C反应蛋白、降钙素原及铁蛋白水平在急性胰腺炎患者中的变化及意义

刘华柱，张 欢，杨建波

绵阳市中心医院消化内科，四川绵阳 621000

急性胰腺炎(AP)作为常见的消化系统急腹症之一，是以炎症为主要特征的疾病，该病的发生与过量饮酒、胰管阻塞以及胰腺血供异常等因素密切相关[1]。临床上将AP分为轻症和重症，其中约有20%的AP可进展为重症，如果不及时干预，可导致患者出现多器官衰竭，严重危害患者的身心健康。由于轻症急性胰腺炎(MAP)和重症急性胰腺炎(SAP)的预后存在较大差异，故早期识别SAP有重要意义[2]。既往临床上判定AP严重程度多以Ranson标准、Bank标准、Glasgow标准以及APACHEⅡ评分法来判定，但以上方法均存在不同程度的缺点，如灵敏度和特异度较低、全面评估周期较长、操作过于烦琐等，临床实用性不强，故寻找便捷、客观的指标来反映AP的严重程度有重要价值[3]。近年来，研究AP发病及病情进展的报道越来越多，发现急性时相反应蛋白与AP的发病及病情进展有密切联系。目前发现的血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及铁蛋白(SF)均是反映组织创伤和炎症的敏感指标，在全身性炎性反应疾病中有理想的诊断价值和预警作用[4]。为探讨血清CRP、PCT及SF水平在AP患者中的变化及意义，本研究对105例AP患者的临床资料进行了分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年5月至2020年5月于本院就诊的105例AP患者，按照最新AP分级标准将其分为MAP组68例和SAP组37例。MAP组中男42例，女26例；年龄25～75岁，平均(46.27±6.75)岁；SAP组中男25例，女12例；年龄24～76岁，平均(46.22±6.70)岁。纳入标准：(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[5]AP诊断标准；(2)均结合临床症状、血清淀粉酶、胰腺彩超或CT等检查确诊；(3)临床表现为上腹部持续胀痛；(4)发病至入院时间<24 h，均为首次发病。排除标准：(1)慢性胰腺炎者；(2)合并严重心、肺、肝、肾功能损伤者；(3)全身性感染疾病者；(4)处于妊娠、哺乳期的妇女；(5)精神障碍者。另外，选取同期体检健康者50例作为对照组，其中男28例，女22例；年龄24～75岁，平均(46.31±6.68)岁。各组受试者均自愿参与本次研究，并签署知情同意书，且在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2方法 分别抽取AP患者入院第1、3、5、7天的空腹静脉血5 mL，对照组在体检当天抽取空腹静脉血5 mL。采集的标本于4 ℃、3 000 r/min离心15 min后分离血清，保存于-20 ℃冰箱中待检。血清CRP水平采用QuikRead CRP定量分析仪(芬兰Orion Diagnostica公司)以免疫比浊法检测，采用配套试剂盒检测；血清PCT水平和SF水平均采用MODULAR E170 全自动电化学发光仪(瑞士罗氏公司)以化学发光法检测，采用配套试剂盒检测；所有操作过程严格按试剂盒说明书执行。

2 结 果

2.1各组血清CRP水平的变化及比较 SAP组和MAP组CRP水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。SAP组和MAP组在第3天CRP水平均达到最高值，而后随时间延长逐步降低。SAP组和MAP组第1天CRP水平比较，差异无统计学意义(t=1.677，P=0.097)；第3、5、7天比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清CRP的水平变化及比较

2.2各组血清PCT水平的变化及比较 SAP组和MAP组PCT水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。SAP组和MAP组PCT水平在入院第1天达到最高水平，而后随时间延长逐步降低。SAP组和MAP组入院第1、3、5、7天PCT水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组血清PCT水平的变化及比较

2.3各组血清SF水平变化比较 SAP组和MAP组SF水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。SAP组和MAP组SF水平在入院第1天达到最高值，而后随时间延长逐步降低。SAP组和MAP组入院第1、3、5、7天PCT水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 各组血清SF水平的变化及比较

