小剂量阿司匹林结合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产效果及对妊娠结局的影响

胡予婷

【摘要】目的：对小剂量阿司匹林结合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产的效果及妊娠结局的改变进行分析。方法：将2019 年1 月至2020 年8 月进行复发性流产治疗的86 例患者作为此次研究的对象，并将其进行随机分组（观察组及对照组），各43 例。观察组患者实施小剂量阿司匹林结合肝素与地屈孕酮片治疗，对照组患者实施黄体酮与人绒毛膜促性腺激素结合治疗，对两组患者的最终治疗结果进行比较。结果：观察组患者的妊娠结局（保胎率）为95.35 %，对照组的保胎率为76.74 %，两组患者数据比较差异明显（P<0.05）。观察组患者发生不良反应的概率为4.65 %，对照组为13.95 %，观察组的不良反应情况低于对照组，但两组患者数据比较差异较小（P>0.05）。观察组患者并发症低于对照组，两组数据对比无明显差异（P>0.05）。结论：对复发性流产的患者使用小剂量阿司匹林结合肝素及地屈孕酮片进行治疗，能在很大程度上减少并发症及不良反应发生的概率，改变妊娠结局，且效果显著。

【关键词】小剂量阿司匹林；肝素；地屈孕酮片；复发性流产；妊娠结局

【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）04-0076-02

在育龄妇女当中，复发性流产属于比较多见的情况，所谓复发性流产，指的是怀孕女性连续两次甚至两次以上在妊娠12 周之内出现自然流产的现象，到目前为止，临床上还没有明确病因，但认为导致该疾病的因素较多[1]。近年來，医疗技术越来越发达，越来越多的育龄女性对复发性流产有了更深的认识。有相关研究表示，近三分之一的复发性流产女性发病的原因与血栓状态有关，针对该情况，可以使用小剂量的阿司匹林加上肝素与地孕酮进行治疗，三类药物联合使用，能够将患者的子宫供血情况改善，获得一定的治疗效果[2]。为进一步研究这三类药物的治疗效果，选择2019 年1 月至2020 年8 月在我院进行复发性流产治疗的86 例患者作为此次研究的对象进行分析，具体的内容如下。

1 对象及方法

1.1 研究对象

将2019 年1 月至2020 年8 月在我院进行复发性流产治疗的86 例患者作为此次研究的对象，并将其进行随机分组（观察组及对照组），各43 例。其中，观察组患者年龄为25～38（30.12±3.36）岁，流产次数为1～3（2.01±0.06）次，体重为40～60（50.12±8.11）kg；对照组患者年龄为25～39（30.33±3.45）岁，流产次数为1～3（2.02±0.05）次，体重为41～61（50.26±8.23）kg。两组患者年龄、流产次数、体重等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）患者无严重的精神疾病和交流障碍；（2）患者无其他严重的脏器疾病；（3）患者无药物过敏史，不存在凝血功能异常等情况；（4）患者均知情，且签署知情权协议，同意参与此次研究，此次研究经我院医学伦理会审核并批准。

排除标准：（1）患者有药物过敏史；（2）患者依从性差或者语言障碍。

1.2 方法

对照组患者实施黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020829）与人绒毛膜促性腺激素（丽珠集团丽宝生物，国药准字：H44020674）结合治疗，具体为：确定患者妊娠，马上为其者注射（肌肉注射）人绒毛膜促性腺激素，每次注射1000 U，每天1次，连续注射两周之后，再给患者使用黄体酮，同样采用肌肉注射，每天1次，每次20 mg，持续治疗10 周之后将注射黄体酮变成黄体酮胶丸让患者服用，每次100 mg，2次/d，连续服用两周。

观察组实施小剂量阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078）结合肝素（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字：H32022088 ）及地屈孕酮片（荷兰Biologicals B.V.，国药准字：H20170221）治疗，具体为：在患者妊娠前三个月让其服用阿司匹林，每次100 mg，每天1次，当确定患者在妊娠期之后，为其注射肝素（皮下注射），每次5000 U，1次/d，在这期间让其服用地屈孕酮，10 mg/次，1次/d。患者妊娠期达到12周时，让其停止使用肝素，此时还需要继续使用阿司匹林和地屈孕酮，到患者孕周34周时便可停止使用，如果患者孕周34周之前便终止妊娠，需要在终止之前的24 h停止用药。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者的妊娠结局（保胎率），结局内容包括了足月分娩、死胎、早产、流产及新生儿畸形。保胎率=（足月分娩例数+早产例数）/总例数×100 %。（2）观察两组患者的不良反应发生率，不良反应包括凝血功能异常、胃肠道反应以及皮疹。（3）观察两组患者的并发症发生情况，并发症有妊娠糖尿病、高血压及胎儿生长限制。

