清热八味丸联合异维A酸胶丸治疗扁平疣风热毒蕴证的临床疗效研究

2021-09-15谢海燕刘东平杨林荣

现代中药研究与实践 2021年4期

谢海燕，刘东平，杨林荣

（南京鼓楼医院集团安庆市石化医院药剂科，安徽安庆 246001）

扁平疣是由人乳头瘤病毒感染所致皮肤良性赘生物，常发于颜面、手臂等部位，影响美观，由于其治疗困难，易复发，患者容易出现焦虑、抑郁等不良情绪[1-2]。目前现代医学对扁平疣主要采取冷冻、激光以及腐蚀性药物等局部治疗，但治疗后普遍会出现色素沉着、色素减退、瘢痕等副作用，给患者带来极大的心理压力[3-4]。探讨扁平疣更为安全、有效的治疗方法一直是临床皮肤科关注的难题。近年来，中医药已广泛用于临床治疗扁平疣，并将该病归属于“扁瘊”“枯筋箭”的范畴，认为扁平疣的发病与热毒蕴结搏于肌肤密切相关，强调采取疏风清热、解毒散结为主的治疗原则[5-6]。清热八味丸有清热解毒的作用，临床常用于治疗炽热、血热、脏腑热以及肺热咳嗽等症[7]。本研究旨在探讨清热八味丸联合异维A酸胶丸对扁平疣风热毒蕴证的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2020年7月在南京鼓楼医院集团安庆石化医院就诊的扁平疣患者82例，按照随机数字表法分为观察组（41例）和对照组（41例）。观察组中男性26例，女15例；年龄在21～40岁之间，平均（34.09 ± 4.14）岁；病程1.7～4.4个月，平均（3.01 ± 0.39）个月。对照组中男28例，女13例；年龄20～39岁，平均（33.97 ± 4.06）岁；病程1.5～4.6个月，平均（3.05 ± 0.38）个月。两组患者的一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。两组治疗期间依从性良好，均无病例脱落。本研究获得南京鼓楼医院集团安庆石化医院伦理委员会批准。

表 1 两组扁平疣风热毒蕴证患者的一般临床资料比较（±s）Tab. 1 Comparison of general conditions in flat warts cases with wind-heat toxin accumulation in two groups（±s）

组别 n 男性别/例女年龄/岁病程/月观察组 41 26 15 34.09 ± 4.14 3.01 ± 0.39对照组 41 28 13 33.97 ± 4.06 3.05 ± 0.38 χ2/t 0.217 0.133 0.470 P 0.641 0.447 0.320

1.2 诊断标准

扁平疣诊断参见《中国临床皮肤病学》[8]中相关标准：a. 常骤然出现，皮损为针头、米粒至绿豆大小，扁平隆起的丘疹；b. 呈圆形或椭圆形，表面光滑，质硬，褐色或正常肤色，数目较多，散在分布，可因搔抓沿表皮剥蚀处形成新的损害；c. 好发于颜面和手背，偶有瘙痒感，有时可自行消退，亦可复发。风热毒蕴证诊断参见《中医皮肤科常见病诊疗指南》[9]中相关标准，淡红或淡褐色扁平丘疹，微痒或不痒，多见于颜面部，可与粉刺并存，病程短；舌边尖红，苔薄黄或薄白，脉浮数或滑。

1.3 纳入标准

①符合上述扁平疣风热毒蕴证诊断标准；②年龄超过20岁者；③入组前1个月内未给予其它治疗；④无面部过敏史；⑤非瘢痕体质；⑥近4周未给予相关药物治疗者；⑦对本次治疗方案知情，并签署《知情同意书》。

1.4 排除标准

①准备妊娠或者哺乳期女性；②对本治疗方案药物过敏者；③伴心、肝、肾等严重功能不全者；④存在其它类型皮肤病者。

1.5 治疗方法

对照组：患者接受异维A酸胶丸（上海信谊延安药业有限公司，批准文号：H10930210，规格：10 mg*20粒/盒），每次10 mg，每日2次，于餐后吞服。

观察组：在对照组的基础上予清热八味丸（内蒙古蒙药股份有限公司，批准文号：Z20050116，规格：0.2 g × 60丸）口服，每次8粒，每日2次。

疗程：两组连续治疗3个月。

1.6 观察指标

（1）皮损评分评价指标包括皮损数目（无、1～10个、11～20个、≥21个）、大小（0 mm、＜2 mm 、2～5 mm、＞5 mm）、厚度（0 mm、＜0.5 mm、0.5～1 mm、＞1 mm）、颜色（无、浅褐色、褐色、深褐色）、瘙痒（无、偶尔瘙痒、瘙痒可以忍受、瘙痒难忍受重度瘙痒），上述指标均按照无、轻度、中度、重度对应记分0、1、2、3分。皮损评分的星宇数目评分、大小评分、颜色评分、厚度评分、瘙痒评分之和[8-9]。

（2）皮肤病生活质量指数（DLQI）评分评价指标有痒痛、尴尬、购物及家庭劳动、衣物、社交与娱乐、运动、工作及学习、私人关系、性生活、治疗，上述指标都按照无、轻度、明显、非常明显，对应记分0、1、2、3分，总分值0～30分[10]。

（3）记录治疗过程中患者的不良反应情况。

（4）血清IL-2和IFN-γ水平晨起在患者空腹状况时取静脉血，以3 000 r/min室温离心10 min，冷藏血清待测，均采取酶联免疫吸附法测定上述指标。

1.7 临床疗效标准

根据《中医病证诊断疗效标准》[11]中扁瘊疗效标准拟定标准。痊愈：皮损消退率≥90%；显效：皮损消退率为60%～89%；好转：皮损消退率为20%～59%；无效：皮损消退率低于20%。皮损消退率等于治疗前后的皮损评分之差除以治疗前皮损评分。总有效率＝痊愈+显效。

