川芎嗪联合马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死对神经功能及血清Hcy、D-D的影响

鲁 兵，张 波，何 可

（淮南新华医院 神经内科，安徽 淮南 232052）

急性脑梗死是临床常见缺血性脑血管病，具有较高的致残率、致死率，尽快开展综合干预以阻断病情进展，是改善病人预后及生活质量的重要手段[1]。目前临床治疗急性脑梗死的三大原则包括及时溶栓、恢复梗死区血流灌注、预防再灌注损伤，在此基础上，有学者将马来酸桂哌齐特应用于急性脑梗死的治疗，在改善病人神经功能方面效果显著[2，3]。大量研究显示，动脉粥样硬化是急性脑梗死的重要诱因，而同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（DD）均与动脉粥样硬化的发生发展有关，因此，重视Hcy、D-D水平的调节，也是急性脑梗死治疗的重要手段[4]。川芎嗪在脑部供血不足、血栓性脑血管疾病的治疗中得到了广泛应用，此次研究将川芎嗪与马来酸桂哌齐特联合应用于急性脑梗死病人的治疗，旨在明确其临床应用价值，为急性脑梗死治疗方案的选择提供新的思路。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

自我院2019-01~2019-12收治的病人中进行筛选。病人纳入标准：（1）符合第四届全国脑血管病学术会议制定的急性脑梗死临床诊断标准[5]；（2）首次发病并于我院接受内科治疗；（3）发病至入院时间≤48 h；（4）对本研究知情同意，签署书面知情同意协议。排除标准：（1）合并出血性梗死、蛛网膜下腔出血或颅内异常血管网症；（2）合并心、肝、肾等脏器严重功能不全；（3）合并免疫系统疾病；（4）合并凝血功能障碍；（5）符合急性溶栓治疗标准。共选取符合条件的病人100例，使用随机数字表法将其分别纳入研究组、对照组，各50例，两组病人年龄、病程、性别、合并症、梗死面积比较，未见统计学差异（P＞0.05），组间资料可比（见表1）。本研究采用前瞻性对照分析方法，研究内容已征得医学伦理委员会许可。

表1 两组病人一般临床资料比较(±s)

表1 两组病人一般临床资料比较(±s)

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1.2 治疗方案

两组均接受急性脑梗死常规治疗，包括抗栓、控制血压、降血糖、调血脂、抗动脉硬化脑保护，预防并发症，并给予马来酸桂哌齐特注射液20 mL＋生理盐水500 mL静脉滴注，每日1次。在上述治疗方案的基础上，研究组加用川芎嗪静脉滴注，每日1次，每次0.24 g（溶于250 mL生理盐水中）。两组治疗均持续14天。

1.3 观察指标

神经功能变化：使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估两组病人治疗前、治疗后神经功能变化，NIHSS量表包括11个条目、总分42分，得分越高则神经功能受损越明显[6]。

Hcy、D-D水平变化：使用酶联免疫吸附法及全自动凝血分析仪，对两组病人治疗前、治疗后血清Hcy及血浆D-D进行检测，此外，同时选取超敏C反应蛋白（hs-CRP）指标进行检测。

临床疗效评价：于治疗后，参照文献标准评估两组病人临床疗效[7]：显效：NIHSS评分较治疗前下降＞45%；有效：NIHSS评分较治疗前下降18%~45%；无效：NIHSS评分较治疗前下降<18%；总有效率以显效率与有效率之和计。

不良反应：由专人记录并评估病人治疗期间不良反应发生率及不良反应分级。

1.4 数据分析

研究所有数据均录入SPSS 22.0软件并进行统计学分析，计数资料以（例数，百分比）表示，并采用χ2检验，计量资料均符合正态分布，以（平均数±标准差），采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 100例病人研究完成情况

对照组1例病人因个人原因退出研究，其余99例病人均顺利完成研究，并纳入结果分析。

2.2 两组病人NIHSS评分变化

与治疗前相比，治疗后两组NIHSS评分均下降，且研究组下降更为明显（P<0.05）（见表2）。

表2 两组病人治疗前后NIHSS评分变化比较(分，±s)

