非小细胞肺癌放疗后放射肺炎发生因素及中药干预分析

崔勇，刘雯雯，张荣香，张欣，李冠龙

(寿光市人民医院，山东 潍坊 261000)

0 引言

非小细胞肺癌在我国为发病率较高的恶性肿瘤之一，且大部分确诊时即为中晚期，放射治疗是其主要的治疗手段之一[1-2]。但放射线在杀灭肿瘤细胞的同时也会带来诸多并发症，像放射性肺炎(RP)，不仅影响患者生活质量，甚至会造成肺功能严重下降，严重者导致呼吸衰竭[3]。RP的发生过程较为复杂，个人因素、疾病情况及放射线的作用皆与其相关[4]。因此，如何在尽量不影响治疗效果的同时减少RP的发生几率至关重要。本文就非小细胞肺癌放疗后放射肺炎发生因素及中药自拟方剂(养阴清解散结方)干预后疗效进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[5]，选取2019年7月至2020年12月就诊于寿光市人民医院肿瘤三科经病理诊断为非小细胞肺癌患者102例。其中女59例，男43例；平均年龄(64.41±4.32)岁；临床分期：I期、Ⅱ期25例，Ⅲ期、Ⅳ期77例；病理类型：鳞癌34例，腺癌65例，腺鳞癌3例。患者同意参加试验，签署知情同意书，且本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者均有明确的病理学诊断依据，且接受首次放疗的恶性肿瘤患者；预期生存期>6个月；卡氏功能状态评分≥70分。排除标准：近一个月内参加过其他临床试验的患者；肝、肾、免疫及血液系统等严重原发疾病，精神疾病者；近3个月内做过较大手术者；语言沟通障碍无法配合者。

1.3 方法

1.3.1 采用三维适行放疗，患者取仰卧位，并予以体部热塑体膜固定，采用胸部CT增强扫描模拟定位。GTV为原发灶及转移淋巴结，勾画GTV外扩0.8cm；CTV为GTV外扩0.6-1.0cm，PTV为CTV外扩0.5-1.0cm；剂量：肿瘤大体剂量为50-70Gy，180-240cGy/次，每周5次；危及器官限量：两肺的V20≤30%，V30 ≤20%，心脏 V40≤50%，脊髓剂量限制 ≤4500cGy，每周放疗5次，连续照射1个月。

1.3.2 对入组患者遵循自愿原则口服中药养阴清解散结方，其中102例患者中58例患者口服中药自拟方(设为试验组)，44例患者放弃口服中药治疗(设为对照组)。中药治疗患者自放疗第1天开始口服，中药组方：沙参、玉竹、焦三仙各15g，蒲公英、瓜蒌、天花粉、党参、金银花各20g，麦冬、清半夏、生地黄各12g，黄芪、白花蛇舌草各30g，甘草9g，连续服用1个月，中药剂量也可根据患者体质随症加减，日一剂，早晚温服。

1.4 诊断标准

1.4.1 放射性肺炎诊断标准为

患者放射治疗后临床表现出肺炎的症状及体征，如咳嗽、咳痰、发热、胸闷、憋气等，并伴有影像学改变，如胸部CT示与放射范围一致的肺部斑片影、条索状阴影、实变影等[6]。

1.4.2 CTCAE 5.0分级标准

根据CTCAE 5.0分级标准将放射性肺炎分为5级：0级无症状；1级：有轻微症状，影响日常生活、活动；2级为重度症状，日常自理生活及活动受影响，需要吸氧；3级为呼吸困难，甚则危及生命，需紧急治疗；4级濒临死亡。

