中医药治疗421例带状疱疹患者的用药规律及药学监护

陈 灵，夏敬胜，宋红艳

［武汉市第三医院（武汉大学附属同仁医院）药学部，湖北 武汉 430060］

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的一种临床常见的急性炎症性皮肤病[1]。患者在急性发作期身上出现带状分布的集簇性水疱，常伴有刺痛感，部分患者合并有神经痛，严重影响患者的健康和生活[2]。中医将该病归于“蛇串疮”，主要病机为火毒湿热之邪蕴结肌肤,导致经络、气血运行受阻。患者发病多因过食辛辣、肥甘厚腻、情志失调，火热之毒蕴结体内导致肝络失和[3]。中医药在带状疱疹的治疗上已有上千年的历史，效果显著[4-6]。中医对于带状疱疹的治疗多以中药内服与外敷，同时配以针灸、火罐治疗。仲景时期已用芍药甘草汤、四逆散、桂枝茯苓丸、五苓散来治疗该病[7]。许伟等[1]利用数据挖掘软件对历年来文献中记载的中药外用治疗带状疱疹的用药规律进行了探讨，但目前还没有针对实际病患口服治疗方的数据挖掘与用药规律探讨。本文拟分析2017年12月1日至2020年1月31日我院中医科治疗带状疱疹有效的中药汤剂内服处方，利用数据挖掘软件来探究中医药治疗带状疱疹的组方用药特点和规律，以期为临床中医师治疗带状疱疹提供理论依据，为临床中药师针对带状疱疹患者的药学监护工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

中医诊断参照中华中医药学会编著的《中医皮肤科常见病诊疗指南》中“蛇串疮”的诊断标准[8]；西医诊断参照《 中国临床皮肤病学》 中带状疱疹的诊断标准[9]。

1.2 资料来源

查阅本院药学管理系统，收集2017年12月1日至2020年1月31日所有住院确诊为带状疱疹患者的中药饮片口服治疗处方。用Excel 2010进行数据收集，收集内容包括住院号、中药汤剂中每味中药的名称、每味中药的单日用药剂量。

1.3 纳入及排除标准

使用中药汤剂口服治疗的带状疱疹患者资料全部纳入研究，未用中药汤剂治疗的患者资料不纳入研究。

1.4 研究方法

用Excel 2010进行数据统计，统计中药饮片使用频次（处方中出现次数）、频率、平均用量、用量范围，并与2020年版《中国药典》进行对比，将中药饮片根据《中药学》教材进行药物功效分类，根据2020年版《中国药典》进行药物性味归经分类。用SQL server 2017 版软件进行数据挖掘，用关联规则法分析治疗带状疱疹的中药配伍规律，关联规则相关性用置信度（即概率）、重要性及支持度等表示[10]。用药分析主要参考2020年版《中国药典》和《医院处方点评管理规范》(试行)。

2 结果与分析

2.1 基本用药情况分析

2017年12月1日至2020年1月31日我院中医科收治因带状疱疹入院治疗的患者共421名，涉及中药饮片处方共421张，涉及中药饮片共228种。全部患者使用了中药汤剂口服联合西药治疗，80%患者辅以针灸或火罐治疗，最终均痊愈出院。

2.2 治疗带状疱疹常用中药饮片用药情况分析

从统计结果可知：治疗带状疱疹频次前41位的中药主要有9类，分别是清热药（32%）、活血化瘀药（17%）、利水渗湿药（15%）、理气药（10%）、补虚药（10%）、化痰止咳平喘药（7%）、解表药（5%）、平肝息风药（2%）、消食药（2%），以清热药、活血化瘀药、利水渗湿药、理气药、补虚药为主。对治疗带状疱疹频次前41位的中药进行性味归经统计，中药四气占比分别为寒性药（41%）、温性药（22%）、微寒药（20%）、平性药（15%）、凉性药（2%），以寒性药为主；五味占比分别为：苦味（34%）、甘味（28%）、辛味（24%）、淡味（6%）、微苦（3%）、酸味（3%）、微甘（2%），以苦、甘、辛味为主；归经占比分别为：肝经（20%）、肺经（16%）、脾经（14%）、心经（13%）、胃经（13%）、肾经（6%）、胆经（4%）、大肠经（4%）、小肠经（4%）、膀胱经（3%）、三焦经（2%）、心包经（1%），以归肝、肺、脾、心、胃经为主，见表1。

表1 治疗带状疱疹常用中药的频率、用量、功效及性味归经Tab. 1 The frequency, dosage, efficacy and taste of traditional Chinese medicine used in the treatment of Herpes zoster

