益气养阴汤联合硒酵母对桥本甲状腺炎女性患者自身抗体的影响

陈淑雯

（上海市宝山区中西医结合医院内分泌科，上海 201900）

随着人们生存环境以及生活习惯的变化，我国甲状腺类疾病发病率逐年增多，已经上升成为严重影响居民健康和生活的公共卫生问题[1]。桥本甲状腺炎最早是由日本Hashimoto 报道，又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，30～50 岁女性为高发人群，其起病隐匿、病程漫长，且缺乏典型的临床表现[2]，主要以TPOAb 和TGAb 升高为特点[3]。目前治疗方法主要依据甲状腺功能的异常情况进行相应的甲状腺激素替代治疗或短暂的抗甲状腺治疗。对于功能正常的患者，依据现阶段诊疗意见，建议低碘摄入，定期复查，而无需特殊治疗。因目前尚无法根治桥本甲状腺炎，故重视甲状腺功能正常的这一类人群，阻断其发展，防止不可逆的甲减，减少肿瘤风险，避免出现其他一系列自身免疫性疾病是本病研究的热点和重点[4]。由于目前西医干预桥本甲状腺炎方法有限，而中医药通过辨证治疗，在桥本甲状腺炎的治疗中发挥重要作用[5]。本研究旨在观察自拟益气养阴汤联合硒酵母胶囊对甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎女性患者自身抗体的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2020 年6 月上海市宝山区中西医结合医院内分泌科就诊的甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎女性患者80 例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组40 例。观察组患者年龄25～60 岁，平均年龄（38.12±4.62）岁；病程3～12 个月，平均病程（4.65±0.49）个月。对照组患者年龄27～60 岁，平均年龄（37.75±4.63）岁；病程3～12 个月，平均病程（4.63±0.53）个月。两组年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且本研究经医院伦理审批通过。

1.2 纳入标准 ①符合2008 年《中国甲状腺疾病诊治指南》中桥本甲状腺炎的诊治指南；②年龄18～60岁；③属气阴两虚型；④甲状腺功能正常。

1.3 排除标准 ①甲状腺良恶性占位；②心脑血管等基础疾病、肝肾功能损害；③合并其他自身免疫性疾病；④妊娠或哺乳期女性；⑤既往1 年内接受过中药汤剂、补硒制剂及其他免疫调节剂治疗者；⑥出现严重不良反应者。

1.4 方法 对照组采用硒酵母胶囊（芜湖华信生物药业股份有限公司，国药准字H20052532，规格：100 μg×40 粒）口服，100 μg/次，2 次/d。观察组在对照组基础上予以自拟益气养阴汤治疗，处方：生黄芪15 g、北沙参15 g、石斛15 g、白术15 g、川芎15 g、当归15 g，1 剂/d，分早晚2 次口服。两组患者均连续治疗6 个月为1 个疗程，在治疗期间均低碘饮食。

1.5 观察指标 比较两组治疗前后甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）]、甲状腺功能[血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）]及谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）变化。

1.6 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析。计量数据以（）表示，采用配对t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺自身抗体比较 治疗前，两组TPOAb、TGAb 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TPOAb、TGAb 均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组甲状腺自身抗体比较（，IU/ml）

表1 两组甲状腺自身抗体比较（，IU/ml）

2.2 两组甲状腺功能比较 两组治疗前后FT3、FT4、TSH 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能比较（）

表2 两组甲状腺功能比较（）

2.3 两组ALT、BUN 比较 两组治疗前后ALT、BUN比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后ALT、BUN 比较（）

表3 两组治疗前后ALT、BUN 比较（）

3 讨论

桥本甲状腺炎是自身免疫相关的一种疾病，目前认为其发病机制是由遗传因素、环境因素等相互作用导致。桥本甲状腺炎患者因体内产生大量的抗甲状腺抗体，破坏甲状腺组织细胞，致使甲状腺功能异常，而疾病初期，甲状腺功能无明显异常表现，仅有轻度不适感，比如慢性疲劳、颈部异物感等，因此易被误诊或漏诊。桥本甲状腺炎还可导致女性不孕不育以及妊娠期不良事件，并可加大罹患甲状腺乳头状癌的几率。此外，桥本甲状腺炎还与其他系统自身免疫疾病，如非霍奇金淋巴瘤、红斑狼疮、类风湿性关节炎等的发生有一定的关联性。国内外对甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者，主要应用左旋甲状腺素钠、硒剂、糖皮质激素等治疗[6]。硒为人体中必需的微量元素，兼具抗氧化、增强免疫力、拮抗有毒有害物质、维持机体多个器官生长发育的作用[7]，在多种蛋白质的合成中扮演着至关重要的角色，主要存在于甲状腺组织中[8]。硒在人体主要通过硒蛋白来发挥其生物学效应。谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）是机体内一种非常重要的硒蛋白，其具有氧化和还原的作用，通过降低体内氧化应激反应，来减轻甲状腺滤泡上皮细胞的氧化应激损伤[9]。有相关研究表明[10]，补硒治疗对于桥本甲状腺炎有一定效果。

中医将桥本甲状腺炎归属“瘿病”范畴，其病机为气滞、痰凝、血瘀等在颈前交阻而致，通过疏理气机进行治疗，气机顺畅时痰凝以及瘀血就会消散[11]。有研究表明[12]，中医中药治疗该病优势独特。本研究中益气养阴方中重用生黄芪，以益元气固卫升阳，调节机体免疫，此为君药；北沙参滋阴清肺，以益胃生津，为臣药；石斛化痰消聚，白术益气补虚，健脾燥湿，以川芎活血行气，此为血中气药，当归用以补血活血，此三者为佐药。有研究提示[13]，黄芪多糖不但可以提高机体的固有免疫功能、细胞免疫功能和体液免疫功能，而且随着黄芪用量的加大，黄芪多糖调节免疫的能力也逐渐加强。现代药理学研究表明[14-16]，石斛具有改善免疫力、抗氧化、抗肿瘤、保肝、抗疲劳等多种功能活性。故诸药相配，共奏益气养阴，化痰祛瘀，调节机体免疫力之功。本研究结果显示，两组治疗后TPOAb 和TGAb 均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组治疗前后FT3、FT4、TSH、ALT、BUN 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），说明补硒治疗能一定程度上降低甲状腺自身抗体水平，加用自拟益气养阴汤后可进一步调节机体免疫功能，改善免疫紊乱状态，恢复免疫平衡，而且无肝肾毒副反应，具有良好的应用安全性。

综上所述，自拟益气养阴汤联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎，可缓解自身免疫性甲状腺炎的进一步进展，延缓甚至阻遏最终甲减的发生，两者可协同发挥作用，临床应用安全性高。