糖皮质激素联合抗结核治疗结核性脑膜炎的临床研究

贺时磊

（河南省濮阳市中医医院神经内科 濮阳457000）

结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis,TBM）为临床常见中枢神经系统感染性疾病，约占神经系统结核的70%，起病隐匿，易发生误诊、漏诊现象，疾病发展至中晚期，临床多见头痛、盗汗、发热、颈项强直、恶心呕吐、认知力减退、意识障碍等症状，预后较差，且病死率较高[1]。临床常联合采用2~4种抗结核药物治疗TBM，以改善患者临床症状，但部分患者治疗效果欠理想。糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗休克等作用，能减轻TBM患者脑水肿，降低患者病死率[2]。本研究拟从脑脊液细胞学指标变化、临床疗效等方面入手，探讨糖皮质激素联合抗结核药物在TBM治疗中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月~2019年3月我院收治的78例TBM患者，根据治疗方案不同分为常规组和研究组，各39例。常规组女23例，男16例；年龄24~68岁，平均（45.79±8.30）岁。研究组女18例，男21例；年龄26~70岁，平均（46.57±8.26）岁。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准（1）经影像学检查、结核杆菌培养等检查确诊结核性脑膜炎；（2）未合并其他严重器质性疾病；（3）知情本研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准（1）伴有精神系统疾病，不配合本研究者；（2）伴有凝血功能障碍者；（3）伴有先天免疫缺陷者；（4）心功能严重不全者；（5）合并脑部肿瘤及其他恶性肿瘤者；（6）过敏体质者。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规组 采用四联抗结核药物治疗，强化期：异烟肼片（国药准字H42020195）0.60 g、利福平片（国药准字H42020199）0.45 g、吡嗪酰胺片（国药准字H15020260）1.50 g、盐酸乙胺丁醇片（国药准字H31021140）0.75 g，口服，1次/d，连续用药2个月；巩固期：异烟肼0.60 g+利福平0.60 g口服，1次/d，连续用药4个月。

1.3.2 研究组 在上述基础上采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20143136）治疗，甲泼尼龙500 mg+生理盐水500 ml静脉滴注，1次/d，冲击治疗7 d后减量至80 mg，并根据症状改善情况逐渐减量至20 mg/d，待症状完全消失、脑脊液恢复、病情稳定后改为甲泼尼龙片（国药准字H20020224）8 mg/d口服治疗，持续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）疗效。（2）临床症状改善情况：退热时间、意识恢复时间。（3）治疗前、治疗3个月后脑脊液细胞学指标（蛋白质、氯化物），采集患者脑脊液5 ml，采用潘氏实验、硝酸汞滴定法检测脑脊液中蛋白质、氯化物含量。（4）不良反应发生情况，包括肝功能异常、消化道出血、关节疼痛、腹泻。

1.5 疗效评估标准 显效：脑脊液检查正常，发热、头痛、喷射性呕吐等症状消失，无后遗症；好转：临床症状有所改善，脑脊液检查轻度异常，无后遗症发生；无效：未达上述标准。好转率、显效率之和为总有效率。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料（临床症状改善情况、脑脊液指标等）以（±s）表示，采用t检验，计数资料（疗效、不良反应发生率等）以%表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率94.87%高于常规组的79.49%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状改善情况比较 研究组退热时间、意识恢复时间均短于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较（d，±s）

表2 两组临床症状改善情况比较（d，±s）

?

2.3 两组脑脊液细胞学指标比较 治疗前，两组蛋白质、氯化物含量比较无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后，研究组蛋白质含量低于常规组，氯化物含量高于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组脑脊液细胞学指标比较（±s）

表3 两组脑脊液细胞学指标比较（±s）

?

2.4 两组不良反应发生情况比较 常规组不良反应发生率12.82%与研究组的7.69%比较无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

TBM患者经影像学检查可见脑内炎性渗出液、结核灶或结合瘤样改变，其发生、发展、预后与结核分枝杆菌致病力、数量及宿主细胞免疫功能密切相关，若未及时给予有效治疗，可引起肢体瘫痪、脑积水、颅脑神经损害等多种并发症[3]。此外，机体受结核杆菌影响发生细胞免疫反应，导致迟发超敏反应、毒性反应，引起患者死亡率增加。因此临床应采取科学合理的治疗方案，以减轻患者炎症反应，降低病死率。

四联抗结核药物治疗为临床治疗TBM的常用方案，其中异烟肼可阻碍结核杆菌DNA合成，吡嗪酰胺杀菌作用较强，利福平可杀灭细胞内外结核杆菌，乙胺丁醇能抑制结核杆菌生长，四种药物联合应用可显著改善患者病情[4]。相关研究表明，TBM患者机体敏感性下降、免疫力下降或合并其他慢性疾病时，对结核药物临床作用的发挥具有一定影响[5~6]。因此在抗结核药物治疗的同时采用糖皮质激素辅助治疗，有望提高疾病治疗效果。甲泼尼龙为中效糖皮质激素，具有良好抗病毒、抗炎、免疫抑制的作用，有助于脑膜炎症吸收、消散，抑制毛细血管内皮、纤维结缔组织增生，防止脑脊液循环阻塞，同时改善患者中毒症状，促进昏迷患者意识恢复[7]。本研究数据可知，与对照组相比，研究组治疗总有效率明显提升，退热时间、意识恢复时间明显缩短，说明糖皮质激素联合抗结核治疗应用于TBM患者疗效确切，可改善患者临床症状。相关研究指出，TBM发生时机体血脑屏障受损，通透性改变，大分子蛋白质经血脑屏障进入脑脊液，可造成脑脊液中蛋白质含量升高，氯化物含量下降，二者可用于反映血脑屏障受损程度[8]。本研究发现，治疗3个月后，与常规组相比，研究组脑脊液蛋白质含量降低，氯化物含量升高，表明糖皮质激素联合抗结核治疗TBM，可促进机体血脑屏障损伤修复。此外，两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05），说明联合用药方案安全可靠。

综上所述，糖皮质激素联合抗结核治疗TBM疗效确切，可在改善患者临床症状的同时，促进机体血脑屏障损伤修复，且安全性良好。