对所有中药饮片处方的合理性进行点评发现：①所有处方开具与中医诊断（包括病名和证型）结果均符合；②无配伍禁忌（如：十八反十九畏等）；③无联合用药不适宜情况（如：与西药联用）；④调剂及煎煮的特殊要求均按规定注明；⑤中药饮片的用量存在超《中国药典》最大量使用的情况，其中薏苡仁、板蓝根、桃仁、川楝子、车前草均无超《中国药典》最大量使用的情况，除柴胡和龙胆存在超5倍《中国药典》最大量使用外，其余中药均在2倍《中国药典》最大量范围内使用。41味药中全蝎、法半夏、川楝子属有毒中药，且全蝎和川楝子存在超《中国药典》最大用量使用的情况。临床中药师对超量使用毒性中药的患者应进行重点药学监护。故我院使用中药汤剂内服治疗带状疱疹患者的处方除存在超《中国药典》最大用量使用的情况外，其余均合理。

2.3 治疗带状疱疹中药饮片配伍规律分析

2.3.1 配伍分析 将421首治疗方进行配伍分析，数据挖掘结果参数设置最低支持度为100，共得出41组常用组合，见表2。我院治疗带状疱疹常用药物组合有柴胡-甘草、醋延胡索-甘草、当归-甘草等，其中柴胡-甘草的支持度高达197%，可见我院治疗带状疱疹的处方中广泛用到柴胡与甘草。

表2 治疗带状疱疹常用中药组合Tab. 2 Traditional Chinese medicine combination commonly used in Herpes zoster treatment

2.3.2 关联规则分析 将421首治疗方进行关联规则分析，数据挖掘结果参数设置最小概率0.4，最低重要性0.5，共得到16个强关联规则，见表3。重要性越大，关联规则越重要，说明这条规则在所有处方中代表性也越大[10]。从表3中发现大部分关联规则为常用药对，如：醋乳香、醋没药配伍后，气血同治，增强活血祛瘀、消肿止痛、敛疮生肌之功；陈皮、法半夏配伍后，增强燥湿化痰、理气和中之功。另外，存在龙胆与柴胡、焦栀子、泽泻、盐车前子、炒瓜蒌子配伍；红花与瓜蒌皮、甘草、柴胡配伍，其可能是潜在药物配伍规则。

表3 中药治疗带状庖疹关联规则分析Tab. 3 Analysis of association rules for Herpes zoster treatment

2.3.3 复杂网络分析 应用关联规则法将421首治疗方关系“网络化”展示（支持度＞10%），见图1。可见在治疗带状疱疹时，焦栀子、瓜蒌皮、红花、白芍、黄芩、当归、炒瓜蒌子、醋延胡索、甘草、龙胆、陈皮、郁金、柴胡、茯苓、赤芍、全蝎为方剂的核心用药，功效以活血化瘀、平肝息风、行气止痛、和解表里、清热解毒、利水渗湿、气血双补为主。结合421张处方发现，我院治疗带状疱疹的核心方剂分别为：龙胆泻肝汤、瓜蒌红花甘草汤、除湿胃苓汤、柴胡清肝汤、当归四逆汤。

图1 治疗带状疱疹高频中药复杂网络展示Fig.1 Network diagram of the high-frequency traditional Chinese medicines for Herpes zoster treatment

3 讨论

3.1 我院治疗带状疱疹使用中药饮片的特点及规律

我院治疗带状疱疹常用中药以寒性、苦味为主，主归肝、肺、脾、心、胃经。配伍分析发现常用药对为清热药、解表药、活血化瘀药、补虚药相互组合，具有清泻里热、疏肌解表、和解少阳、温经通络、散寒化瘀止痛、补充人体气血阴阳之不足、消除机体虚弱证候之功。当自身正气不足，邪气入侵时，患者肝郁气滞久而化热，导致皮肤产生红斑，甚则疼痛，故使用以上类型中药配伍较多。

