觉模拟评分法

采用美国国家卫生研究院临床研究中心制定的视觉模拟评分法(VAS)评分量表[7]对非创伤性缺血性股骨头坏死患者治疗前后疼痛情况进行评定，总分为0～10分。无痛计为0分，最痛计为10分。患者分数越高，表示疼痛越剧烈。

5.3 基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体4水平

采用免疫组化法检测，并在400倍显微镜下计算所有患者治疗前后的基质细胞衍生因子(SDF)-1、趋化因子受体(CXCR)4阳性细胞的数量。

6 疗效判定标准

通过患者治疗后的影像学分期[8]及Harris评分变化对临床疗效进行判定。治愈：骨质囊变面积变小，坏死区域骨密度改善，分期等级改善，疗效指数>60%。显效：骨质囊变面积没有出现扩大，坏死区域骨密度改善，分期等级无明显变化，疗效指数在>30%～60%之间。有效：坏死区域骨密度、骨质囊变面积及分期等级无变化，疗效指数在>10%～30%之间。无效：骨质囊变面积变大，分期升高，疼痛加重，且疗效指数≤10%。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=3.65，P<0.01，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组非创伤性股骨头坏死患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后Harris评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的Harris评分均明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组Harris评分上升更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组非创伤性股骨头坏死患者治疗前后Harris评分对比 分，

8.3 两组治疗前后VAS评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的VAS评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组VAS评分下降更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组非创伤性股骨头坏死患者治疗前后VAS评分对比 分，

8.4 两组治疗前后SDF-1、CXCR4水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的SDF-1、CXCR4水平均明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组SDF-1、CXCR4水平上升更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组非创伤性股骨头坏死患者治疗前后SDF-1、CXCR4水平对比

9 讨 论

股骨头坏死是临床常见病之一，主要是由于各种因素导致患者股骨头血液供应受到破坏，使骨细胞因缺血而坏死，同时骨小梁发生断裂，最终导致股骨塌陷并形成炎症[9]。非创伤性股骨头坏死是股骨头坏死的一种，病因复杂，激素、酒精、血液疾病、先天性髋关节发育不良等是常见诱发因素。该病对患者髋关节造成的危害较大，且患者致残率较高[10-11]。中医学认为：非创伤性股骨头坏死可归属于“髋骨痹”“骨蚀”的范畴，外因多为受风、寒、湿等外邪导致瘀血凝滞于关节处，不通则痛，且使关节肿硬筋翻，不能直行[12]。“肾主骨生髓，肝藏血主筋”，其内因多为肝肾亏虚，气血瘀滞，而致筋骨失养，因此中医对于该病的治疗原则多为补肝肾、行气血、通瘀滞。随着对中药研究的不断深入，中药治疗该病运用愈加广泛，并取得了良好疗效[13-14]。骨蚀再造丸，方中当归止痛和血，杜仲强筋壮骨，五加皮利水消肿，穿山龙舒筋通络，续断强筋骨、续折伤，三七消肿定痛。诸药合用，共奏补肾强骨、活血化瘀止痛、舒筋通络之效。本研究使用骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗非创伤性股骨头坏死患者，取得了一定疗效。

对于非创伤性股骨头坏死患者的治疗，改善髋关节功能、缓解疼痛是临床疗效观察的重要指标。Harris评分是评估非创伤性股骨头坏死患者髋关节功能的重要指标[15]。郭旗等[16]对早期非创伤性股骨头坏死患者经口服金骨丸治疗后，Harris评分显著升高，髋关节功能得到改善。本研究将治疗前Harris评分对比差异无统计学意义的两组患者进行对比，治疗后两组患者Harris评分均显著高于治疗前(P<0.01)，且治疗组患者明显高于对照组(P<0.01)，提示骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗可有效改善非创伤性股骨头坏死患者的髋关节功能。非创伤性股骨头坏死患者的主要临床表现为关节疼痛，因此，对患者的关节疼痛程度进行评定是评估其病情的重要指标，临床多采用VAS评分对非创伤性股骨头坏死患者进行疼痛评定[17]。邓建国等[18]研究发现：早期非创伤性股骨头缺血坏死经髓芯减压硫酸钙人工骨植入治疗后，VAS评分显著降低。本研究结果发现：治疗前两组患者VAS评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者VAS评分均显著低于治疗前(P<0.01)，且治疗组患者明显低于对照组(P<0.01)。提示骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗能显著降低非创伤性股骨头坏死患者VAS评分，有效减轻患者的疼痛情况。此外，本研究结果发现：治疗后治疗组患者的有效率为93.02%，显著高于对照组(P<0.01)，提示骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗能明显改善非创伤性股骨头坏死患者的病情。

SDF-1/CXCR4轴在骨性关节炎的进展中发挥重要作用，因此医学者将阻断SDF-1/CXCR4信号通路成为治疗的重点[19]。有研究发现：SDF-1/CXCR4轴是骨髓干细胞动员、迁移的关键因素，可诱导骨髓间充质干细胞迁移至骨损伤区，进而促进新生骨组织细胞因子的分泌，加速骨愈合[20]。本研究结果发现：治疗前两组患者SDF-1、CXCR4表达水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者SDF-1、CXCR4表达水平均显著高于治疗前，且治疗组患者明显高于对照组(P<0.01)。提示骨蚀再造丸配合多孔钽棒植入治疗能明显提高非创伤性股骨头坏死患者SDF-1、CXCR4表达水平，可能通过迁移骨髓间充质干细胞至骨损伤区，新生骨组织细胞因子分泌增多，进而促进患者骨损伤恢复。

综上所述，骨蚀再造丸联合多孔钽棒植入治疗非创伤性股骨头坏死可改善患者髋关节功能，减轻患者疼痛，提高临床疗效，且可提高患者SDF-1、CXCR4表达水平。但本研究中的例数较少，结果可能存在一定偏差，下一步应增大样本量进行深入研究。