用血管回声跟踪技术检测脉搏波传导速度评价大黄蛰虫丸对早期T2DM患者下肢动脉弹性的改善作用*

石光煜，王玉琳，于国强△，张雪松，赵丽娜，吕勃川，初 春，刘杨月

1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨 150001

新确诊的T2DM患者中有50%的患者已存在不同程度的血管病变，大血管并发症是糖尿病患者致死、致残的重要原因之一[1]。严格的血糖控制对大血管并发症的效果有限，早期发现T2DM大血管并发症并给予干预非常重要，而准确评价血管功能成了亟须解决的难题。血管回声跟踪(ET)技术是一种对动脉血管弹性进行检测和评估的全新方法，在输入血压数据后，系统即可自动计算出多项反映动脉弹性变化的指标，如弹性模量(Ep)、僵硬度(β)、顺应性(AC)、脉搏波传导速度(PWV)等[2]。ET技术能够在动脉壁增厚和斑块出现之前，从血管功能方面较早地评估血管壁弹性改变，研究表明，动脉弹性的改变早于结构改变，PWV被认为是能准确反映动脉弹性的重要指标[3]。此种方法能进行实时检测，而且简便、重复性好，明显优于传统的检测方法，故本研究将其应用于评价大黄蛰虫丸对早期T2DM患者下肢动脉弹性的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取黑龙江中医药大学附属第一医院2019年10月至2020年6月收治的早期T2DM患者60例作为研究组。纳入标准：(1)符合T2DM诊断标准[4]，空腹血糖(FPG)8 mmol/L或以上；(2)均为首次确诊患者；(3)所有患者均在本院接受ET技术检查以及治疗。排除标准：(1)近期接受过T2DM相关治疗；(2)近期有抗精神药物、激素类药物使用史；(3)过敏体质或有药物禁忌；(4)怀孕或哺乳女性；(5)有心脏病病史或心电图检查异常；(6)近1个月内使用了调节血脂、凝血功能等可能影响试验结果的药物治疗。研究组男28例、女32例，年龄34～71岁、平均(51.26±11.64)岁。采用随机数字表法，将研究组患者又随机分为A、B两组(各30例)。另外，选取同期于黑龙江中医药大学附属第一医院体检的健康者30例作为对照组，心电图检查以及血糖、血脂检查均正常。对照组男13例、女17例，年龄31～70岁，平均(49.87±12.33)岁。各组间年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入研究者知情同意并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法 A、B两组患者均给予相同的饮食、运动干预，口服降糖药、胰岛素注射等基础治疗。在此基础上A组患者给予大黄蛰虫丸(北京同仁堂股份有限公司)治疗，口服，2次/天，3克/次；B组患者则给予安慰剂治疗，用法用量同A组；两组患者均治疗8周。

1.2.2ET技术检查 仪器选用日立阿洛卡-交响70彩色多普勒超声诊断仪，配备ET软件和图像后处理系统，设置频率为5～10 MHz。指导患者保持平卧位，在静息状态下测量3次血压，以平均值为最终结果。观察腘动脉时，患者保持俯卧位，将探头分别置于左右腘动脉行纵切面检查，观测点统一选择腘窝中点处，取样门放置于腘动脉中外膜处，清晰显示血管前后壁中外膜，测量腘动脉内中膜厚度(IMT)，共计测量3次，取平均值。在B/M模式下，将两条取样线分别置于血管前壁和后壁中外膜的交界处[5]，启动ET技术，连续绘制5个以上心动周期动脉内径变化曲线，要求曲线平稳，可用于分析的波形在5个以上。输入收缩压和舒张压，对上述数据进行分析，获得PWV。

1.2.3凝血功能和血脂水平检测 研究组患者抽取治疗前以及治疗结束后空腹静脉血，对照组在体检当天抽取空腹静脉血，通过全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，血浆凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)和D-二聚体。检测试剂和仪器均为希森美康公司产品。

1.3观察指标 (1)比较A、B两组患者治疗前后，以及对照组的凝血功能指标；(2)比较A、B两组患者治疗前后的血脂水平；(3)比较A、B两组患者治疗前后的PWV。

2 结 果

2.1各组间凝血功能指标的比较 A、B两组患者治疗前后PT、APTT和TT均短于对照组(P<0.05)，FIB、D-二聚体水平均高于对照组(P<0.05)。A组患者治疗后PT、APTT和TT比治疗前明显延长(P<0.05)，FIB、D-二聚体水平比治疗前明显降低(P<0.05)，且变化幅度均大于B组(P<0.05)。见表1。

