创新中药研究与开发模式探讨

周传辉

【摘要】传统中医的革新是现代化精神和传统中医的国际化。使用现代生命科学和医学最新的理论和技术，是实现传统中医创新研究和开发的重要问题，是解决传统中医的研究问题。基于中国近100年来对传统中医的现代研究历史和经验，以及参考西方天然药物的研究方法与发展思想，加上传统中医创新研究的一些成功先例，对传统中医的革新研究总结概括了六种主要模式：青蒿素模式、培养基模式、GBE 761-Veregen（银杏提取物-茶多酚）模式、PHY906（黄芩汤提取物）模式、复方丹参滴丸模式及PC-PES（前列腺癌希望）模式，评价并论述了这些模式在创新中药的研究与开发中的应用、特性、优缺点和创新性传统中医学研究模式的评测。

【关键词】中药；创新；研发

【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）06-0215-02

21世纪是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化、技术发展的高新化以及高新科技的产业化是这个时代科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研发中得到充分的体现。新生生命科学理论和新药研发技术的创新性发展为中医研究的进一步深入创造了良好的条件。比如，在國际医学保健理论中引入医学相关的新定义，会有效推动新药的研发。最新研究关于华清清汤（PHY906）的实验室配方吸引了众多关注；银杏叶的提取物和茶多酚的成功发展为传统中医的研究和发展提供了经验和参考。

国家“十二五”规划的主要新药创新科技项目也明确设立了“传统中医创新研究、有效部分创新传统中医研究、有效成分和传统中医有效成分”是继传统中医研究后第五项年度方向根据最新对中国传统中药研究的历史和经验总结，结合西方自然医学研究和发展的思路及方法，探讨六个研究模式可能被采用于传统中医的创新研究中，为建立新型传统中医理论提供参考与借鉴。

1 青蒿素模式

青蒿素最早是从中植物青蒿中分离出的单体化合物，其以特殊的历史环境为依托，对疟疾这一疾病有较好的治疗效果。青蒿素模型的建立需要引入现代植物化学方法，例如分离提纯等，其后对不同药物成分实行特异性筛选或非特异性实验，以确定其实际疗效和毒性大小等，最终确定具体药物。

2 GBE 761-Veregen模式

GBE 761为银杏叶提取物，其主要成分为类黄酮（含量24 %）和特尔宾拉顿（含量6 %）。GBE 761含有对人体有益的自由基，当前被广泛应用于阿尔兹海默症、冠心病以及脑卒中等疾病的临床治疗中。

Veregen即茶多酚，是从茶树内提取的多酚物质，2006年10月，美国FDA批准了茶多酚作为局部（外部）治疗因血浆病毒引起的生殖器疣的新处方药。据悉，茶多酚为1962年修正药物法后第一种被FDA认可的植物类医药产品。GBE 761和Veregen是由活跃的成分类和传统的中医开发的。GBE 761-Veregen模式从单一传统中药中提取一种或多种成分形成有效成分，从药学中证明其生物活性，控制有效成分和毒性成分的量，是一种有效的控制方法。为了确保安全性和有效性，GBE 761-Veregen模式在一定程度上保留了传统中医的多层性质。由于结构相似，不同类别的部件提取及质量管理相对简单，因为效果的相似性，当他们发挥作用时，有相乘效果的可能性。

3 培养基模式

培养细胞的培养基主要由氨基酸、维生素和无机盐等多种成分构成，而中药也可以被视为各种药物成分的有机整体。创新传统中医药的介质模式可以反映传统中医药（化合物）的效果，具有一定比例的组成、可控质量、安全性和有效性，形成与化合物磺胺相似的化合物混合。基于传统中药的多成分性，提出了细胞培养的培养基模式。

理论上，更多的组成部分是传统中医的代表，是传统中医各组成部分的结合。为了尽可能减少传统中药多种成分的应用量，确定药物的吸收、代谢和排泄速率，可以限制特定传统中药有效物质的基础，或者可以根据提供组成组合可能性的数量来计算。

实际上，化合物磺胺、维生素等是药物的简单组合。中型模型易于质量管理和安全性评估，以保持药物动力学和体内动态测试的稳定性，同时多分量可以更好地反映传统中药的多成分和多目标特性。但在获得每个单体分量、单体选择的基础和各成分的比例选择存在一些问题。现阶段中草药的化学分离、提取技术较为先进，因此进行单体成分分离难度不大。成分必须是作为有效成分被确认或作为有效成分可能性高的生物活性、高含量化合物。因为药材不同，不同药典的不同成分的量不同，所以选择组合过程中各成分的比例是最困难的。

