氨溴特罗口服液联合布地奈德混悬液治疗咳嗽变异性哮喘患儿的疗效及对血清IgE、EOS、炎症因子的影响

宋 英，李雪茹，郭传振，杜 坤，王 丹

（1.安徽理工大学附属淮南新华医院儿科，安徽 淮南 232052；2.复旦大学附属儿科医院 安徽医院 安徽省市医院 急诊儿内科；3.安徽理工大学第一附属医院淮南市第一人民医院儿内科）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常见病因，一项国外长期随访调查结果显示，约有54%的CVA患儿将进展至典型支气管哮喘[1]。以布地奈德混悬液为代表的吸入性肾上腺皮质激素是临床治疗CVA的常用药物，在减轻炎症反应、降低气道高反应性、缓解临床症状方面的作用已得到广泛肯定[2]。氨溴特罗是一种具有支气管扩张和祛痰作用的药物，既往研究显示，氨溴特罗在缓解CVA患儿症状、改善肺功能方面具有积极作用[3]。此次研究就氨溴特罗口服液联合布地奈德混悬液治疗儿童CVA的效果及机制进行了探究，旨在为临床联合用药提供参考依据，现将研究方法与研究结论予以总结报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2018-01~2020-12收治的84例CVA患儿纳入此次前瞻性对照研究。患儿纳入标准：（1）参照《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》明确CVA诊断[4]；（2）年龄3~12岁；（3）患儿本人及监护人对本研究知情同意且自愿参与。排除标准：（1）合并过敏性鼻炎或慢性肺部疾病；（2）合并重要脏器功能异常；（3）存在药物依赖史；（4）入组前1周内有皮质激素、茶碱、抗组胺药物、β2-受体激动剂使用史。使用随机数字表法将84例患儿分别纳入研究组、对照组，各42例，两组患儿年龄、病程、性别比较，未见统计学差异，具有可比性（P＞0.05）（见表1）。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，批件号WT171019。

表1 两组患儿一般临床资料比较（±s）

表1 两组患儿一般临床资料比较（±s）

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1.2 治疗方案

两组患儿均接受吸氧、抗感染、化痰平喘等常规综合治疗，并给予布地奈德混悬液（商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475，规格1 mg：2 mL×5支）雾化吸入，每日1次，每次1~2 mg；待患儿病情好转后，减少药物用量，减至每日1次，每次0.5~1 mg。在上述治疗方案的基础上，研究组加用氨溴特罗口服液（商品名易坦静，北京韩美药品有限公司，国药准字H20040317，规格60 mL）口服，每日2次，每次20 mL。两组患儿治疗均持续4周。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗4周后对比两组患儿IgE、EOS、炎症因子等指标变化，分析两种治疗方案的效果与安全性：（1）抽取患儿空腹肘静脉血4 mL，以3500 r/min离心15 min，使用免疫比浊法测定血清IgE水平，使用全自动血液分析仪测定EOS水平，炎性因子包括白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），使用酶联免疫吸附法进行检测；（2）采用儿童哮喘控制测试评分（C-ACT）及峰流速（PEF）变异率评价两组患儿临床症状、肺功能变化，CACT评分包括7道问题，总分＜20分为哮喘未控制，20~23分为哮喘部分控制，＞23分为哮喘完全控制[5]；（3）临床疗效评价标准[6]：显效：临床症状消失，C-ACT评分＞23分，3个月内未见复发；有效：C-ACT评分20~23分，临床症状好转，3个月内未见复发；无效：C-ACT评分＜20分，病情反复或加重；总有效率为显效率与有效率之和。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0统计学软件分析本研究相关数据，计数资料以（n，%）表示，并采用χ2检验，计量资料均符合正态分布，以±s表示，采用双侧t检验，检验水准为α=0.05，当P＜0.05时，认为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 IgE、EOS变化

两组治疗后IgE、EOS均较治疗前下降，研究组治疗后IgE、EOS低于对照组（P＜0.05）（见表2）。

表2 两组患儿IgE、EOS变化比较（±s）

表2 两组患儿IgE、EOS变化比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与研究组同时期比较，#P＜0.05

