妊娠高血压综合征患者同型半胱氨酸、D-二聚体及C反应蛋白水平影响分析

庄丑菊 赵立悦 汤晓丽

（南方医科大学附属中山市博爱医院检验科 广东中山528400）

妊娠高血压综合征（Pregnancy-Induced Hypertension,PIH）是临床产科常见并发症之一，发病率和死亡率均较高，是患者分娩不良结局发生率较高的主要影响因素之一[1]。多在妊娠20周后出现高血压、蛋白尿和水肿等症状，并出现全身小血管痉挛、动脉压升高、有效血容量减少等病理性反应，若不及时采取降压、解痉措施改善患者病症，将对母婴健康安全构成极大威胁[2~3]。因此，临床强调需重视患者产前检测，明确病情做好不良妊娠的防控工作，为提高母婴分娩安全提供科学依据[3]。目前，临床指出PIH患者发病机制复杂，其中血管内皮损伤、免疫失衡是病发时出现的病理改变现象。基于此，本研究将我院收治的PIH患者作为研究对象，通过观察其同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（D-Dimer）及C反应蛋白（CRP）等指标变化，分析指标对其病情的预测价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月~2020年12月我院收治的401例PIH患者纳入观察组，并选取同等例数健康产检孕妇作为对照组。观察组年龄20~35岁，平均年龄（26.45±1.33）岁；孕周22~38周，平均孕周（30.25±2.64）周；初产妇205例，经产妇196例。对照组年龄21~35岁，平均年龄（26.15±1.62）岁；孕周21~37周，平均孕周（30.63±1.85）周；初产妇199例，经产妇202例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。所选PIH患者结合其子痫前期严重程度进行小组划分，子痫前期轻度组有186例，子痫前期重度组有215例。其中子痫前期轻度组符合以下标准：血压（BP）≥140/90 mm Hg；孕20周出现病症；24 h尿蛋白≥300 mg/24 h。子痫前期重度组符合以下标准：BP≥160/110 mm Hg、24 h尿蛋白≥5.0 g/24 h；血肌酐＞106 μmol/L，血小板＜100×109/L；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）显著提高；患者自述存在持续性头痛或视觉障碍问题，且上腹长时间不适。

1.2 检测方法 在受检者空腹状态下，抽取3~4 ml静脉血静置30 min，以3 000 r/min进行离心操作，10 min取300 μL上层血清，采用AU5800全自动生化分析仪测定受检者血清Hcy（正常范围0~15 μmol/L）、CRP指标（正常范围0~10 mg/L），其中Hcy采用循环酶法进行检测，CRP采用胶乳免疫比浊法进行检测，并做好指标记录。同样在受检者空腹状态下，抽取1.8 ml静脉血，与0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂混匀后，形成0.2 ml抗凝剂，在室温条件下以3 000 r/min进行离心操作，10 min后分离出检测血浆，在1 h内，采用希森美康全自动凝血分析仪cs5100，检测出D-D指标（正常范围在0~0.5 μg/ml）。控制好室内质量，避免标本检测所得指标出现误差，并有专人严格按照试剂盒说明书完成操作。

1.3 观察指标 比较两组受检者Hcy、D-D、CRP指标。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS13.0统计学软件，计量资料采用t检验，以（±s）表示；计数资料采用χ2检验，以%表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者Hcy、D-D、CPR指标变化比较观察组Hcy、D-D、CRP指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受检者Hcy、D-D、CPR指标变化比较（±s）

表1 两组受检者Hcy、D-D、CPR指标变化比较（±s）

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2.2 子痫轻度前期组及子痫重度前期组Hcy、D-D、CPR指标变化比较 子痫重度前期组患者Hcy、D-D、CRP水平高于子痫轻度前期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 子痫轻度前期组及重度子痫前期组Hcy、D-D、CPR指标变化比较（±s）

