参芪扶正注射液联合培美曲塞钠+顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效研究

吴晋周，靳建旭，刘林涛

西安市中医医院肿瘤科，西安 710021

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌组织学类型。中国NSCLC 的发病率呈逐年增长趋势，但因NSCLC 早期症状隐匿，患者确诊时常为晚期，临床转归较差。目前以化疗为主的保守治疗仍是晚期NSCLC 的主要治疗手段。培美曲塞钠联合顺铂化疗方案广泛应用于晚期NSCLC 的保守治疗中，但多种因素（化疗药物耐药、不良反应等）导致晚期NSCLC 患者的整体疗效不理想。参芪扶正注射液被证实在多种恶性肿瘤的辅助治疗中发挥积极作用。本研究将参芪扶正注射液辅助培美曲塞钠+顺铂化疗方案用于晚期NSCLC 的治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017 年10 月至2020 年10 月在西安市中医医院诊断为晚期NSCLC 并接受治疗的患者的病历资料。纳入标准：①病理学检查确诊为NSCLC；②未接受放化疗、免疫治疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；③TNM 分期为ⅢB～Ⅳ期；④接受培美曲塞钠+顺铂化疗方案治疗；⑤临床资料齐全。排除标准：①伴有造血系统疾病及心肾功能严重不全；②有化疗或参芪扶正注射液禁忌。根据纳入、排除标准，共纳入150 例NSCLC 患者，根据化疗过程中是否加入参芪扶正注射液分为观察组72 例和对照组78 例。观察组中，男42 例，女30 例；年龄50～73 岁，平均（58.76±8.89）岁；临床分期：ⅢB 期39 例，Ⅳ期33 例；病理类型：鳞状细胞癌31 例，腺癌41 例。对照组中，男47 例，女31 例；年龄52～74 岁，平均（59.23±9.54）岁；临床分期：ⅢB 期41 例，Ⅳ期37例；病理类型：鳞状细胞癌32 例，腺癌46 例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者化疗开始第1 天，给予培美曲塞钠500 mg/m，10～15 min内静脉滴注完成；化疗开始第1～3天，静脉滴注顺铂25 mg/m，每天1次；21天为1个化疗疗程。观察组在对照组的基础上加用参芪扶正注射液250 ml静脉滴注，每天1次，共10天。化疗期间可进行止吐、抑酸等药物对症治疗，但禁止使用可影响患者免疫功能的药物及培美曲塞钠+顺铂化疗方案外的其他抗肿瘤药物。两组患者均于21 天后重复化疗1次，以2个化疗疗程作为观察周期。

1.3 观察指标

1.3.1 近期临床疗效 按照实体瘤疗效评价标准评价治疗后两组患者近期临床疗效。①完全缓解（CR）：经治疗后所有可见肿瘤完全消失，且能够保持4 周以上；②部分缓解（PR）：经治疗后可见肿瘤减少30%及以上，且能够保持4 周以上；③疾病进展（PD）：经治疗后可见肿瘤增大20%及以上或出现新的病灶；④疾病稳定（SD）：未达PD/PR。总有效率为CR+PR 患者所占比例，疾病控制率为CR+PR+SD 患者所占比例。

1.3.2 外周血T 淋巴细胞亚群水平 治疗前及治疗后，分别采集两组患者的空腹外周静脉血3 ml，采用流式细胞仪分别检测CD3、CD4、CD4/CD8水平。

1.3.3 不良反应 治疗过程中观察两组患者有无药物热发生，定期复查血常规及肝肾功能，观察白细胞减少、血小板减少、肝肾功能不全及胃肠道反应的发生情况。

1.3.4 卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分以KPS 为基础评价治疗前后两组患者生活质量改变情况。①改善：KPS评分增加≥10 分，并维持4 周以上；②稳定：KPS 评分增加﹤10分或减少﹤10 分；③恶化：KPS 评分减少≥10 分。有效率为改善+稳定患者所占比例。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

第2 个化疗疗程结束后，观察组患者的总有效率为48.61%（35/72），与对照组的41.03%（32/78）比较，差异无统计学意义（

χ

=0.872，

P

﹥0.05）；观察组患者的疾病控制率为79.17%（57/72），高于对照组的64.10%（50/78），差异有统计学意义（

χ

=4.155，

P

﹤0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 治疗前后外周血T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）；治疗后，对照组患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均较治疗前降低（

