自体血清辅助治疗对白内障术后干眼患者氧化应激指标及炎症指标的影响

康海军，刘思源，杨 旭，邱煜焱

(四川省遂宁市中心医院眼科，四川 遂宁 629000)

白内障是一种极易致盲的眼部疾病，是由晶状体代谢紊乱，引起晶状体混浊、视物模糊的一种现象[1]。该病是一种眼部退行性疾病，所以发病率会随着年龄增长呈现逐渐升高的态势[2]。一旦出现白内障，若不及时采取手术治疗，会产生继发性青光眼、晶状体过敏性葡萄膜炎等并发症。白内障超声乳化术是目前主要的手术方式，但术后会产生一系列并发症，例如部分患者会出现泪膜不稳定、泪液异常及泪液分泌不足等现象，从而导致干眼症[3，4]。干眼症患者常表现为眼痒、干涩、烧灼等症状，严重影响患者的日常生活，甚至导致视力下降[5]。因此，采取有效的术后治疗必不可少。临床以泪液补充为主要治疗干眼的药物，往往忽略氧化应激和炎症反应，所以用药效果欠佳[6]。自体血清是一种较为理想的人工泪液补充剂，对眼表有润滑和营养的双重作用，且具有天然、不易致敏等优点，已被广泛应用于眼角膜并发症等的治疗，且有相关研究证实自体血清对难治性干眼症具有明显的效果[7，8]。本研究探讨自体血清辅助治疗对白内障术后干眼患者氧化应激指标及炎症指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年2月至2020年6月我院接受手术治疗的96例(133眼)白内障患者。纳入标准：①接受白内障超声乳化手术治疗；②术后出现视物模糊、眼睛干涩、疲劳等症状[9]；经角膜荧光染色检查和泪液分泌功能检测，首次确诊为干眼症；③患者及家属知情同意。排除标准：①深度近视；②对研究药物过敏；③有既往眼部手术史；④伴有其他眼部疾病或眼部外伤；⑤近期使用过其他治疗药物。按随机数字表法分为对照组(n=48，68只眼)和观察组(n=48，64只眼)。对照组男27例，女21例；年龄(64.07±6.60)岁；病程(4.03±1.01)月；干眼严重程度：轻度25例，中度20例，重度3例；双眼发病20例，单眼发病28例。观察组男26例，女22例；年龄(62.02±6.62)岁；病程(5.01±1.41)月；干眼严重程度：轻度23例，中度22例，重度3例；双眼发病17例，单眼发病31例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 方法对照组给予聚乙二醇滴眼液(Alcon Laboratories，Inc.)治疗，使用前摇匀，1～2滴/次，3～4次/天，根据症状缓急情况适当增减用药次数。观察组在此基础上给予自体血清滴眼治疗，自体血清的制备过程：抽取患者空腹肘静脉血，注入高压灭菌管中，后将血液放入37 ℃水浴箱孵育1 h，待血液凝固并充分收缩后，以3000 r/min离心15 min。用无菌空针抽取上层血清，采用生理盐水以1∶4稀释后注入消毒滴眼瓶中，避光冷藏保存。使用方法：1～2滴/次，1次/4 h，重者1次/2 h，直接滴于患眼，滴药后1～2 min，嘱咐患者转动眼球，使药液充分接触患处，并嘱咐患者忌用手揉眼。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标①泪膜破裂时间(BUT)：分别于治疗前后将1%～2%荧光素钠溶液抽入注射器内，向患者眼中滴入1滴，患者眨眼数次后保持睁眼状态，记录泪膜表面出现第一个干燥斑的时间。②泪液分泌试验(SIT)：分别于治疗前后将滤纸条首端反折5 mm，将折好的滤纸条挂在眼下睑5分钟后进行观察，记录眼泪浸湿滤纸的长度。③角膜荧光素染色(CFS)评分：分别于治疗前后将1%～2%荧光素钠溶液抽入注射器内，向患者结膜囊内滴入1滴，患者眨眼数次使荧光素钠溶液与眼泪充分接触后观察角膜的染色情况。四个象限从无染色到出现片状染色分别记为0～3分，总分12分，分数越高，表明角膜上皮细胞缺损越严重。④氧化应激指标和炎症指标：分别于治疗前后取100 μl无菌生理盐水滴入患者结膜囊，待泪液与生理盐水充分混合后，以毛细玻管于穹窿结膜与球结膜连接处吸取泪液。采取酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测两组患者眼泪中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)]及炎症指标[白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素8(IL-8)]水平。⑤在治疗过程中观察并记录两组患者眼部出现的不良事件，包括瘙痒、红肿、结膜充血、角膜感染等。