由于几百年来的临床应用和真正的药草准确治愈效果，结合比例可以看到与真正药草相关的比例，若想要确定药草的结合比例，可以建立对应的数学模型，并通过大量实验测定最为适宜的药物比例。

4 PHY906模式

PHY906是耶鲁大学研究人员根据华清清汤（Scutellaria、Peony、Liquice和Jujube）准备的实验。

动物和临床实验表明，只有PHY906不能减少肿瘤，但是使用PHY906可以有效地减少毒性，增强伊利诺反光抗肿瘤的活性增加效率，这引起了传统医学和替代医疗科学全世界技术人员的强烈关注和热烈讨论，引发了中国传统医学创新研发模式的新思考。现有的PHY906模式将现代分析技术作为技术支撑，结合了大量经典公式创造出了新型公式，开发出的辅助药物能明显提高西药的治疗效果，促进患者的疾病恢复。

作为化学疗法的主要传统中药的辅助疗法，从现在的临床实践中，为了实现传统中药的二次发展，加强传统中药处方的临床特征的研究也应该被纳入传统中医的创新工作中，关注一些重要疾病，尤其是威胁人类生命安全的癌症至关重要。一些传统中药如灵芝（Ganoderma lucidum），具有增强身体的功能，可以通过调节免疫和内分泌来起到抗肿瘤的作用，而黃芪（Astragalus）则作用于患者的骨髓造血过程进而达到降低化疗药物刺激的效果。总之，PHY906对小规模的Ⅲ相临床研究有良好的影响。

5 复方丹参滴丸模式

复方丹参是由丹参、三七、冰片组成的经典小复方。传统的小型复方药虽然缺少独具风味的成分，但很好地继承了中医药的特征，其制剂工艺与剂型相对简单，容易进行现代化研发，保障药剂质量[1-2]。可以说，传统的小复方经历了几百年甚至几千年的应用过程，药物的安全性高，能对现代临床提供研究对象。

天士力集团曾致力于复方丹参的二次开发利用，企业借助现代技术研制出了复方丹参滴丸，制剂的冰片使用量小，不仅获得了FDA的批准，而且已经顺利完成二期临床试验，后期如果继续加大研发力度，可能为成为FDA首批的中药处方。

复方丹参滴丸应用范围广、疗效高，是传统小复方的精致版本，利于开拓国际市场。不过需要注意的是，传统小复方丹参相关的临床资料少[3-5]，难以达到传统复方丹参的水平。因此广大医学研究者不断努力，自1994年以来，与复方丹参相关的文献资料逐渐增加，持续加强经典小复方与临床治疗的双向研究，将有效推动中医药行业的创新发展。

6 PC-SPES模式

PC-SPES是多種药物的混合物，具体包含黄芪、大青叶、冬凌草以及三七、菊花、灵芝、棕榈、甘草，其中除了棕榈之外，其他药物皆为普通中药。

早在上世纪八十年代末，PC-SPES就被传播至世界各国，作为前列腺癌的替代治疗手段。PC是前列腺癌的缩写，SPES是拉丁语“Hope”。

PC-SPES正式被引入美国市场时仅仅被视为一种食品添加剂，后续通过大量临床观察后，医学研究者才认定PC-SPES能起到降低PC患者血浆内PSA（前列腺特异性抗原）水平的作用，同时利于缩小肿瘤细胞的体积[6-9]，提升PC患者的生存质量。种种迹象表明，PC-SPES对PC有一定治疗作用。2002年，植物实验室因华法林召回了所有PC-SPES，因PC-SPES中报告的一种抗凝药物。然而，PC- SPES在临床治疗中的应用范围还有待进一步确定，不过多种临床试验均已指出，PC-SPES对PC尤其是非雄激素依赖性PC的疗效显著。

7 结语

新药研发是一个大投资、高风险和长周期的系统项目。传统中药由于其种类复杂和成分复杂，对新药的研发有很大的困难。中国传统医学的革新性研究开发，可以结合各种传统中医不同处方的特定特性，结合相关理论和传统中医的临床应用来实施。传统中药的多成分和多目标特性与最新概念和战略非常吻合[10-14]，如网络医学[15]和基于网络的药物筛选等。如何最大限度地利用这些最新药物的发现技术和概念，开发具有独立知识产权的创新传统中医，是巨大的挑战。

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