表1 凝血功能指标的组间比较

2.2各组间血脂水平的比较 A、B两组患者治疗前后TC、TG和LDL-C水平均高于对照组(P<0.05)，HDL-C水平均低于对照组(P<0.05)。A组患者治疗后TC、TG和LDL-C水平均比治疗前明显降低(P<0.05)，HDL-C水平比治疗前明显升高(P<0.05)，且变化幅度均大于B组(P<0.05)。见表2。

表2 患者血脂指标的组间比较

2.3各组间腘动脉PWV的比较 A、B两组患者治疗前后腘动脉PWV均高于对照组(P<0.05)，A组患者治疗后腘动脉PWV比治疗前明显降低(P<0.05),且降低幅度高于B组(P<0.05)，A组患者治疗前后腘动脉PWV比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 腘动脉PWV的组间比较

3 讨 论

糖尿病周围血管病变是糖尿病常见的并发症，病变累及糖尿病患者下肢外周大、中、小动脉血管。发生粥样硬化病变并伴有周围神经病变是糖尿病患者残疾和死亡的主要原因[6]。据统计，糖尿病周围血管病变可使患者心血管事件死亡风险增加67%[7]，严重影响和危害糖尿病患者的身体健康和生活质量[8]。糖尿病周围血管病变的早期临床表现仅为小腿/足部皮肤发凉、麻木、酸胀，肌肉和皮肤干燥或轻度萎缩[9]，多为隐匿性发展[10]。有研究显示，糖尿病患者发生周围血管动脉硬化病变较非糖尿病人群要早，发病率更高，且病变程度更为严重[11]。因此，早期诊断并及时给予治疗十分重要。大黄蛰虫丸出自张仲景著所著的《金贵要略》，配方中的大黄、蛰虫、水蛭、桃仁、虻虫、干漆、蛴螬可以活血、疏络、化瘀，地黄、芍药养血润燥，杏仁理气润肠，黄芪清热解郁，甘草中和益气，诸药共用，可达到扶正不留瘀，祛邪不伤正的作用[12]。本研究显示，治疗前A、B两组患者PT、APTT、TT和HDL-C水平均短于或低于对照组，FIB、D-二聚体、TC、TG和LDL-C水平均高于对照组，A组患者治疗后PT、APTT、TT和HDL-C水平明显延长或升高，FIB、D-二聚体、TC、TG和LDL-C水平明显降低，且变化幅度均大于B组，提示大黄蛰虫丸可调节血脂，保护血管内皮，从而发挥抗动脉粥样硬化作用。

动脉弹性是动脉舒张功能的重要指标，与动脉腔径大小和血管壁的硬度密切相关。ET技术的原理为实时跟踪描记动脉血管收缩期和舒张期的运动轨迹，并将其中所包含的信息数据进行处理。该技术可自动跟踪血管壁运动，自动测量由动脉的搏动引起的直径变化，输入动脉收缩压和舒张压后，即可得到血管的硬度指标[13]。利用ET技术可以大幅提高血管直径变化测量的精度和准确度，其原因与射频相位差的计算以及跟踪描记血管壁运动有关，可较好地避免人工测量的误差，有利于准确诊断T2DM患者的早期血管病变[14]。PWV反映了动脉的血管弹性，与动脉粥样斑块发生密切相关，T2DM患者大多内皮细胞功能不全，导致动脉血管壁中主要承担压力负荷的部分弹性纤维转化为了胶原纤维，进而降低了动脉壁的柔韧性，减弱了管壁弹性，导致动脉PWV的异常升高。本研究显示，治疗前A、B两组患者腘动脉PWV均高于对照组，滕飞等[15]的研究也显示T2DM患者PWV明显高于健康者，与本研究结果相一致。这表明T2DM患者动脉血管弹性低，动脉粥样硬化发生风险高。本研究显示，A组患者治疗后PWV明显降低，且降低幅度高于B组，这表明大黄蛰虫丸加基础治疗对T2DM患者下肢血管弹性的改善作用比基础治疗加安慰剂治疗的患者更为明显，PWV可较好地评估T2DM患者血管壁弹性的变化。大黄蛰虫丸可通过改善T2DM患者凝血功能和血脂水平，促进微循环，增加心肌血流量，降低血液黏度，促进体内血块的吸收，从而达到减少血栓形成，降低PWV的效果。此外，回雪颖等[16]通过动物实验证实大黄蛰虫丸可显著改善深静脉血栓形成模型大鼠内皮功能，从而修复受损的内皮细胞，降低PWV。

综上所述，应用ET技术检测的PWV用于评估患者下肢动脉弹性变化的效果较好，大黄蛰虫丸可明显改善早期T2DM患者下肢动脉弹性。