糖尿病、冠心病患者Metrnl水平与糖脂代谢指标和部分炎性标志物水平的关系*

阚春婷，曹长春

南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院有限公司/徐州医科大学附属宿迁市人民医院内分泌科，江苏宿迁 223800

脂肪组织不仅仅是一个脂肪库，它还是最大的内分泌及旁分泌器官，可释放酶、激素及参与机体病理生理过程的各种细胞因子。其中的一些酶、激素及细胞因子具有抗炎作用，可调节机体代谢稳态及免疫反应，对动脉粥样硬化的病理过程有间接影响[1-3]。有研究报道，一种新的分泌型脂肪细胞因子Metrnl可由肌肉运动或冷暴露脂肪组织诱导产生；产生的Metrnl可促进抗炎巨噬细胞的交替激活，并增加脂肪组织中产热基因的表达，从而刺激小鼠能量消耗并提高糖耐量[4]。Metrnl将能量平衡及组织炎症的调节联系在了一起，其水平可能与包括2型糖尿病在内的代谢性炎症疾病的发病有关；另外，考虑到炎症在动脉粥样硬化中的核心作用以及Metrnl对炎症的抑制作用，血清Metrnl水平可能与冠心病的发病有关[5-6]。但目前关于2型糖尿病患者Metrnl水平的研究结果并不完全一致[7-9]，且国内关于冠心病患者Metrnl水平的研究较少。因此，本研究对2型糖尿病及冠心病患者血清Metrnl水平与糖脂代谢指标及部分炎性标志物水平间的相关性进行了分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1-12月于本院诊治的2型糖尿病及冠心病患者各60例分别纳入糖尿病组和冠心病组；另外，选取同期体检健康者60例作为对照组。糖尿病组纳入标准：(1)符合2型糖尿病诊断标准[10]；(2)临床资料完整。冠心病组纳入标准：(1)符合冠心病诊断标准[11]；(2)临床资料完整。排除标准：(1)同时患有糖尿病及冠心病者；(2)合并各种急、慢性感染患者；(3)合并严重心、脑、肾等器官功能障碍者；(4)合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病者；(5)长期服用免疫抑制剂及糖皮质激素者；(6)妊娠期及哺乳期女性；(7)合并严重精神系统疾病，不能配合本研究者。纳入研究者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1一般资料的记录和标本采集 记录纳入研究者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体质量指数(BMI)及腰围，于纳入研究次日抽取空腹静脉血标本并用于后续检测。

1.2.2糖脂代谢指标的检测 采用美国雅培公司Aeroset全自动生化分析仪对空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平进行检测。

1.2.3部分炎性标志物及Metrnl水平的检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1β及IL-8水平进行检测。检测仪器及试剂盒均为美国R&D Systems公司产品，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1一般资料比较 糖尿病组及冠心病组BMI及腰围均大于对照组(P<0.05)，而3组患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组间一般资料比较(n=60)

2.2实验室指标比较 糖尿病组及冠心病组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-1β、IL-8水平均高于对照组(P<0.05)，而HDL-C、Metrnl水平均低于对照组(P<0.05)；糖尿病组FBG水平高于对照组(P<0.05)；冠心病组hs-CRP、IL-1β及IL-8水平均高于糖尿病组(P<0.05)，而FBG水平低于糖尿病组(P<0.05)，见表2。

表2 实验室指标比较

分组IL-1β(pg/mL)IL-8(pg/mL)FBG(mmol/L)Metrnl(pg/mL)糖尿病组1.32±0.35a10.94±1.59a6.05±0.98a85.23±11.79a冠心病组1.46±0.38ab11.83±1.67ab5.34±0.41b82.51±10.86a对照组1.12±0.279.97±1.355.25±0.3299.85±15.74F15.46821.81928.08231.018P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3糖尿病影响因素的Logistic分析 TC、LDL-C、FBG是糖尿病的独立危险因素(OR>1，P<0.05)，而HDL-C、Metrnl是糖尿病的独立保护因素(OR<1，P<0.05)，见表3。

表3 糖尿病影响因素的Logistic分析

2.4冠心病影响因素的Logistic分析 TC、LDL-C、hs-CRP、IL-1β、IL-8是冠心病的独立危险因素(OR>1，P<0.05)，而HDL-C、Metrnl是冠心病的独立保护因素(OR<1，P<0.05)，见表4。

