依折麦布联合阿托伐汀钙对2型糖尿病合并冠心病降脂效果及预后的影响

张银芬 张文荣

（厦门大学附属第一医院思明院区 福建厦门361000）

2型糖尿病在临床较为常见，以血糖异常升高为特征。若不及时治疗，患者长期处于高血糖状态下可引起脂质代谢紊乱，导致体内血流动力学改变，加速动脉粥样硬化斑块形成，增加冠心病发生风险[1~2]。监测血脂水平对2型糖尿病合并冠心病患者有重要作用，临床多在常规治疗基础上强化降脂治疗，以预防急性冠脉事件发生。阿托伐他汀钙为降脂代表药物，可减少体内胆固醇合成，加快低密度脂蛋白（LDL-C）清除，以促进血脂水平下降，且该药具有稳定斑块作用，利于增强冠心病控制效果[3]。但单药作用效果有限，部分患者血脂复常缓慢。依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，可直接抑制肠道吸收胆固醇，对于降脂治疗具有重要意义[4]。鉴于此，本研究分析2型糖尿病合并冠心病患者予以依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月~2020年1月厦门大学附属第一医院思明院区内科收治的98例2型糖尿病合并冠心病患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组49例。对照组男26例，女23例；年龄42~68岁，平均年龄（56.86±4.36）岁；体质量指数（BMI）21~29 kg/m2，平均BMI（24.65±1.72）kg/m2；2型糖尿病病程3~12年，平均病程（7.89±1.13）年；合并高血压30例。观察组男29例，女20例；年龄42~70岁，平均年龄（56.88±4.39）岁；BMI 21~29 kg/m2，平均BMI（24.69±1.75）kg/m2；2型糖尿病病程3~13年，平均病程（7.95±1.16）年；合并高血压32例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病诊断标准；冠心病诊断标准为经冠状动脉造影检查示冠状动脉血管直径狭窄＞50%；精神状态正常；患者及家属知情同意。排除标准：近3个月使用过降脂药物；肝、肾功能衰竭；存在感染性疾病；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法 两组均接受降糖、抗血小板、扩张血管等2型糖尿病和冠心病常规治疗。对照组予以阿托伐他汀钙片（国药准字H20133127）治疗，口服20 mg/次，1次/d。观察组加用依折麦布片（注册证号H20160181）治疗，口服10 mg/次，1次/d。两组持续用药3个月。

1.4 观察指标 治疗前及治疗3个月后评价疗效。（1）血脂水平：采集两组5 ml空腹血，离心处理后，采用全自动分析仪检测三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）及高密度脂蛋白HDL-C）变化。（2）血糖水平：采集两组5 ml空腹血，离心处理后，以血糖分析仪测定两组空腹血糖（FPG）水平、糖化血红蛋白（HbA1c）。（3）心功能：以心脏彩超测定两组左室射血分数（LVEF）变化。（4）不良心血管事件：随访1年，记录两组再发心绞痛、急性心肌梗死、心律失常等发生情况。（5）不良反应：肝功能异常、横纹肌溶解、骨骼肌痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验；P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平对比 观察组治疗后血脂水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血脂水平对比（mmol/L，±s）

表1 两组血脂水平对比（mmol/L，±s）

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2.2 两组血糖水平及心功能对比 治疗前，两组血糖水平及心功能对比，无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后FPG、HbA1c较对照组低，LVEF较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平及心功能对比（±s）

表2 两组血糖水平及心功能对比（±s）

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2.3 两组不良心血管事件对比 观察组不良心血管事件较对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良心血管事件对比[例（%）]

2.4 两组不良反应对比 对照组出现肝功能异常1例，骨骼肌痛1例，不良反应发生率为4.08%；观察组出现肝功能异常2例，骨骼肌痛1例，横纹肌溶解1例，不良反应发生率为8.16%。两组不良反应组间相比，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.399）。

3 讨论

胰岛素分泌不足为2型糖尿病重要病理生理基础，不仅会引起血糖水平升高，还可导致脂肪大量分解进入肝脏，再经肝脏分解为胆固醇等，久之则引起脂代谢紊乱[6]。而糖脂代谢紊乱会损害血管内皮组织，加速动脉粥样硬化斑块形成，引发冠心病。2型糖尿病合并冠心病患者病情较重，若不能有效控制糖脂代谢，恶性心血管事件发生风险较高。

阿托伐他汀为强效降脂药物，可抑制肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，阻止肝脏合成胆固醇，从而降低体内胆固醇含量，并可增加LDL受体数量，促进LDL-C清除，以纠正脂代谢异常，减轻血脂异常对疾病控制的影响[7~8]。阿托伐他汀还具有稳定斑块、抗炎、保护血管内皮等多种作用，有助于阻止冠心病进展，稳定患者病情。但对于2型糖尿病合并冠心病患者而言，单一用药降脂效果欠佳，仍有部分患者血脂未能恢复正常。本研究中观察组治疗后TG、LDL-C、TC、FPG、HbA1c低于对照组，HDL-C、LVEF高于对照组，不良心血管事件少，两组不良反应相比无差异，表明依折麦布联合阿托伐他汀钙可快速纠正2型糖尿病合并冠心病患者糖脂代谢紊乱，减轻心功能损害，降低不良心血管事件发生风险，且不良反应少。分析原因为，依折麦布属于新一代降脂药物，作用靶点较为特殊，可通过选择性抑制小肠胆固醇转移蛋白活性，从而阻断肠道对胆固醇吸收，以减少体内胆固醇含量及肝脏胆固醇贮存量[9~10]。而肝脏胆固醇含量减少后，可增加LDL受体合成，提高LDL代谢速度，进而降低血清LDL-C水平。依折麦布与阿托伐他汀钙联用后可优势互补，通过抑制胆固醇合成及阻止胆固醇吸收双重作用，进一步增强降脂效果，促使血脂代谢恢复正常，稳定动脉粥样硬化斑块，减少高血脂引发的多种心血管不良事件，改善患者预后。

综上所述，依折麦布联合阿托伐他汀钙可降低2型糖尿病合并冠心病患者血脂、血糖水平，减轻糖脂代谢紊乱对疾病的影响，加快心功能恢复，降低不良心血管事件风险，且安全性高。