表2 子痫轻度前期组及重度子痫前期组Hcy、D-D、CPR指标变化比较（±s）

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3 讨论

PIH为孕产妇常见严重并发症之一，临床上多以高血压、蛋白尿和水肿等症状为主要表现，是提高孕产妇和围产儿患病及死亡等不良事件发生风险的主要原因之一[4]。目前，临床多以降压、解痉为主要治疗方案，选择拉贝洛尔、硝苯地平、硫酸镁等药物预防子痫等并发症发生，提高分娩安全。此外，临床表明有效评估患者病情，进而预测其不良妊娠风险来实施对症处理，对强化患者治疗效果有积极影响[5]。基于此，本研究针对PIH患者，通过分析其Hcy、CRP及D-D等指标与健康孕产妇的变化差异，结果显示观察组Hcy、D-D、CRP指标显著高于对照组，子痫重度前期组指标显著高于子痫轻度前期组（P＜0.05），表明此类指标与患者预后及病情严重程度存在相关性。

Hcy作为经甲硫氨酸代谢后的产物，经蛋氨酸去甲基后所形成的一种氨基酸，人体正常情况下血浆Hcy含量通常处于较低水平，Hcy在代谢时出现酶缺陷和（或）缺乏叶酸及B族维生素时，会增加血浆浓度而提高Hcy含量，并经血液活动进入细胞内部[6]。而PIH患者病发时，其内皮细胞的内分泌功能异常问题会增加血管收缩因子合成，同时减少血管舒张因子，加快血管收缩速率，导致血管内皮细胞损伤问题加剧，并打破氧化还原系统平衡，谷胱甘肽过氧化物酶水平下降，血浆Hcy就会显著上升。有报道指出，大部分妊娠晚期孕产妇在确诊PIH时，血管内皮损伤问题已经造成，因此，PIH患者妊娠中期即可建议其进行Hcy检测，评估病情并做好对症治疗，避免病情所致的机体损伤问题加剧。

D-D作为一种特异性降解产物，是纤维蛋白单体通过与活化因子Ⅷ交联后，再经纤溶酶水解而成，也是反映人体高凝状态及继发性纤溶亢进情况的标志物之一。一氧化氮（NO）对纤溶酶原活化抑制剂的表达有抑制效果，PIH患者通常合并有血栓问题。究其原因，一方面患者受病情影响会减少内皮细胞NO产物释放量，减弱内皮细胞介导抑制作用，促进血小板黏附和聚集，进而形成血栓[7]。另一方面，PIH会增强凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅴ活性，导致蛋白C活性降低，无法促进纤溶酶原活性剂与内皮细胞有效结合，也是形成血栓的影响因素之一。随着患者产程的推进，病情持续发展会逐渐增多其体内微量血栓含量，致使凝血、纤溶系统出现失衡问题，进而加剧继发性纤溶亢进问题，并提高其血浆D-D水平[8]。有研究指出，D-D还可用于子痫患者病情评估，了解机体高凝状况，患者血栓水平与其病情程度呈正相关，当患者机体处于高凝状态，其产后需做好抗凝准备，酌情采取抗凝治疗来预防患者形成下肢深静脉血栓，对降低其血栓栓塞并发症发生风险有积极影响。

CRP作为一种急性时相反应蛋白，灵敏度较高，通常用于评估机体炎症反应，也可作为许多疾病的早期诊断、鉴别诊断和评价疗效的非特异性指标[9]。PIH患者血液中含有大量来自组织的滋养叶细胞，它们能与抗体形成一种免疫复合物。而CRP会与此类物质中的免疫球蛋Fc段受体进行结合，之后利用经典途径来促进补体系统活跃，进而引发炎症反应，损伤血管内皮细胞。此外，还有相关报道指出，中、重度先兆子痫孕妇CRP水平较健康孕妇高。原因主要是受平均动脉压影响，对先兆子痫严重程度能起到良好预测作用[10]。因此，本研究结果可见，PIH患者CRP水平随着病情的发展而趋向于指标递增方向，可见妊娠中晚期通过监测CRP水平，能了解其先兆子痫病情和预测其预后，及时予以对症处理。

综上所述，联合Hcy、D-D及CRP用于PIH检测，可有效判断其病情变化，保障母婴分娩安全，值得推广。