表4 冠心病影响因素的Logistic分析

2.5糖尿病患者Metrnl水平与糖脂代谢指标水平的相关性分析 Metrnl水平与TC、LDL-C、FBG水平均呈负相关(r=-0.597、-0.642、-0.598，P<0.05)，与HDL-C水平呈正相关(r=0.595，P<0.05)。

2.6冠心病患者Metrnl水平与糖脂代谢指标及部分炎性标志物水平的相关性分析 Metrnl水平与TC、LDL-C、hs-CRP、IL-1β及IL-8水平均呈负相关(r=-0.661、-0.758、-0.741、-0.745、-0.716，P<0.05)，与HDL-C水平呈正相关(r=0.737，P<0.05)。

3 讨 论

Metrnl在骨骼肌及白色脂肪组织中具有较高的表达水平，动物实验发现Metrnl可促进小鼠脂肪组织内巨噬细胞的活化，并可增加白色脂肪组织中抗炎及产热基因的表达，提示Metrnl能通过调节组织能量的稳态在炎症及代谢疾病的治疗中发挥作用[12-14]。

有学者对2型糖尿病患者血清Metrnl水平进行了研究，但研究结果间存在矛盾。CHUNG等[9]、WANG等[15]发现Metrnl水平在2型糖尿病患者中较高；而LEE等[5]、ZHENG等[6]发现，2型糖尿病患者血清Metrnl水平较低，这与本研究的结果一致。本研究发现2型糖尿病患者Metrnl水平明显低于健康体检者，但与冠心病患者相比无明显差异。

LI等[16]报道，脂肪组织中的Metrnl过度表达可上调PPARγ的表达，从而抑制脂肪组织炎症，促进脂肪细胞分化，激活脂质代谢，降低胰岛素抵抗程度；另外，有研究证实糖尿病患者血清Metrnl水平显著降低，并与葡萄糖水平及胰岛素抵抗程度呈负相关[5]。本研究也证实了糖尿病患者血清Metrnl水平低于体检健康者，且Metrnl水平与FBG水平呈负相关。此外，本研究还发现Metrnl水平与糖尿病患者TC、LDL-C水平呈负相关，与HDL-C水平呈正相关，这可能与Metrnl上调脂肪细胞分化关键转录因子，促进脂质代谢基因激活，减少脂肪生成，促进脂肪降解及脂质贮存有关。而本研究中冠心病患者Metrnl水平也与TC、LDL-C水平呈负相关，与HDL-C水平呈正相关。低Metrnl水平者可能具有更高的糖尿病及冠心病发病风险，Metrnl可能是治疗代谢相关疾病的潜在作用靶点。

此外，本研究对冠心病患者血清Metrnl水平与部分炎性标志物水平进行了相关性分析，结果显示冠心病患者Metrnl水平明显低于体检健康者，且Metrnl水平与hs-CRP、IL-1β及IL-8水平呈负相关。hs-CRP、IL-1β及IL-8是主要的促炎性因子，可加速动脉粥样硬化的发展进程，Metrnl可能参与了血管内皮细胞的炎性反应，Metrnl可促进M2巨噬细胞活化，抑制IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎性细胞因子的表达，并能上调IL-10等抗炎基因。M2巨噬细胞可抑制血管内皮细胞的动脉粥样硬化进程，起到保护及稳定斑块的作用，若Metrnl水平降低则可能抑制M2巨噬细胞的保护作用，并增强M1巨噬细胞的促炎性作用，从而加速动脉粥样硬化进程[17]。此外，有研究通过构建内皮细胞敲除Metrnl的动脉粥样硬化小鼠模型发现内皮细胞缺乏Metrnl可加速动脉粥样硬化的发展[18]。

综上所述，Metrnl可能参与了糖脂代谢及血管内皮炎性反应的过程，与2型糖尿病、冠心病等代谢性炎症疾病的发生、发展有关，可作为临床干预的靶点。但目前关于糖尿病患者Metrnl水平的研究结果仍存在一定矛盾，可能与纳入研究者的样本及人种差异相关。此外，本研究受纳入研究的样本量影响，可能具有一定局限性，而且本研究并未对冠心病及2型糖尿病患者Metrnl水平降低的原因进行分析，亦未对血管内皮细胞中Metrnl的具体作用机制进行探讨，故在后续的研究中应进一步行大样本量研究和更为扎实的基础理论研究。

志谢：徐州医科大学公共卫生学院统计学硕士胡伊依在统计方面给予了指导和帮助。