临床上常见的带状疱疹分型为肝经郁热型、脾虚湿蕴型、肝郁化火型、血虚而寒凝经脉型[11]。与分析中我院治疗带状疱疹的核心方剂龙胆泻肝汤、瓜蒌红花甘草汤、除湿胃苓汤、柴胡清肝汤、当归四逆汤可对应。龙胆泻肝汤和瓜蒌红花甘草汤均可用于治疗肝经郁热型患者。龙胆泻肝汤主攻肝心二经郁火导致的肝经郁热证，治疗以清利湿热、解毒止痛为主。瓜蒌红花甘草汤主攻肝经郁火、痰浊阻络证，治疗以清热解毒化痰、润燥缓急止痛为主。除湿胃苓汤可用于治疗脾虚湿蕴型患者，主攻脾肺二经湿热壅遏，导致火丹生发，治疗以清热除湿、健脾利水为主。柴胡清肝汤可用于治疗肝郁化火型患者，主攻肝、胆、三焦风热疮疡。可用于腰肋生湿热，肝火妄动证。当归四逆汤可用于治疗血虚而寒凝经脉型患者，可用于手足厥寒或寒入经络，治疗以温经散寒、养血通脉为主。当病入厥阴，可用当归四逆汤或合用吴茱萸生姜汤治之。

3.2 治疗带状疱疹中药药学监护

3.2.1 炮制品的选择 本研究中药炮制品选用焦栀子，因其可入血分，能增强凉血止血之功；选用法半夏，因其长于燥湿化痰；选用生甘草，因其味甘偏凉，长于清热解毒；选用麸炒白术，因其药性缓和，能增强健脾益气之功；选用生薏苡仁，因其味甘淡微寒，长于利水渗湿，清热排脓，除痹；选用炒川楝子，因其可降低寒性，增强去肝火，止胀痛之功，同时可以减毒。在中药炮制品的选择上，应结合带状疱疹“风、湿、热、毒”的特点及病人的临床症状和体质来合理选择。

3.2.2 用法用量的选择 我院治疗带状疱疹的方剂均熬成汤剂口服，因汤液吸收快，更易发挥作用，且方便中医师临证加减。另外中药汤剂也可用来熏洗疱疹或泡脚来治疗患者。我院治疗带状疱疹的中药饮片存在超《中国药典》最大量使用的情况，比如：甘草的《中国药典》用量范围为2～10 g，我院使用甘草的最大量可达15 g。刘苗等[12]总结出现代临床对甘草的使用量最大可达60 g，当甘草用来清热解毒以治疗痈疮等疾病时，用量范围为5～30 g。若患者未出现水肿或心肾功能异常，仍可安全使用。因此当中药饮片超量使用时，应结合患者的基础疾病、药物配伍、使用方法，及用药后的反应来调整使用剂量。

3.2.3 毒性中药的使用 对于毒性中药的使用，中药师需掌握毒性产生的原因及解救措施，并对患者进行重点监控，监督患者定期复查肝肾功能、血压、心率。在审方时应注意对毒性中药超量使用的处方采用双签字模式。临床使用毒性中药时应综合考虑用法用量、服用时间和炮制工艺。本研究中全蝎、法半夏、川楝子为有毒中药。当超量使用全蝎中毒后，可使呼吸麻痹。解救方法为洗胃，内服药用炭，输液纠正水、电解质紊乱，补充钙剂。半夏有神经毒性，轻微毒性反应为舌部有麻木感，此时停服半夏，多喝水促进代谢以排毒；当出现喉头水肿、低血压休克，可用生姜煮水频繁服用以解毒；当出现呼吸麻痹时，应及时洗胃，输液，加用呼吸兴奋剂。川楝子超量使用对胃肠道有刺激作用，严重时可抑制呼吸中枢、导致内脏出血、造成严重肝损伤。解救方法：未出现痉挛时可催吐，服用硫酸钠导泻，输液；发生狂躁或抽搐时，用苯巴比妥钠、水合氯醛、地西泮等；出血时给予止血药；呼吸困难时给予中枢兴奋药；出现肝损伤时使用保肝药；出现痉挛时，皮下注射硫酸阿托品。

3.2.4 用药教育 因治疗带状疱疹的方药以寒性、苦味居多，久食易伤胃，不宜长期服用，应中病即止；与西药的服用应间隔30 min以上，以免发生相互作用；服药期间应饮食清淡，忌烟、酒、茶及辛辣、油腻、刺激性食物；应配以心理干预，以消除患者的紧张情绪，分散对疼痛感的注意力，增强抗病信心。

4 结论

本研究通过对我院中药汤剂治疗带状疱疹的处方进行用药规律分析，得出相关常用中药配伍密切的药对和核心治疗方剂。通过对治疗带状疱疹的中药药学监护探讨，认为应结合患者的体质、年龄、性别、疱疹特点、是否疼痛，谨慎考虑中药饮片的炮制品选择、用法用量、煎煮方法、服药时间、与西药的配伍使用等，并对患者进行用药教育、饮食教育及心理干预。本研究为临床治疗带状疱疹提供了指导和依据。