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2.2 炎症因子变化

两组治疗后TNF-α、IL-6、IL-4均较治疗前下降，研究组治疗后TNF-α、IL-6、IL-4低于对照组（P＜0.05）（见表3）。

表3 两组患儿炎症因子变化比较（ng/L，±s）

表3 两组患儿炎症因子变化比较（ng/L，±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与研究组同时期比较，#P＜0.05

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2.3 C-ACT评分、肺功能变化

两组治疗后C-ACT评分较治疗前升高，PEF变异率较治疗前下降，研究组治疗后C-ACT评分高于对照组，其PEF变异率低于后者（P＜0.05）（见表4）。

表4 两组患儿C-ACT评分、肺功能变化比较（±s）

表4 两组患儿C-ACT评分、肺功能变化比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与研究组同时期比较，#P＜0.05

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2.4 临床疗效评价

研究组总有效率为95.24%，高于对照组的73.81%（P＜0.05）（见表5）。

表5 两组患儿临床疗效评价结果比较（n，%）

2.5 不良反应评价

两组患儿治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

嗜酸性粒细胞性呼吸道炎症及呼吸道重构是CVA发生发展的主要病理生理机制，故糖皮质激素一直是CVA治疗的首选药物[7，8]。布地奈德混悬液能够强效作用于支气管，有效治疗过敏及局部非特异性炎症，同时，其糖皮质激素作用强度约达可的松的1000倍，且雾化吸入能够有效避免全身用药带来的不良反应，经过多年临床应用，布地奈德混悬液治疗CVA确切的疗效与良好的安全性已得到广泛认可[9，10]。

本研究对照组42例患儿即在常规综合治疗的基础上接受布地奈德混悬液雾化吸入治疗，结果显示，患儿临床总有效率为73.81%，且治疗期间未见明显不良反应发生，印证了该药的临床价值。为进一步提高CVA治疗效果、降低患儿复发风险，研究组在布地奈德混悬液的基础上接受氨溴特罗口服液治疗。氨溴特罗混悬液中包括克伦特罗和氨溴索，前者是强选择性β2-受体激动剂，能够有效溶解黏液、维持平滑肌松弛，达到促进纤毛摆动、排痰止咳的作用[11，12]；氨溴索不仅能够溶解黏液，还可促进分泌黏液浆、稀释痰液，对于增加肺表面活性物质、促进排痰亦有着积极作用[13]。研究组联合用药后IgE、EOS及TNF-α、IL-6、IL-4均较对照组下降更为显著，说明联用氨溴特罗口服液能够有效缓解呼吸道平滑肌增生、黏膜水肿和炎性细胞浸润[14，15]，从而降低呼吸道反应性，对于改善患儿肺功能也有着积极意义。本研究结果显示，研究组C-ACT评分较对照组升高更为明显，且PEF变异率较对照组显著下降，印证了上述结论。

有研究显示，氨溴特罗口服液联合布地奈德混悬液具有协同增效的作用，二者可共同预防呼吸道上皮受伤和脱落，缓解基底膜增厚、黏液腺及杯状细胞增生等病理改变，从而减少呼吸道炎性细胞浸润、促进组织修复，达到短期内迅速缓解临床症状的目的。在本次研究中，研究组总有效率达到95.24%，显现出两种药物联合使用的确切效果。需要注意的是，此次研究随访时间有限，未能明确药物联用对患儿CVA远期复发的影响，而预防CVA复发也是临床治疗中的重要环节之一[18]，故在今后的研究中，将在进一步扩大样本量的基础上延长随访时间，以期为该治疗方案的推广与应用提供更为充实的循证证据。

综上所述，氨溴特罗口服液联合布地奈德混悬液治疗CVA安全性良好，且能够明显改善患儿IgE、EOS及炎症因子，缓解临床症状、提高肺功能，疗效确切，值得临床推广应用。