消风散加减治疗荨麻疹效果的Meta 分析

朱明明，沈 琴

（湖北中医药大学第一临床学院，湖北 武汉 430065）

荨麻疹（urticaria）也称“瘾疹”，主要由于皮肤毛细血管扩张或渗透性增加出现的一种水肿反应，临床表现为风团样丘疹伴瘙痒[1]，严重者出现喉头水肿甚至休克现象。目前西医主要应用抗组胺类药物治疗，虽疗效显著，但也有停药易复发、服药疗程长、不良反应大的特点。中医治疗荨麻疹有其特色方法，包括中药内服、自血疗法、针灸等，现已有较多消风散加减治疗荨麻疹的随机试验，且在治疗效果上有一定优势，本研究使用Meta 分析，在临床有效率、UAS评分、DLQI 评分、复发率方面系统评价消风散加减治疗荨麻疹的疗效，旨在为临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 公开发表关于消风散治疗荨麻疹的文献，包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Date），检索时限均从建库至2020 年11 月。采取主题词结合自由词方式，以万方为例，主题:（荨麻疹or 风疙瘩or 寻麻疹or 风团or 瘾疹or 风疹块or 鬼风疙瘩）and 主题:（消风散or 消风散加减）and 主题:（随机or 随机对照or 随机分配）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 已公开发表的随机对照试验文献，限中文、英文；干预措施：治疗组为消风散加减或联合其他口服药物，对照组为除消风散以外其它口服药物；结局指标包括总有效率、UAS 评分、DLQI 评分、复发率、不良反应；荨麻疹类型包括急、慢性荨麻疹和其它类型荨麻疹。

1.2.2 排除标准 文献重复、动物实验、无明确剂型、未提及排除标准、数据不完整或错误。

1.3 数据提取与质量评价 提取第一作者、试验方法、样本量等。采用Cochrane 手册进行质量评价，评价内容包括是否RCT 试验、是否设立盲法、是否使用盲法对实验结果进行评估、试验是否存在发表偏倚、试验数据是否完整等。以上由2 人单独完成，意见不同可由第3 人仲裁。

1.4 统计学处理 根据RevMan 5.4 软件进行Meta 分析，先进行异质性分析，若各研究之间无统计学异质性（P＞0.1，I2≤50%），则采用固定效应模型。反之，寻找引起异质性的原因。二分类变量采用相对危险度（RR）及95%CI作为疗效分析统计量，连续性变量采用加权均数差（WMD）及95%CI表示，绘制森林图，检验水准α=0.05。当文献数量≥10 篇时绘制漏斗图判断是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献基本情况 通过主题词结合自由词共检索相关文献272 篇，剔除重复、略读摘要、浏览全文排除不符文献后，最终纳入14 篇[2-15]，共计1635 例患者，治疗组813 例，对照组822 例。所有文献均报告了总有效率，1 篇[5]报告了不良反应情况，5 篇[3，4，7，9，11]报告了复发率。2 篇[5，6]采用UAS 和DLQI 评分作为结局指标，5 篇[3，10，11，13，14]分别采用风团、瘙痒、皮损症状积分作为结局指标，评分标准不统一。纳入研究的基本特征见表1。

表1 纳入研究的基本特征

2.2 纳入文献质量评价 对纳入患者性别、年龄等基线比较均有可比性。所有文献质量偏低，见图1。

图1 纳入文献质量评价

2.3 Meta 分析的结果

2.3.1 总有效率分析 采用RevMan 5.4 森林图进行异质性检验，结果显示同质性（P=0.69，I2=0），故采用固定效应模型合并统计量，治疗组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义[RR=1.21，95%CI（1.16，1.26），Z=8.67，P＜0.00001]，见图2。

图2 总有效率森林图

2.3.2 UAS 评分分析 有2 篇[5，6]文章采用了UAS 评分判定治疗效果。按治疗时间分2 个亚组，治疗7 d组P=0.92，I2=0；治疗14 d 组P=0.92，I2=0，采用固定效应模型分析，治疗组改善UAS 评分优于对照组，差异有统计学意义 [RR=-0.70，95%CI（-0.83，-0.57），Z=10.56，P＜0.00001]，见图3。

图3 消风散加减与对照组治疗后UAS 评分比较森林图

2.3.3 DLQI 评分分析 有2 篇[5，6]文章采用DLQI 评分判定治疗效果。按治疗时间分2 个亚组，治疗7 d组P=0.29，I2=9%；治疗14 d 组P=0.13，I2=55%，采用随机效应模型分析，治疗组改善DLQI 评分优于对照组，差异有统计学意义[RR=-1.12，95%CI（-1.88，-0.35），Z=2.87，P=0.004]，见图4。

图4 消风散加减与对照组治疗后DLQI 评分比较森林图

2.3.4 临床复发率 有5 篇[3，4，7，9，11]RCT 报告了临床复发率，有2 篇[3，4]文献随访复发标准算法不统一，1 篇[11]未报道复发人数，剩余2 篇异质检验结果存在同质性（P=0.56，I2=0），采用固定效应模型分析，治疗组临床复发率小于对照组，差异有统计学意义 [RR=0.23，95%CI（0.09，0.58），Z=3.15，P=0.002]，见图5。

图5 临床复发率森林图

2.3.5 总有效率发表偏倚分析 采用RevMan 5.4 软件绘制漏斗图。结果显示全部散点图落在区间内侧，略不对称，提示发表偏倚可能存在，考虑与选择性发表或低质量文献有关，见图6。

图6 总有效率漏斗图

3 讨论

荨麻疹为皮肤科常见病，其病因、发病机制复杂，公认核心环节是皮肤肥大细胞激活并释放组胺和其它促炎递质[16]，患者体内的IgE 含量比正常人显著升高。消风散出自《外科正宗》，含有防风、苦参、荆芥三味中药，具有健脾益气燥湿，活血祛风之效，可用于治疗荨麻疹。荆芥、防风具有祛风、止痒效果，苦参具有抗炎、镇痛、增强免疫力的特点。周梅花等[17]研究表明，消风散可降低外周静脉血中免疫球蛋白IgE 的含量，对于血清CD4+、CD8+的水平具有一定的调节，从而起到抗过敏的作用。吴贤波等[18]采用胰蛋白酶刺激方法建立小鼠肥大细胞脱颗粒模型，结果表明防风醇提取物通过抑制PAR-2 表达，阻断肥大细胞脱颗粒，减少组胺分泌，起到抗过敏作用。

本研究纳入14 篇文献进行Meta 分析，结果显示消风散加减治疗荨麻疹在提高治疗总有效率、改善UAS 评分、DLQI 评分、临床复发率方面优于单纯西药，仅有1 篇文章报道不良反应，临床用药安全性高，可为临床治疗应用提供一定的参考价值。

本次纳入14 篇文献质量较低，主要原因是14篇文章均未提及盲法，未详细记录失访脱落情况。纳入文献中仅有2 篇[5，6]报道治疗前后荨麻疹UAS评分和DLQI 评分，结果显示两组UAS 评分[RR=-0.70，95%CI（-0.83，-0.57），Z=10.56，P＜0.00001]，DLQI 评分[RR=-1.12，95%CI（-1.88，-0.35），Z=2.87，P=0.004]比较，差异有统计学意义。但文献数量较少，有待进一步扩大研究。

综上所述，消风散加减治疗荨麻疹在提高总有效率、改善积分方面确有一定疗效，但纳入文献的总体质量偏低，症状积分报道较少，仍需多中心、大样本临床随机对照双盲试验，为临床应用提供可靠依据。