1.4 统计学方法

此次研究获得的所有数据均使用统计学软件SPSS 22.0进行处理，计数资料以n（%）表示，采用Fisher χ2检验，当P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的妊娠结局

表1数据提示：观察组患者的妊娠结局（保胎率）为95.35 %，对照组的保胎率为76.74 %，两组患者数据比较差异明显（P<0.05）。

2.2 两组患者的不良反应发生率

表2数据提示：观察组患者发生不良反应的概率为4.65 %，对照组为13.95 %，观察组的不良反应情况低于对照组，但两组患者数据比较差异较小（P>0.05）。

2.3 两组患者的并发症发生情况

表3数据提示：观察组并发症率为2.33 %，对照组为9.30 %，观察组患者并发症低于对照组，两组数据对比差异不明显（P>0.05）。

3 讨论

复发性流产属于女性妊娠期比较多见的一种并发症，其也被称作习惯性流产，在所有的妊娠丢失中，该疾病占据20 %左右。导致复发性流产的机制比较多，但到目前为止，还没有明确的病理机制，因此，临床治疗也存在较大难度。当前，对于该疾病最重要的问题便是找出安全有效治疗的办法[3]。面对该疾病，临床上使用的治疗方式比较多，对于血栓状态所致的复发性流产，常常使用阿司匹林与肝素进行治疗，这两种药物的治疗效果也得到公认。而低分子肝素主要是将一种常规的肝素经过分解纯化所制成，最后得到普安聚糖苷的混合物，该混合物的钙分子量比较小，对凝血酶抑制有一定的效果，其能使抗血栓的效果进一步增强。该药物属于抗凝药物的一种，并不会进到胎盘处，因此，对胎儿的影响非常小，到目前为止，还没有出现低分子肝素导致胎儿异常的情况[4]。而阿司匹林属于临床比较常见抗血小板凝聚的药物，其对花生四烯酸有一定的阻断作用，会让其变成前列环素，最后达到抗血小板凝聚的效果。与此同时，该药物在患者体内还会被水解成水杨酸及醋酸，有助于胚胎着床。但是，剂量较小的阿司匹林在抑制血管内皮细胞中环氧化酶效果并不理想，不过，其对血小板氧化酶生成的抑制效果比较好，进而抑制血栓的生成[5]。地屈孕酮是一种高效的孕激素，其具备单一孕激素效果，对于子宫的收缩有很好的抑制作用，其还有助于胚胎的着床，还能增加胎盘血管内膜内一氧化氮生成，有助于子宫内膜的血液循环[6-8]。

此次研究中，观察组患者的妊娠结局（保胎率）为95.35 %，对照组的保胎率为76.74 %，两组患者数据比较差异明显（P<0.05）。结果表明，对复发性流产患者采用小剂量阿司匹林结合低分子肝素与地屈孕酮片进行治疗，能够改变患者妊娠情况，使足月产的胎儿量增加。究其因主要是阿司匹林能够减少血栓情况发生，促进胎盘的着床，肝素同样有抗血栓的效果，并且对胎儿不会有影响，地屈孕酮可抑制子宫收缩，促进子宫血液循环，同样有助于胎儿生长，将三者联合使用可有效改善其人身结果。观察组的不良反应情况低于对照组，但两组患者数据比较差异较小（P>0.05）。结果表明，将阿司匹林、肝素与地屈孕酮结合使用，能够减少患者不良反应发生概率。观察组患者并发症低于对照组，两组数据对比无明显差异（P>0.05）。结果表明三种药物的使用能够减少患者并发症发生。从并发症及不良反应情况概率来看，两组患者无明显差异，说明药物联合使用不会对患者有较大的不良影响，安全性较高。

综上，对复发性流产患者使用小剂量的阿司匹林结合低分子肝素与地屈孕酮进行治疗，可改善妊娠结局，减少不良情况和并发症发生，效果佳，值得临床推广。

参考文献

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[2] 李荣超.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产（RSA）的效果[J].中国保健营养，2017，27（23）：194-195.

[3] 蔡仁变，何晓彤，林雪红.低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产的效果及对凝血指标的影响[J].中国实用医药，2020，15（23）：128-130.

[4] 王祝邦.小剂量阿司匹林联合低分子肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产效果观察[J].临床合理用药杂志，2020，13（10）：81-82.

[5] 王志忠，吴珊.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产患者的临床效果[J].医疗装备，2020，33（5）：92-93.

[6] 王金英.低分子肝素联合地屈孕酮對复发性流产患者妊娠结局的影响[J].中国药物经济学，2017，12（7）：50-52.

[7] 邱颖婷，周婧婧.低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效观察[J].当代医学，2020，26（14）：96-98.

[8] 袁晓瑞.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产疗效[J].北方药学，2019，16（1）：138-139.