舒肝宁注射液针对抗肿瘤药物DILI的疗效对比

赵文阳，何琳

(1.贵州医科大学附属白云医院 药剂科，贵州 贵阳 550014；2.贵州医科大学附属白云医院 中医科，贵州 贵阳 550014)

0 引言

DILI 是常见的药物副作用其中之一。然而药物性肝损伤引起的药物种类是非常的繁多，目前已达一千种以上。随着新药种类的不断增多，DILI 的发病率呈明显上升趋势，防控形势也更加严峻。DILI 分为可预测性药物性肝损与不可预测性药物性肝损，可预测性主要可以考虑为药物的直接毒性作用而导致，不可预测性则与机体对药物的过敏反应或者是代谢异常有相关性，因此 DILI 的发生是比较复杂的。对于DILI的发病原因，许多药物都可以引起DILI的发生，如抗肿瘤药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗结核药、免疫抑制剂、抗病毒药及抗菌药等等。相关的研究表明抗肿瘤药物引起的DILI的病例报道较多，并且预防与治疗也十分困难。

保肝药其种类繁多，是指具有促进肝细胞的再生及保护肝脏、增强肝脏的解毒功能、并且提高免疫力等功效的药物，但常用的保肝药据黎规丰、张周英等[1-2]报道大致可以分为以下五类。解毒类保肝药物、利胆类保肝药物、促肝细胞再生药物、促进能量代谢类药物、中草药及其提取物。舒肝宁是具有清热解毒、利湿退黄、益气扶正和保肝护肝的功效的中成药，可以有效的消除临床体征和症状[3-6]，故通过舒肝宁注射液与其他保肝药物对抗肿瘤DILI的疗效对比，来确定出更适合治疗抗肿瘤药物DILI的药物，可以为临床合理使用保肝药提供更好的临床依据，减少不合理使用给患者带来的危害及经济负担，保证用药的合理性、安全性、有效性。

舒肝宁能其含有的灵芝多糖和黄芩苷等生物活性成分，这些成分可能是有效的肝细胞膜保护剂，在肝细胞的血液循环，增强机体自身抵抗力，抑制或逆转肝细胞的纤维化，改善和恢复肝细胞功能，会起到一定的作用。也可以提高机体体液与细胞的免疫，抵御机体的损害，但舒肝宁治疗抗肿瘤药物DILI处于初步阶段，因此需要大量临床资料来证明其可行性，故进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本院2020年4月1日至2020年9月30日期间的抗肿瘤药物DILI住院患者，共92例。其中男性64例，女性28例。所有病例均符合药物性肝损伤的治疗指南推荐从而采用 RUCAM 量表对药物与肝损伤的因果关系进行综合评估：

1.2 研究方法

采用进行性研究方法，分析抗肿瘤药物DILI患者的一般情况(年龄、性别)、服药至发病时间、实验室检查与临床分型、临床特征、治疗情况、治疗前、后主要肝功能指标的变化以及临床转归。

2 结果

2.1 治疗情况

表1 抗肿瘤药物DILI的治疗药物分类(n，%)

在本研究的抗肿瘤药物 DILI 患者中，除一般对症支持等治疗外，主要治疗为应用护肝药物，其中最常使用的药物是舒肝宁注射液、还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁。

2.2 治疗前、后主要肝功能指标的变化

表2 舒肝宁注射液治疗抗肿瘤DILI前、后主要肝功能指标的变化

表3 其他保肝药治疗抗肿瘤DILI前、后主要肝功能指标的变化

大多数抗肿瘤药物DILI患者治疗后，治疗效果各有不同，舒肝宁注射液针对抗肿瘤药物DILI患者治疗后血清ALT、AST、TBIL、AKP水平均明显下降。其他保肝药物针对抗肿瘤药物DILI患者治疗前后血清ALT、AST、TBIL、AKP下降水平较舒肝宁注射液相对低。经过保肝药物治疗后，各型抗肿瘤药物DILI患者主要实验室检查指标复常及下降超过50%的例数由图、表(4、5)可见，舒肝宁注射液相对较多。

2.3 临床转归

表7 其他保肝药治疗抗肿瘤药物DILI患者的临床转归

由表6、7知，舒肝宁注射液治疗抗抗肿瘤药物DILI患者的临床转归显示显效为24例(52.17%)，有效为19例(41.30%)，无效为3例(6.52%)；其他保肝药物治疗抗肿瘤药物DILI患者的临床转归显示显效为12例(26.09%)，有效为22例(47.83%)，无效为12例(26.09%)。由此可知，舒肝宁注射液治疗抗抗肿瘤药物DILI患者的临床转归的疗效是优于其他保肝药物的。