表2 两组病人治疗前后NIHSS评分变化比较(分，±s)

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2.3 两组病人Hcy、D-D、hs-CRP水平变化

与治疗前相比，治疗后两组Hcy、D-D、hs-CRP均下降，且研究组下降更为明显（P<0.05）（见表3）。

表3 两组病人治疗前后Hcy、D-D、hs-CRP水平变化比较(±s)

表3 两组病人治疗前后Hcy、D-D、hs-CRP水平变化比较(±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与研究组同时期比较，bP<0.05

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2.4 两组病人临床疗效评价

治疗后研究组临床总有效率高于对照组（P<0.05）（见表4）。

表4 两组病人治疗后临床疗效评价结果比较(n，%)

2.5 两组病人不良反应发生情况

两组病人治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

急性脑梗死病人最常见病因有脑动脉粥样硬化所致局部动脉管腔狭窄或闭塞，或由于栓子阻塞脑动脉病人以脑血液供血障碍、局部脑组织缺血性坏死为主要病理改变[8，9]，因此，在急性脑梗死的治疗中，除尽早溶栓使血管再通恢复血流外促进缺血区血管新生、重建损伤区血运，是改善病人预后的关键环节。

马来酸桂哌齐特是一种具有弱钙拮抗作用的内源性腺苷增效剂，其作用机制为：通过选择性抑制钙离子内流，达到促进血管平滑肌松弛、上调缺血区血流量的作用[10]，同时，马来酸桂哌齐特还可抑制腺苷脱氨酶及腺苷的重吸收作用，在提高腺苷浓度、保护神经细胞方面发挥重要作用[11]；此外，马来酸桂哌齐特还可抑制中性粒细胞粘附，具有减轻机体炎性反应、减少自由基生成、保护细胞完整性的作用[12]。本研究对照组在常规综合治疗的基础上接受马来酸桂哌齐特静脉注射，其临床总有效率为62.00%，且治疗期间未见不良反应报道，说明该方案不仅疗效确切，也有着良好的安全性。

川芎嗪又名四甲基吡嗪，主要提取自川芎根茎部，有活血、止痛、通脉、行气之效，是缺血性脑血管疾病的常用治疗药物。现代医学研究结果显示，缺血性脑血管疾病病人在接受川芎嗪治疗后，其血管腔显著扩张，且不仅动脉血流通畅性提高，其脑组织供血亦得到了有效保障；同时，在抑制血小板活性、防止血小板聚集方面，川芎嗪亦发挥了积极作用，故对于改善血液流变、提高治疗效果亦有着积极作用[13，14]。本研究结果示，虽然两组治疗后NIHSS评分均下降，但研究变化更为显著，印证了川芎嗪在改善病人神经功能方面的显著效果，其机制可能与川芎嗪调节炎性反应的作用有关：在本次研究中，研究组治疗后hs-CRP较对照组下降更为明显，hs-CRP的升高意味着病人缺血性脑组织损伤所致炎性反应得到有效控制，故神经功能能够在短期内得到明显改善[15]。

作为蛋氨酸代谢的重要中间产物，Hcy水平升高伴随着机体血管内皮损伤的加剧，以及循环功能异常的发生发展；脑梗死发生发展中血液高凝、纤溶系统功能失调，是导致大量纤溶酶生成、D-D升高的主要原因。经川芎嗪联合马来酸桂哌齐特治疗后，研究组Hcy、D-D较对照组下降更为明显，说明研究组血管内皮损伤得到有效纠正，纤溶系统功能亦明显恢复。得益于上述变化，研究组总有效率达到80%，显现出这一方案确切的临床疗效，与此同时，研究组亦未见明显不良反应发生，说明该方案的安全性良好。此外，川芎嗪片价格较低，不会增加病人的经济负担，经济性亦值得肯定。

综上所述，在马来酸桂哌齐特的基础上联合川芎嗪能够进一步改善急性脑梗死病人神经功能，下调Hcy、D-D水平，提高临床疗效，且安全性良好，值得临床广泛推广应用。