甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的疗效评价

河南省漯河医学高等专科学校第二附属医院（462300）武海涛 邢路远

河南省漯河市中心医院（462300）翟可可

慢性乙型病毒性肝炎（Chronic viral hepatitis B，CHB）为临床常见肝脏病症，多是因乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染致使，HBV虽不具有细胞毒作用，但其造成感染过程可致使肝细胞遭受毒副作用，若病情未获得及时有效控制，易造成患者多器官损伤，严重者可引发肝硬化，严重威胁患者生命安全[1][2][3]。恩替卡韦为临床针对CHB患者常用治疗药物，其属抗病毒药物，可有效阻断HBV复制过程，缓解病情进展，逆转肝纤维化[4][5]。但对部分患者肝功能改善效果欠佳。故临床应积极优化治疗方案，以提高患者肝功能。甘草酸二铵主要成分为18a-甘草酸二铵，具有较强的保护肝细胞膜、抗炎、抗氧化效果。但其与恩替卡韦联合应用效果如何，仍需进一步探究。基于此，本研究选取我院160例CHB患者，旨在从肝纤维化、肝功能等层面探究甘草酸二铵联合恩替卡韦的应用价值。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会审批，选取我院160例CHB患者（2018年6月～2020年6月），按随机数字表法分两组，各80例。其中研究组男44例，女36例，年龄38～71岁，平均（54.66±6.53）岁，体质量指数：19.3～27.4kg/m2，平均（23.2 8±1.6 6）k g/m2；常规组男46例，女34例，年龄39～72岁，平均（56.57±6.42）岁，体质量指数：18.9～27.2kg/m2，平均（22.93±1.74）k g/m2。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 纳入：①经乙肝病毒标记物、血清HBV DNA检测等确诊为CHB；②知情并签署承诺书。排除：①严重糖尿病、甲状腺炎者；②重症感染者；③合并肾、肺、脑、心功能障碍者；④对本研究涉及药物过敏者；⑤认知功能障碍者；⑥精神疾病史者；⑦伴严重恶性肿瘤；⑧药物性肝炎；⑨自身免疫性肝炎。

1.3 方法 两组均予以补充营养、利尿剂、补充白蛋白、保肝等常规治疗。常规组接受恩替卡韦治疗，口服，0.5mg/次，1次/d。研究组接受甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗，恩替卡韦用法用量同常规组；甘草酸二铵，口服，150mg/次，3次/d。两组持续治疗6个月。

1.4 疗效评估标准 两组均于治疗6个月后实施疗效评估，显效：自觉症状消失，肝功能恢复正常，HBV-DNA、HBeAg转阴；有效：自觉症状、肝功能原值（较治疗前）降低≥80%，HBV-DNA、HBeAg转阴；无效：未及上述标准；有效+显效=总有效率。

1.5 观察指标 ①两组总有效率。②两组治疗前、治疗6个月肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）]水平，以全自动生化分析仪测定。③两组治疗前、治疗6个月肝纤维化指标[IV型胶原（IV-C）、血清Ⅲ型前胶原（PCIII）、透明质酸酶（HA）]水平，以全自动生化分析仪测定。④两组不良反应发生率，包括流感样综合征、消化系统反应、皮肤反应等。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0分析数据，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率 研究组总有效率为82.50%（66/80），较常规组的67.50%（54/80）高（P＜0.05）。

2.2 肝功能指标 治疗6个月研究组血清AST、ALT水平较常规组低（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组肝功能指标对比（±s,U/L）

附表1 两组肝功能指标对比（±s,U/L）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 例数 AST ALT治疗前 治疗6个月 治疗前 治疗6个月研究组 80 138.35±10.48 41.42±7.64a 165.92±13.86 45.46±6.34a常规组 80 135.94±10.33 52.69±9.35a 162.07±12.78 54.52±7.66a t 1.465 8.348 1.827 8.150 P 0.145 ＜0.001 0.070 ＜0.001

2.3 肝纤维化指标 治疗6个月研究组血清IV-C、PCIII、HA水平较常规组低（P＜0.05），见附表2。

附表2 两组肝纤维化指标水平对比(±s,μg/L)

附表2 两组肝纤维化指标水平对比(±s,μg/L)

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 例数 HA PCIII IV-C治疗前 治疗6个月 治疗前 治疗6个月 治疗前 治疗6个月研究组 80 206.41±19.61 76.92±12.73a 35.17±9.71 18.40±3.78a 127.41±11.09 52.18±7.53a常规组 80 201.67±18.33 94.51±15.58a 32.93±9.36 22.34±5.24a 124.57±11.02 68.57±9.24a t 1.579 7.820 1.486 5.454 1.625 12.299 P 0.116 ＜0.001 0.139 ＜0.001 0.106 ＜0.001

2.4 不良反应发生率 研究组不良反应发生率为8.75%（7/80），常规组不良反应发生率为6.25%（5/80），两组不良反应发生率对比，无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

CHB为临床常见传染性疾病，患者感染后，HBV病毒于肝细胞内大量复制，致使肝细胞受损、肝细胞变性或坏死，病理表现为肝肿大，质地硬，具有易反复发作、迁延不愈、易于传染等特点，患者临床多表现为恶心、腹胀、乏力、肝区疼痛等症状，严重影响患者生活质量[6]。故临床应采取有效治疗方案，以提高患者生活质量。

临床针对CHB患者多采用恩替卡韦治疗，其属于核苷类抗病毒药，可通过结合三磷酸和脱氧鸟嘌呤核苷，阻碍细胞内多聚酶启动，抑制HBV DNA病毒链复制，具有起效快等特点。但临床实际应用时发现，长期单独应用易致使病毒耐药变异，增加耐药性风险，从而影响抗病毒效果，故联合用药已势在必行。甘草酸二铵主要成分是甘草提取物，具有极强抗炎、护肝作用，可有效改善肝功能。本研究将甘草酸二铵联合恩替卡韦应用于CHB患者治疗，数据显示，研究组总有效率82.50%较常规组的67.50%高，治疗6个月血清AST、ALT水平较常规组低（P＜0.05），与娜丽[7]研究结果相似，由此可见，甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗CHB患者效果显著，能有效改善肝功能。原因分析为甘草酸二铵是一种前体甘草酸，和酮类固醇化学结构相似，可发挥类固醇效果，具有抗炎、保护肝细胞、改善肝功能效果，且亲脂性较强，可经血液进至机体内，与附着于毛细胆管膜上蛋白一类脂质载体结合，降低细胞膜通透性，与恩替卡韦联合应用，能较好发挥协同作用，增强保肝、抗病毒效果。此外，本研究数据还显示，两组不良反应发生率对比，无明显差异（P＞0.05），由此说明，于恩替卡韦治疗CHB患者基础上，加用甘草酸二铵不会明显增加不良反应，安全性相对较高。

肝纤维化是一种病理生理过程，多指肝细胞发生变性或坏死时，结缔组织异常增生，作为肝硬化、肝癌发生中间环节，IV-C、HA、PCⅢ等在肝纤维化过程中产生，其水平高低和肝纤维化程度呈正相关[8]。故测定上述因子水平可反映肝纤维化进展。本研究数据显示，治疗6个月研究组血清IV-C、PCIII、HA水平较常规组低（P＜0.05），提示甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗CHB患者可有效抑制肝纤维化进展。但具体作用机制仍需细胞学进一步研究揭示，可作为后期研究重点。

综上所述，甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗CHB患者效果显著，能有效改善肝功能，抑制肝纤维化进展，且不会明显增加不良反应，安全性高，值得临床推广。