表6 舒肝宁注射液治疗抗肿瘤药物DILI患者的临床转归

3 结果与讨论

3.1 以抗肿瘤药物DILI为研究对象的必要性

通过本研究的92例 DILI 患者中男女比例为 1:0.44，男性患者显著多于女性，20岁以下的青少年发病相对较低、，20-39岁的青年患者及 60 岁以上的老年人发病也较多，而40-59 岁的年龄患者的发病率最高，首先可能与这类人群常期处于一种亚健康状态、自身免疫力降低、使用药物相对较多等相关因素；其次一些中老年人生理功能开始减退，肝血的流量相对减少，功能性也逐渐减弱，肝药酶量、活性也有降低，等等包括血浆蛋白，机体对药物的生物转化和排泄能力减弱，这些因素对药物耐受性差有相关，因而血多药物在这类人群中更易引起不良反应[7]。因此，中老年人产生抗肿瘤药物DILI，受多种因素的影响，如年龄、性别、遗传因素等。中老年肿瘤患者也会因抗肿瘤药物的本身肝毒性和代谢物的肝毒性、加上肿瘤患者免疫力低下并且联合使用其他药物而更容易发生抗肿瘤药物的 DILI。因此为了降低这类患者的DILI发生率，就应该在化疗前详细询问患者用药史及既往病史，充分全面评估患者肝功能，严格掌握患者的化疗指征，并制定出个体化的治疗方案；不仅如此，化疗期间还必须监测肝功能，在及时发现肝功能损伤的时候，以RUCAM DILI评分表[5]作为基础、明确诊断，综合判断是否停药或减量，并及时给予保肝治疗，缩短DILI进程，从而改善该类患者的预后。

3.2 比较舒肝宁注射液与其他保肝药物对抗肿瘤药物DILI的疗效

本组病例中，以胆汁淤积型和混合型DILI患者为主，达 53例(57.61%)，而肝细胞型 DILI患者占39例(42.39%)。肝细胞型 DILI 以乏力、纳差和黄疸为主要症状，血清 ALT、AST 显著升高，部分患者伴不同程度 TBIL和AKP升高。胆汁淤积型 DILI或混合型 DILI 兼有前者症状，血清 ALT、AST，TBIL、和AKP均明显升高。在抗肿瘤药物DILI治疗前、后的一些主要肝功能指标变化，并且通过表4与表5的对比，可知舒肝宁注射液治疗抗肿瘤药物DILI的肝功能指标优于其他保肝药物。

表4 舒肝宁注射液治疗后主要肝功能指标复常及下降超过50%的比例

表5 其他保肝药治疗后主要肝功能指标复常及下降超过50%的比例

且研究结果显示，舒肝宁注射液治疗抗肿瘤药物DILI患者显效24例(52.17%)，有效19例(41.30%)，无效3例(6.52%)；其他保肝药物治疗抗肿瘤药物DILI患者显效12例(26.09%)，有效19例(47.83%)，无效3例(26.09%)。在治疗抗肿瘤药物DILI患者时，舒肝宁注射液的显效率明显优于其他保肝药，通过本研究，能让临床在使用合适的保肝药物时，具有更优的选择，使舒肝宁注射液拥有一定的临床推广价值。

4 未来展望

舒肝宁注射液属于中成药注射液，目前药理研究也处于初级阶段，动物水平的实验较少报道，仅有少数的学者对舒肝宁注射液进行药理研究，因此为了进一步确认其药理活性应该舒肝宁开展更多相关方面的临床药理研究。虽然当前研究表明，舒肝宁在治疗特殊患者抗肿瘤药物DILI比其他保肝药物的疗效显著，安全性也相对较高，值得在在肿瘤患者DILI中的治疗推广使用。但舒肝宁注射液考虑去中药注射剂的属性，成分复杂，会增加导致发热、皮疹等过敏反应的风险，甚至过敏性休克，因此在临床使用时要时刻关注患者不良反应的情况，一旦发生不良反应需及时救治。故本研究仅能为临床提供一定的参考价值，且所选用的92例抗肿瘤药物DILI患者病例是远远不够的，还需要大量的临床数据来加以证明。