大剂量瑞舒伐他汀钙联合尿激酶溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床疗效

河南省商丘市第四人民医院（467000）王崇智

急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，AIS）为临床常见脑血管疾病，因其发病急骤，且具有致残率高、死亡率高、复发率高等特点，已成为目前危害我国中老年患者生命健康的主要疾病之一[1]。现阶段，临床治疗常以尿激酶溶栓为主，旨在改善患者脑部微循环，但该病发作时对神经功能损伤较大，仅使用单一药物治疗效果欠佳。瑞舒伐他汀钙属他汀类药物，可有效稳定动脉硬化斑块，加大剂量时其降血脂、抗炎作用更为显著[2]。本研究将上述两种药物联合使用以治疗急性缺血性AIS患者，观察其临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院76例AIS患者（2019年8月～2020年10月），根据治疗方案不同分组，各3 8 例，对照组男20例，女18例，年龄52～70岁，平均年龄（61.76±3.56）岁；合并疾病：高血压10例，糖尿病7例；观察组男21例，女17例，年龄50～72岁，平均年龄（62.18±4.03）岁；合并疾病：高血压11例，糖尿病8例；两组患者基线资料均衡可比（P＞0.05），且研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均经临床检查确诊为AIS患者；发病至住院时间在6h内；美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）≥4分；患者或家属知情同意本研究。②排除标准：合并严重心、肝、肾系统疾病者；合并蛛网膜下腔出钠的抽空硅化试管采取肘静脉血4ml，枸橼酸钠抗凝剂与血比例为1∶9，将采集的血液以2000r/min离心30min，取得乏血小板血浆。在2h内应用美国库尔特公司ACL3000型血凝仪检测PT、APTT。④两组不良反应对比。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有血、脑内出血、出血性脑梗死者；近期使用过抗凝、溶栓药物者（＜1周）；合并其他精神疾病者；对此类药物过敏者。

1.3 方法 两组均给予常规治疗，依病情不同采用控制血压、颅内降压、抗感染等治疗方案。

1.3.1 对照组 采用尿激酶溶栓治疗，静脉滴注，100万/U尿激酶加入100ml氯化钠注射液稀释，30min内完成滴注，24h内给予吸氧、心电监护，24h后给予阿司匹林，口服，100mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组 采用大剂量瑞舒伐他汀钙联合尿激酶溶栓治疗，尿激酶方法剂量同对照组，瑞舒伐他汀钙口服，10mg/次，1次/d，24h后口服阿司匹林，方法剂量同对照组。两组均持续治疗2周。

1.4 疗效评估标准 根据NIHSS评分评估疗效：NIHSS评分降低90%以上为显效；NIHSS评分降低46%～90%为有效；未达上述标准为无效。总有效=显效+有效。

1.5 观察指标 ①两组临床疗效对比。②两组NIHSS评分、日常生活活动评估量表（Barthel指数）对比，NIHSS评分0～42分，分数越高，神经缺损越严重；Barthel指数0～100分，指数越高，日常生活能力越强。③两组凝血指标[国际标准化比值（INR）、凝血因子Ⅱ时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）]对比。治疗前后分别用一次性特制已加有定量枸橼酸统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果对比 两组治疗后总有效率比较，观察组94.74%高于对照组的68.42%（P＜0.05）。

2.2 两组NIHSS评分、Barthel指数对比 治疗前两组NIHSS评分、Barthel指数对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组NIHSS评分、Barthel指数比较（±s,分）

附表1 两组NIHSS评分、Barthel指数比较（±s,分）

组别 例数 NIHSS评分 Barthel指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38 26.59±5.32 7.39±3.21 67.56±6.12 81.26±6.36对照组 38 27.13±5.61 12.36±4.27 68.17±5.90 74.79±5.97 t 0.431 5.735 0.442 4.572 P 0.668 ＜0.001 0.660 ＜0.001

2.3 两组INR、PT、APTT对比 治疗前，两组INR、PT、APTT对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组INR、PT均低于对照组，APTT高于对照组（P＜0.05），见附表2。

附表2 两组INR、PT、APTT比较（±s）

附表2 两组INR、PT、APTT比较（±s）

时间 组别 例数 INR（分） PT（s） APTT（s）治疗前观察组 38 3.89±0.37 20.26±1.59 18.65±1.21对照组 38 4.05±0.40 19.89±1.62 19.02±1.19 t 1.810 1.004 1.344 P 0.743 0.318 0.183治疗后观察组 38 0.89±0.05 12.06±0.69 28.79±3.01对照组 38 1.86±0.14 15.57±1.03 25.65±1.69 t 40.222 17.453 5.607 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 两组不良反应对比 治疗后两组不良反应对比无显著差异（P＞0.05），见附表3。

附表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

AIS多由脑部血管循环障碍引起，若未得到及时治疗，可引发局部脑组织坏死，从而造成一系列神经功能严重损伤，导致诸多并发症。近年来，其发病率逐年上升，可达120/10万，严重威胁人类生命安全，因此，临床应不断深入探究该疾病治疗方案以缓解其病情发展[3]。

静脉溶栓治疗为目前治疗该疾病重要措施之一。尿激酶为一种蛋白碱性水解酶，可将纤维蛋白溶解酶原（PG）激活，使其转化为纤维蛋白溶解酶（PL），从而降低血液黏度，溶解新鲜血栓；也可通过减少纤维蛋白原含量，达到缩小脑部梗死灶面积，保护未死亡脑组织，对于改善脑部血液循环具有重要意义[4]。瑞舒伐他汀钙为作用于肝脏的他汀类药物，可通过抑制总胆固醇合成，减少低密度脂蛋白含量，达到降低血脂、阻碍血栓形成等作用；也可通过消退动脉硬化斑块，抑制血小板聚集，从而有效改善血液黏度，降低AIS发病概率；此外，瑞舒伐他汀还属于一种脑神经保护剂，可通过削弱脑细胞毒性保护脑神经元，促进其再生[5][6]。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率更为显著，且Barthel指数高于对照组，NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05）；提示联合用药可有效缓解临床症状，减少神经功能损伤，且药物不良反应较少；且本研究治疗后观察组INR、PT均低于对照组，APTT高于对照组（P＜0.05），提示联合用药可有效改善凝血功能。

综上可知，大剂量瑞舒伐他汀钙联合尿激酶溶栓治疗AIS患者临床疗效确切，可有效改善患者神经功能及脑部血液循环，且药物安全性良好。