3 讨 论

AP是消化系统较为常见的一种疾病，该病可分为MAP和SAP，大多数MAP具有自限性，加上积极治疗，患者预后较好，病死率低；而SAP则对机体生理功能损害较大，可损伤重要脏器，病程凶险，且病死率较高[6]。因此，对AP严重程度的正确评定对治疗胰腺炎至关重要。目前，对于AP的发病机制尚不明确，但有文献报道AP的发生与多种急性时相反应蛋白的分泌过多、相关细胞因子释放增多等因素有关[7-8]。王万朋等[9]研究发现，AP发病后胰腺间质内的促炎性细胞因子在短时间内大量释放，导致全身性炎性反应，进一步加大对胰腺的损害。由此说明了AP的发生及进展有各类炎性细胞因子的参与，故将细胞炎性因子作为AP发病的特异性指标进行检测对诊断疾病和评估病情有重要价值。在炎性细胞因子中，CRP和PCT是学者们研究的热点，而SF作为机体铁储备标志，可与CRP等炎性因子一样作为反映机体炎性反应的一种蛋白，用于评估机体氧化应激程度和炎症程度[10]。本研究还观察了CRP、PCT及SF水平变化在AP疾病中的临床意义。

CRP是一种由肝细胞合成的急性期反应蛋白，是一种敏感度较高的炎症标志物，在血液中以糖蛋白形式存在。健康人血清中CRP水平较低，当机体在受到外伤、感染及理化等因素刺激后，CRP会呈高表达状态。因此，临床上常将CRP用于评估机体组织损伤或炎性反应严重程度的非特异性标志物。CRP作为天然免疫系统的一部分，不仅能通过钙离子促进磷脂酸胆碱的合成，还可结合染色质，对补体的经典途径予以激活，使得白细胞的吞噬作用增强，刺激淋巴细胞、单核-巨噬细胞活化，起到调理作用[11]。有研究报道，血清CRP 水平的动态变化与AP的严重程度和患者的预后密切相关，CRP水平在干预3 d后有下降趋势则表示预后良好，若干预3 d后CRP水平持续升高则表示预后不良[12]。本研究中，SAP组和MAP组的血清CRP水平在各个时间点均高于对照组，SAP组和MAP组患者在入院第3天，其血清CRP水平均达到最高值，随后逐步下降。在入院第3、5、7天，与同时间的MAP组比较，SAP组患者CRP水平明显更高，提示CRP参与了SAP的发生，与既往的报道一致[13-14]。

近年来，PCT在临床上被广泛用于重症感染的诊断。PCT主要是由甲状腺C细胞分泌，由116个氨基酸组成，其可通过细胞内蛋白酶水解，然后发挥抗炎和调节细胞因子等作用[15]。正常情况下，PCT的产生是机体对细菌内毒素的反应，其不受非感染因素的影响，故其对细菌感染类疾病的诊断价值较CRP、白细胞计数等指标高。健康人血清中PCT水平低于0.5 μg/L，当机体受到细菌感染时，其水平会异常升高，在感染后6 h达峰值，于72 h后开始逐渐下降；此外，PCT还会导致人血液中的促炎性因子水平升高，而炎性因子又能诱导PCT的合成[16]。因此，PCT水平对细菌感染性疾病有重要诊断价值，对细菌感染性疾病的患者进行血清PCT检测，可较好地评价其病情严重程度。有研究显示，如果AP患者血清PCT水平大于1 μg/L，其发生感染性坏死的概率会明显增加，预后效果也较差[17]。本研究显示，AP患者血清PCT水平在各个时间点均高于对照组，SAP组各时间点PCT水平明显高于MAP组，表明血清PCT水平与AP患者的病情严重程度有关，有重要参考价值。

SF是铁贮存形式之一，其在人体肝脏、脾脏以及骨髓等网状系统中均存在。在骨髓合成血红蛋白过程中，SF可为其提供铁，根据机体需求在血清中释放；同时它又可作为一种急性时相反应蛋白，广泛应用于系统性红斑狼疮、动脉硬化等疾病的诊断和病情监测[18]。本研究中，AP患者的SF水平明显高于对照组，且SAP组高于MAP组，提示SF参与了AP的发生及进展。SF既是铁调节蛋白，又是细胞对抗应激和炎性反应的抗炎蛋白。AP疾病过程中血清SF水平升高可能是因为病情正在进展，胰酶消化自身组织，从而产生大量的炎性介质(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6等)和氧自由基，导致SF的产生和释放增加。动物实验发现，肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-1β可直接促进肝细胞释放SF[19]。王丽娇等[20]的研究表明，氧自由基可通过调节SF重链基因的转录和再转录后水平对铁调节因子结合能力进行抑制，促进SF的产生和释放。此外，在AP疾病过程中，肝细胞遭到大量炎性介质诱发的全身炎性反应、胆源性胰腺炎合并的胆道感染等破坏，使得大量的SF释放入血，导致血清SF水平增加。

综上所述，对AP患者血清CRP、PCT及SF动态检测有重要的临床意义，通过以上指标可了解AP患者病情变化和严重程度，在AP的早期诊断、病情判断及预后观察中均有重要参考价值。