1.4 疗效判定标准[9]干眼症状消失，CFS评分为0分，SIT>10 mm/5 min为治愈；干眼症状明显缓解，CFS评分1～4分，SIT 5～10 mm/5 min为显效；干眼症状有所好转，CFS评分5～8分，SIT<5 mm/5 min为有效；干眼症状无变化或加重，CFS评分9～12分为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组泪膜功能指标比较治疗前两组BUT、SIT水平及CFS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组BUT、SIT水平均提高，CFS评分下降，且观察组BUT、SIT水平高于对照组，CFS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组泪膜功能指标比较

2.2 两组氧化应激指标比较治疗前两组SOD、LPO、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SOD水平均升高，LPO、MDA水平均降低，且观察组SOD水平高于对照组，LPO、MDA水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激指标比较

2.3 两组炎症指标比较治疗前两组IL-1β、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组IL-1β、IL-8水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症指标比较 (ng/L)

2.4 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=5.352，P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.5 两组不良反应情况比较两者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应情况比较 [n(%)]

3 讨论

白内障是眼科首要的致盲疾病，目前尚无确切的病因，普遍认为与先天性因素、年龄因素、过多接触紫外线、糖尿病或高度近视等有关[10，11]。白内障初期症状并不明显，主要表现为视力下降，视物模糊，往往不会引起注意，只有视力下降到一定程度才会引起重视，使临床治疗只能以手术为主。手术治疗会对眼表结构和泪膜稳定性造成严重损伤，导致干眼症发生，使患者出现眼干涩、眼发痒、异物感等症状，从而影响患者术后恢复[12]。目前临床对于干眼症的治疗主要以人工泪液为主，虽然取得一定的治疗效果，但单一用药疗效有限[13]，于是临床常采用人工泪液辅助治疗。自体血清是通过采集自身的静脉血液，提炼并制作而成的人工泪液，含有大量白蛋白、球蛋白、抗体及多种营养成分，所以具有多重效果[14，15]。但目前尚缺乏关于自体血清治疗效果的研究数据。本研究选取白内障术后干眼症患者作为研究对象，对其施于自体血清辅助治疗，并观察其治疗效果。

BUT、SIT和CFS评分是反映泪膜稳定性的主要指标，BUT、SIT水平越高及CFS评分越低表明泪膜稳定性越好[16]。本研究结果显示，观察组治疗后的BUT、SIT 水平高于对照组，CFS评分低于对照组，提示自体血清辅助治疗可以明显改善患者泪膜稳定性。原因可能是自体血清含有维生素A、纤维连接蛋白以及生长因子等，可以促进眼部受损组织、结构的恢复，从而维持泪膜稳定性。SOD、LPO、MDA是反映氧化应激反应的重要指标，SOD水平越高和LPO、MDA水平越低，提示氧化应激反应越严重。结果显示，观察组治疗后的SOD水平高于对照组，LPO、MDA水平显低于对照组，提示自体血清可以明显减轻患者氧化应激反应。分析其原因，白内障术后会造成眼部血管、组织损伤，导致眼部缺氧而产生大量氧自由基，引起眼部氧化应激反应，自体血清含有较多的生物活性成分，可以促进眼部血管组织的修复，恢复眼部血供，进而改善眼部缺氧状态，缓解氧化应激反应。IL-1β作为一种促炎因子，可促进单核细胞和巨噬细胞分泌IL-8，而IL-8可释放炎性介质加重眼部炎症反应[17]。研究结果显示，观察组在治疗后IL-1β、IL-8水平均低于对照组，提示自体血清可以改善眼部炎症反应。原因可能归咎于自体血清含有的免疫球蛋白类成分可增加受损眼表抑菌能力和抗感染能力，从而减轻炎症反应。观察组治疗总有效率高于对照组，且与对照组比较，观察组的不良反应发生率并未明显增加，提示自体血清用于干眼症治疗安全有效。

综上所述，自体血清辅助治疗应用于白内障术后干眼患者安全有效，能明显减轻患者氧化应激反应及炎症反应，值得临床应用。