1.5 评价指标

分析统计102位患者的年龄、性别、肿瘤临床分期、辐照体积、放疗总剂量、是否存在慢性肺病、是否存在2型糖尿病等因素与放射性肺炎发生是否相关。

将口服中药自拟方的试验组与为口服的对照组患者发生放射性肺炎等级及比率进行统计对比。

1.6 统计学方法

建立数据库，进行数据统计，操作均在统计软件SPSS 22.0上进行，计数资料用[n(%)]表示，采用卡方检验χ2，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 本研究中102例非小细胞肺癌患者放疗后有18例出现放射性肺炎，对其影响因素进行分析发现，其主要的影响因素为年龄、辐照体积、放疗总剂量、是否存在慢性肺病、是否存在2型糖尿病，有统计学意义(P<0.05)，而与其性别、肿瘤临床分期无关，(P>0.05)。见表1。

表1 非小细胞肺癌放疗后放射肺炎发生因素分析[n(%)，n=102]

2.2 对比试验组放射性肺炎发生率为11.54%，明显低于对照组发生率27.27%，差异有统计学意义，P<0.05。见表2。

表2 中药干预后两组患者放射性肺炎临床疗效分析(n，%)

3 讨论

在非小细胞肺癌的治疗过程中，约一半以上的患者需要接受放射治疗，而放射性肺炎是其放疗后最常见的并发症[7]。其发生率在5%-50%左右，且常发生于放疗后1个月到半年内，初期表现为放射性肺炎，后期逐渐演变为放射性肺纤维化，出现肺功能的不可逆改变，甚至出现呼吸衰竭直至死亡[8]。

目前临床上对于放射性肺炎尚无疗效显著的治疗方法，多数以扩张支气管、改善氧容量、解痉平喘等方法为主，且据报道，放射性肺炎由多种因素引起，因此通过研究其发生发展因素，从而降低其发生率有较高临床意义[9]。本文通过对患者年龄、性别、肿瘤临床分期、辐照体积、放疗总剂量、是否存在慢性肺病、是否存在2型糖尿病等因素进行分析统计，研究结果发现，患者的年龄与其是否易出现放疗后的放射性肺炎相关，高龄患者与放射性肺炎的发生率呈正相关性，且既往研究学者发现年龄是引起放射性肺炎的高危因素[10]。在本研究中，辐照体积在25%-30%之间的患者放射性肺炎的发生率明显高于辐照体积在25%以内的患者，可见辐照体积越大，放射性肺炎发生率越高。当放疗剂量高于50Gy时，本研究发现其放射性肺炎发生率高于放疗剂量为50Gy以下的患者，放射剂量越高，正常的肺组织细胞接受的放射线越多，造成的损伤越大，出现放射性肺炎的几率也随之增加[11]。对于既往存在慢性肺病的患者，本研究结果为其放射性肺炎发生率高于无慢性肺病的患者，既往研究发现存在慢性肺病史的患者肺功能下降，对放射线的耐受性也随之下降，因此使其更易出现放射性肺炎[12]。另外，本研究统计了2型糖尿病患者放射性肺炎发生情况，发现合并2型糖尿病的患者出现放射性肺炎的比例要更高一些，其发生原因可能与糖尿病导致的自身免疫功能下降有关。

放射性肺炎在中医中主要表现为咳嗽、喘憋、气短等，归属于“咳嗽、喘症、肺胀、肺萎”等范畴。癌病本身属正虚邪实之证，放射线为热毒之物，相互作用，肺气郁滞，宣降失调，热邪伤津耗气，易出现阴虚肺热的证型，本研究在放疗的同时加用养阴清解散结方，研究结果表明，接受中药治疗的患者出现放射性肺炎的比例较未接受中药治疗的显著降低。

综上所述，放射性肺炎为非小细胞肺癌患者放射治疗后较常见的并发症之一，受多方面因素影响，在临床中需要我们对年龄偏大、既往有慢性肺病、糖尿病等患者在放疗前的肺功能进行综合评估，并个体化控制放疗剂量，同时监测患者的辐照体积，并可积极加入中药治疗，以最大程度降低放射性肺炎的发生，达到最佳治疗效果。