1.8 统计学方法

用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用例与百分数[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组皮损和DLQI评分比较

经治疗后，皮损和DLQI各组评分较治疗前均下降（P＜0.01）；且观察组的皮损评分和DLQI评分均低于对照组（P＜0.01）；皮损评分DLQI评分治疗前后的差值比较，对照组均低于观察组（P＜0.01），见表2。

表2 两组皮损和DLQI评分比较（分，±s）Tab. 2 Comparison of scores of skin injury and DLQI in two groups（scores，±s）

项目组别 n 治疗前治疗后d ± sd t配对 P皮评损分观对察照组组44 11 99..23 56± ±11..85 58 45..17 02± ±00..68 33 53..16 54± ±00..64 71 11 73..13 96 50 00..00 00 00 t 0.293 10.230 12.309 P 0.385 0.000 0.000 D评L分Q I观对察照组组44 11 11 77..89 46± ±33..84 71 58..20 57± ±01..70 33 1 2 9..58 99± ±11..63 24 21 07..36 58 22 00..00 00 00 t 0.148 14.626 8.223 P 0.882 0.000 0.000

2.2 两组临床疗效比较

观察组的总有效率为85.37%，高于对照组的63.41%（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较 [n（%）]Tab.3 Comparison of the efficacy in two groups [n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较

两组未见严重不良反应，肝肾功能和血常规未见明显异常。两组均出现不同程度的口唇干裂、脱屑等情况，通过局部抹涂橄榄油均缓解。观察组中1例血脂轻度升高；对照组中2例光敏反应，2例血脂轻度升高。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组血清IL-2和IFN-γ水平比较

治疗后，两组血清IL-2和IFN-γ水平较治疗前均增加（P＜0.01）；且观察组上述指标高于对照组（P＜0.01）；IL-2与IFN-γ治疗前后的差值比较，对照组低于观察组（P＜0.01），见表4。

表4 两组血清IL-2和IFN-γ水平比较（ng/mL，±s）Tab. 4 Comparison of serum levels of IL-2 and IFN-γ in two groups（ng/mL，±s）

项目组别 n 治疗前治疗后d ± sd t配对 P IL-2 观察组 41 2.43 ± 0.40 4.11 ± 0.49 1.68 ± 0.25 17.6830.000对照组 41 2.52 ± 0.43 3.08 ± 0.41 0.65 ± 0.08 6.7600.000 t 0.981 10.323 25.126 P 0.330 0.000 0.000 IFN-γ 观察组 41 26.66 ± 4.5137.80 ± 6.0111.14 ± 1.53 9.380 0.000对照组 41 26.87 ± 4.2631.70 ± 4.87 4.83 ± 0.56 4.721 0.000 t 0.217 5.049 24.799 P 0.829 0.000 0.000

3 讨论

目前临床对扁平疣仍缺乏公认的治疗方案或药物，在治疗上采取破坏疣体、促进局部皮肤生长、刺激免疫反应为主要措施[12]。异维A酸胶丸通过结合维A酸受体，调节表皮细胞的增生、分化，促进杀伤细胞增殖，也可调节细胞免疫增殖，广泛用于扁平疣的治疗中，疗效确切[13]。本次研究在对照组患者中给予异维A酸胶丸治疗，取得较好的疗效，结果与以往报道相一致。

中医学认为扁平疣病因病机多因肺卫不足、腠理不固以及气血不和等，外感风热毒邪乘虚侵入，并蕴结于肌肤，郁滞不散而引发本病[6]，中医临床治强调采取疏风清热、解毒散结之治法。清热八味丸由檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、人工牛黄组成，其中石膏清热泻火；苦地丁清热利湿、解毒消肿；瞿麦可利尿通淋、破血通经，使热毒从小便而解；胡黄连清热燥湿、泻火解毒；人工牛黄清心、凉肝、解毒；红花活血通经、散瘀止痛；热毒之邪侵犯人体、耗伤正气、炼灼津液，故以麦冬养阴生津，润肺清心；檀香理气和胃。治疗结果显示，观察组总有效率高于对照组，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，治疗后观察组皮损评分和DLQI评分低于对照组，提示清热八味丸联合异维A酸胶丸治疗扁平疣风热毒蕴证的疗效较好，较单用异维A酸胶丸可进一步改善患者的临床症状，其原因在于清热八味丸的辨证施治，中药副作用较小。至于异维A酸胶丸在治疗过程中引起口唇干裂、脱屑、血脂轻度升高、光敏反应等的原因仍不清楚，而清热八味丸能有效降低异维A酸胶丸所致不良反应，可能与其解毒功能有关。

扁平疣的发生及病情迁延不愈与患者的免疫功能有关，研究显示，机体免疫功能低下者更易感染人乳头瘤病毒，从而诱发扁平疣。当机体的免疫功能降低时体内细胞因子失衡，如：IL-2、IFN-γ降低，是人体感染人乳头瘤病毒的重要因素之一[15-16]。通过药物干预激活人体的免疫系统，能有效促进淋巴细胞分泌多种细胞因子，如：Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2，对病毒起到更强的杀伤作用[17-18]。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-2和IFN-γ水平均高于对照组。现代药理学研究证实，清热八味丸组成药物中人工牛黄、黄连、红花、麦冬均能显著提高机体的CD4+T细胞水平，改善免疫功能。结合本研究结果，笔者认为清热八味丸联合异维A酸胶丸可能通过提高扁平疣患者的免疫功能[19-22]，从而促进细胞因子IL-2和IFN-γ的分泌，增强机体的病毒杀伤效果，起到一定的治疗作用。