0～5岁儿童川崎病与维生素A和维生素E相关性分析

刘远威，张峰华，段晨敏，范楚平

（郴州市第一人民医院儿科，郴州 423000）

川崎病（KD）是一种以急性全身血管炎症为主要变化的疾病，主要累及全身中小血管，部分累及冠状动脉，严重的可致冠状动脉瘤、心肌梗死、心律失常、血栓形成、心力衰竭等而死亡，好发于6月龄～5岁［1-3］。KD的病因目前尚不明确，研究发现其与遗传、免疫等多种因素相关。不少学者以维生素与血管和免疫均相关为出发点，动物试验及临床进行VitA、VitE与脑血管疾病、风湿免疫性疾病、轮状病毒肠炎等相关性的研究［4-9］。介于血清VitA、VitE对血管内皮细胞的完整性及机体免疫功能有一定作用，初步探讨0-5岁儿童KD与血清VitA、VitE水平的相关性，以及该年龄段KD患儿冠脉病变是否与血清VitA、VitE水平相关，为KD的治疗提供新的治疗方向。

1 资料与方法

1.1 研究对象随机选取 2017～2019年期间在我院治疗的0～5岁KD 患儿45例，其中男 27例，女 18例，年龄 0个月～5岁，平均年龄 1.630±0.982个月。所有患儿均符合 KD 诊断标准［10］，入院前均未经丙种球蛋白和阿司匹林治疗。KD 组再根据是否合并 CAL，分为 CAL 组和无冠状动脉损伤（no coronary artery lesion，NCAL）组。 CAL 组男 8例，女 7例，平均年龄 1.290±0.908个月；NCAL 组男19 例，女 11例，平均年龄 1.800±0.989个月。 选取同期在我院儿保科健康体检的儿童 51 例为对照组，其中男 32例，女 29例，年龄 0 个月至 5岁，平均年龄1.817±0.960个月。排除标准：儿童合并免疫缺陷、中重度营养不良、反复上下呼吸道感染、心力衰竭、感染性疾病、风湿性疾病、心血管疾病及既往 KD 病史等重要疾病者；近一个月补充VitA、VitE者。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，批件号：第（科研）2021009号。全部入选对象均提前征得患儿监护人知情同意，并签署知情同意书。

1.2 VitA、VitE缺乏的诊断标准VitA缺乏：检测值低于0.3mg/L；VitE缺乏：检测值低于5mg/L［11］。

1.3 标本的采集所有KD组于入院确诊KD后，予IVIG和阿司匹林治疗前，使用一次性采血管（含抗凝剂 5%的EDTA-K2）抽取 2 mL 静脉血，血液离心后取上清液放入-80°冰箱进行保存。

1.4 VitA、VitE的检测上清液低温避光保存、运输送至北京和合医学检验所，取上清液于离心管，除蛋白与杂质，加入萃取剂萃取有效成分，取上清，吹干，流动相复溶，1290 HPLC进样采集数据，数据分析，报告血清VitA和VitE结果。

1.5 统计学分析采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，其中：符合正态分布计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料进行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 KD组与对照组各指标比较KD组与对照组之间的性别（χ2=0.076，P=0.783）、年龄（t=-0.943，P=0.348）、体重（t=-0.780，P=0.438）及血清维生素E（t=0.974，P=0.333）差异均无统计学意义。KD组的血清VitA水平较健康组差异有统计学意义（t=4.549，P＜0.05）。详见表1。

表1 KD组与健康体检组性别、年龄、体重、VitA及VitE均值比较

2.2 KD中CAL 组和 NCAL 组各指标比较CAL 组和 NCAL 组之间的性别（χ2=0.414，P=0.520）、年龄（t=-1.652，P=0.106）、体重（t=-1.098，P=0.278）、病程（t=1.866，P=0.069）及血清VitA（t=0.328，P=0.744）、VitE（t=0.053，P=0.958）差异均无统计学意义。详见表2。

表2 KD中CALG与NCALG性别构成、年龄、体重、病程、VitA及VitE均值比较

3 讨论

KD多认为是一种与免疫、感染相关的血管炎症，约25%的KD并发CAL，而VitA、VitE是人体重要的外来食入的脂溶性维生素，它们影响着免疫系统和血管内皮细胞的完整性。VitA促进肠道归巢T细胞，拮抗Th17细胞的分化，抑制免疫应答，减轻血管炎症反应［12-14］。Vit E可提高小儿免疫功能，其对不同抗原介导的体液免疫有选择性影响，补充Vit E后可以提高血液中免疫球蛋白（如 IgG、Ig M）的水平，促进Ig M向 Ig G转化，增强机体对疫苗或其他病原产生抗体的能力［15-16］。所以本研究以健康体检儿童为对照，分析KD患儿与VitA、VitE水平的相关性，以及累及CAL者是否与VitA、VitE水平相关，进而为揭开KD病因提供一点线索。

本研究对将所有符合纳入标准剔除排除标准的研究对象分为KD组、健康体检儿童组，KD组儿童中再依据是否有CAL，分为CAL组和NCAL组，每两组间的年龄、体重、性别构成比比较无明显差异。对0～5岁KD组、健康体检儿童组血清VitA、VitE水平进行比较，KD儿童组VitA水平明显低下，有统计学意义，提示0～5岁儿童KD发病与血清VitA水平低下可能有相关性，食物甚或药物补充VitA可能减少KD的发病率；0～5岁儿童KD组VitE水平较健康体检儿童组无明显差异，提示0～5岁儿童KD的发病率与血清VitE没有明显相关性，但5岁以上儿童及成人KD的发病率与血清VitE是否有相关性有待探讨。对0～5岁KD组内进行CAL组与NCAL组的血清VitA和VitE水平比较，KD中CAL组的血清VitA和VitE水平较NCAL组无明显差异，可能不同浓度的VitA具有双重影响Th17细胞的表达，低浓度视黄酸起正调节作用，高浓度的视黄酸抑制Th17细胞表达［17-20］，具体机制有待进一步探究。5岁以上儿童及成人的KD冠状动脉病变是否与血清VitA和VitE水平有关有待进一步探讨。

目前KD病因不明，但与血管炎症及机体的免疫功能相关，而血清VitA和VitE在血管内皮功能及机体的免疫方面都起着不可忽视的作用，血清VitA在大部分儿童中存在缺乏或亚临床缺乏，与KD的患病率增多一致。血清VitA的水平与儿童KD具有一定相关性，KD儿童与健康儿童组对比发现VitA水平下降较明显，我们可进一步开探究是否可以通过补充VitA来预防及辅助治疗KD，减少KD发病率及间接地降低并发症的发生率和或病死率。

综上所述，0～5岁儿童KD发病与血清VitA水平低下可能有相关性，与血清VitE水平无明显相关性；0～5岁儿童KD并发冠脉病变与血清VitA和VitE无直接的相关性，但合理补充VitA可能降低KD整体发病率，可间接地降低冠脉病变发生率。