润燥解毒液漱口缓解干燥综合征口干的疗效研究*

贾蝉忆，张 霞，谢华灵，李成荫

(重庆市中医院风湿病科，重庆 400021)

干燥综合征(SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要表现为干燥性角结膜炎、口干等[1]。口干是SS患者最痛苦的表现之一，患者常出现唾液分泌减少或唾液黏稠，咀嚼、吞咽困难，同时龋齿患病率增高，常伴口腔微生态失调[2]，严重影响生活质量，降低生活水平[3]。目前西医治疗缺乏特效药物，以对症治疗及替代治疗为主，且不良反应较多，长期使用受到诸多限制。本研究采用润燥解毒液漱口(一种中医外治法)，有不经口服、无毒副作用、操作简单等优点，是一种患者可以接受的安全、有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2020年1—12月在本科接受治疗的57例患者为研究对象，将其分为治疗组(29例)对照组(28例)。纳入标准：(1)均符合2010年中华医学会风湿病学分会《干燥综合症诊断及治疗指南》中的诊断标准[4]；(2)符合《实用中医风湿病学》中燥痹的诊断标准，患者属阴虚津亏型[5]，伴口干、眼干；少神、大便干燥；舌红少津，苔少或无苔，脉细等症状；(3)年龄18～65岁。排除标准：(1)妊娠及哺乳期妇女；(2)精神病患者；(3)合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发疾病者；(4)过去半年内接受过环磷酰胺治疗、使用免疫抑制剂或免疫调节剂、使用促腺体分泌药物治疗者；(5)过敏体质或对多种药物过敏者。治疗组中男0例，女29例；年龄34～65岁，平均(56.28±6.45)岁；对照组中男1例，女27例；年龄46～65岁，平均(53.61±7.67)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可以进行比较。本研究经医院医学伦理委员会批准(伦理学编号：2019-ky-44)，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法 治疗组口服硫酸羟氯喹片(赛诺菲制药有限公司，规格0.2 g/片)每天2次，每次0.2 g，口服，疗程2周，配合中药漱口液含漱，每天3次，每次10 mL含漱2 min可吞服，其中漱口液方剂组成为北沙参30 g，麦冬15 g，生地15 g，金银花15 g，野菊花15 g，生甘草15 g，五味子15 g，石膏30 g。对照组采用同治疗组同样的西药治疗，配合生理盐水含漱，每天3次，每次含漱2 min。2组患者均治疗2周后进行临床疗效比较。

1.2.2观察指标 (1)唾液流率：以每分钟分泌的唾液体积毫升数表示，固定时间进行唾液流率检测，指导患者晨起后静坐，吸取其15 min内的口腔唾液，计算平均每分钟的唾液量，≥1.5 mL为阴性。(2)舒适度自我评价：采用视觉模拟评分法(VAS)，即在纸上画一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无口干；另一端为10，表示严重口干；中间部分表示不同程度的口干。由护士使用统一指导语向患者解释使用方法，患者理解后，让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示口干程度。(3)生活质量量表(SF-36)：该量表由36个条目组成，分为8个维度，包括躯体活动功能(PF)、躯体活动功能对角色的影响(RP)、身体疼痛(BP)、总体健康自评(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情绪对角色功能的影响(RE)、精神健康(MH)，用以评价健康相关生活质量，具有良好的信度和效度。该量表每个条目的计分均不同，得分转换后每个维度最大评分为100分，最小为0分，得分越高，健康状况越好，生活质量越高。(4)中医症候评分：根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]，评估症状主要包括口干舌燥、眼干泪少、鼻腔干燥、舌红津少、舌苔少等，分值由0～4分依次代表症状由轻至重。(5)疗效评价：采用中医症候评价方法[6]，显效为中医临床症状明显改善，症候积分减少大于70%；有效为中医临床症状好转，症候积分减少30%～70%；无效为中医临床症状改善无效，甚或加剧，症候积分减少不足30%。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/每组总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 对照组、治疗组治疗后总有效率分别为75.00%和96.55%，差异有统计学意义(χ2=5.48，P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后中医症候积分比较 治疗后，两组患者中医症候积分均降低，治疗组降低程度较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者中医症候积分比较分)

2.3两组患者治疗前后VAS评分比较 治疗后，两组患者VAS评分均有改善，治疗组改善较对照组更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后VAS评分比较分)

2.4两组患者治疗前后唾液流率比较 治疗前两组患者唾液流率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者唾液流率较同组患者治疗前有所改善，且治疗组较对照组改善更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后唾液流率比较

2.5两组患者治疗前后SF-36评分比较 治疗前两组患者SF-36评分总分及各维度得分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者SF-36评分总分及各维度得分较同组治疗前有所改善，且SF-36评分总分、VT、MH评分治疗组改善较对照组更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组治疗前后SF-36评分比较分)

3 讨 论

SS是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是上皮组织受累导致的自身免疫性上皮炎。SS具体发病机制尚不明确，目前认为主要由遗传及环境因素共同作用。SS临床表现为唾液黏稠、口内烧灼感、吞咽困难、依赖汤水进食及味觉减退，严重者甚至出现顿挫性语言中断等，影响患者的学习和工作，并造成精神上的痛苦[7]。目前，涎液替代品是常见的局部治疗方法，但无法从根本上改善涎液腺的分泌功能，口干症状无法得到改善；生物治疗具有较好的治疗前景，但其安全性和有效性仍有待大规模临床试验来验证[8]。近年来，越来越多的患者开始同时寻求中医治疗，中医治疗在改善患者口干症状上取得显著疗效[9-10]。何亚京等[11]认为燥邪病症的出现是由于禀赋不足或素体阴液亏虚或外邪入体等因素导致阴津亏虚、燥热淤毒所致，因此治疗多以益气养阴润燥为主，麦冬、太子参、生地滋阴生津；金银花、野菊花、石膏寒冷之物以清泻肺热。基于以上理论，结合临床经验，本研究采用北沙参、麦冬、生地、金银花、野菊花、生甘草、五味子和石膏等制作润燥解毒液进行研究，其成分取自于院内制剂“撤热存津方”，此方剂针对SS患者的口干、眼干症状为主，临床疗效可靠[12-13]。

中药漱口是一种常见中医外治法，有不经口服、无毒副作用、操作简单等优点，是一种患者可以接受的安全、有效的治疗方案。有研究认为中药含漱护理口腔可以有效清洁口腔残余食物渣，甚至可以有效地预防和抑制多种病菌滋生，能长时间地保持口腔浸润[14]。已有研究表明，中药漱口液在治疗SS口干方面疗效显著[15-16]。本研究观察到口服羟氯喹结合生理盐水漱口组可以显著改善SS患者口干症状，增加唾液流率，提高生活质量，而口服羟氯喹结合润燥解毒液漱口组疗效更为显著，值得推广和应用。