P

﹤0.05），观察组患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均明显高于对照组（

P

﹤0.01）。（表2）

表2 治疗前后两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

第2 个化疗疗程结束后，观察组患者白细胞减少、血小板减少、肝肾功能不全、胃肠道反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.4 KPS 评分的比较

第2 个化疗疗程结束后，观察组患者KPS 评分有效率为84.72%（61/72），高于对照组的67.95%（53/78），差异有统计学意义（

χ

=5.775，

P

﹤0.05）。（表4）

表4 两组患者的KPS评分[n（%）]*

3 讨论

培美曲塞钠与含铂类药物联合化疗是目前临床治疗晚期NSCLC 的一线治疗方案。虽然化疗药物具有一定临床疗效，但化疗后药物引起的不良反应较为明显，可造成患者免疫力低下、生活质量下降。因此，NSCLC 的治疗应以综合治疗为主，在提高化疗有效率、延长生存时间的同时，减轻患者化疗后的不良反应，改善患者预后，综合治疗在NSCLC 的治疗中具有重要意义。

中医理论认为“正气虚衰”是造成恶性肿瘤发生的重要中医病机，“正气不足”与肺癌的发生和发展密切相关，因此针对肺癌患者应当进行补中益气的中医治疗。传统中药党参有养肺、健脾、益气及补血的功效，黄芪有补气、固表的作用，以党参与黄芪合制而成的参芪扶正注射液具有补气扶正的独特效能。本研究发现，两组患者治疗后总有效率无显著差异（

P

﹥0.05），观察组患者疾病控制率及KPS 评分有效率均高于对照组（

P

﹤0.05），此结果表明参芪扶正注射液辅助治疗不影响培美曲塞钠+顺铂化疗方案对晚期NSCLC的化疗有效率，且能有效控制NSCLC的发生发展及改善患者化疗后的生活质量，与文献报道一致。参芪扶正注射液辅助化疗方案改善晚期NSCLC 患者生活质量及控制疾病发展的机制可能与参芪扶正注射液可调控与恶性肿瘤的发生发展相关的促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称AKT）信号通路、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）家族等多条信号通路及细胞靶点有关。中医学研究者认为，恶性肿瘤发生、发展具有“正虚邪盛”的过程，而常规化疗药物可降低患者机体免疫力，加重正气的损伤。T 淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤免疫应答中具有重要的调控作用，多项研究报道，化疗可使T 细胞亚群数目减少，从而引起患者免疫功能低下。现代中药药理学研究发现，党参、黄芪含有保护骨髓造血功能及改善炎性介质功能的多种有效成分。相关细胞分子学实验证实，参芪扶正注射液能促进部分T 淋巴细胞亚群增殖，提高淋巴细胞的转化率及改善单核-巨核细胞功能，对受损的免疫系统具有较好的生物调节作用。本研究结果也显示，治疗前两组患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比较无明显差异（

P

﹥0.05）；治疗后，对照组患者以上各指标均较治疗前降低（

P

﹤0.05），且观察组患者均明显高于对照组（

P

﹤0.01）。与文献报道结果类似。这一结果提示参芪扶正注射液辅助治疗能减轻培美曲塞钠+顺铂化疗方案引起的免疫功能抑制，具有提高患者免疫力的作用。化疗引起的不良反应是影响NSCLC 患者化疗效果及依从性的重要因素。如何减少不良反应，提高治疗依从性，是临床中的普遍问题。本研究对参芪扶正注射液辅助培美曲塞钠+顺铂化疗方案化疗过程中的不良反应的研究结果显示，第2 个化疗疗程结束后，观察组患者白细胞减少、血小板减少、肝肾功能不全、胃肠道反应发生率均低于对照组（

P

﹤0.05），以上结果表明参芪扶正注射液辅助治疗能够减轻化疗的不良反应，提升免疫功能。本研究过程中发现，少数患者使用参芪扶正注射液后出现皮肤发红、皮疹伴瘙痒、心慌胸闷或畏寒等症状，经及时对症处理后均治愈或好转，说明临床使用参芪扶正注射液具有较好的安全性。

综上所述，参芪扶正注射液联合培美曲塞钠+顺铂化疗方案在晚期NSCLC 患者的治疗中具有较好疗效，能显著提高NSCLC 的疾病控制率，减轻化疗引起的免疫抑制及降低药物的不良反应，提升患者对培美曲塞钠+顺铂化疗的耐受性，改善患者化疗后生活质量，具有积极的临床应用价值。但本研究观察时间较短，且为回顾性分析，参芪扶正注射液辅助治疗晚期NSCLC 的疗效有待进一步临床研究。