低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防及对妊娠结局影响研究

中国科学院大学深圳医院（光明）（518107）唐丽 邹燕红 莫志卫

子痫前期是妊娠期特有的疾病，通常发生在妊娠20周以后，临床表现为高血压、蛋白尿、手或面部肿胀等，极有可能进展为子痫，造成孕妇心、肝、肾、脑等多器官功能的损害，是导致孕妇以及围生儿不良结局的重要原因[1]。临床研究发现，孕早期母体钙物质不足与子痫前期的发生有密切联系，所以临床通常建议子痫前期高危孕妇通过补充钙物质来预防子痫前期的发生，然而其效果并不是很理想。近年来，关于低剂量阿司匹林预防子痫前期的报道也较多，阿司匹林具有抑制血小板聚集、预防血栓、改善微循环的作用，能够改善妊娠期孕妇的凝血状态，这也是阿司匹林预防子痫前期的理论基础[2]。基于此，我院给予子痫前期高危孕妇低剂量阿司匹林治疗，本研究就该治疗方式对子痫前期的预防效果以及孕妇妊娠结局的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2 0 2 0 年1月～2021年4月于我院建档并定期产检的90例子痫前期高危孕妇及所分娩的新生儿资料进行研究，按照治疗方法的不同将其分为阿司匹林组（给予小剂量阿司匹林治疗）、钙剂组（给予钙剂治疗）、未用药组，每组30例。阿司匹林组中，孕妇年龄23～45岁，平均年龄（37.82±2.14）岁；产次1～3次，平均产次（2.74±0.16）次；平均初次产前检查时体质指数（BMI）（27.67±3.73）kg/m2；平均收缩压（140.18±15.35）mmHg；平均舒张压（98.58±7.59）mmHg。钙剂组中，孕妇年龄22～45岁，平均年龄（37.74±2.26）岁；产次1～3次，平均产次（2.85±0.13）次；平均初次产前检查时体质指数（BMI）（27.59±3.24）kg/m2；平均收缩压（142.16±15.27）mmHg；平均舒张压（97.47±7.38）mmHg。未用药组中，孕妇年龄23～45岁，平均年龄（37.63±2.17）岁；产次1～3次，平均产次（2.94±0.15）次；平均初次产前检查时体质指数（BMI）（26.46±3.27）kg/m2；平均收缩压（141.31±15.55）mmHg；平均舒张压（97.38±7.67）mmHg。三组相对应临床病历资料对比结果显示P＞0.05，差异无统计学意义。纳入标准：孕期满14周；具有子痫前期高危因素[3]（年龄≥40岁；肥胖；子痫前期病史；抗磷脂抗体检测结果呈阳性；患慢性肾炎；原发性高血压疾病；糖尿病或遗传性血栓形成倾向；初次产前检查BMI≥35kg/m2；本次为多胎妊娠；首次怀孕或妊娠间隔时间≥10年；孕早期收缩压≥130mmHg或舒张压≥80mmHg；子宫动脉彩色多普勒检查显示子宫动脉单侧或双侧舒张期切迹；侧翻试验结果呈阳性）；无认知异常、精神异常。排除标准：严重肝肾功能、心肺功能异常；患有脑血管疾病、胃肠道疾病、恶性肿瘤；孕前患有严重心理疾病；对研究药物过敏。本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 未用药组不给予任何药物治疗。钙剂组患者给予钙剂治疗，每日1次，每次1片。阿司匹林组给予小剂量阿司匹林治疗，每日1次，每次100mg，睡前服用。两周为1疗程，两组孕妇均治疗2～3个疗程后根据患者情况酌情延长疗程，妊娠前1周停药。

1.3 观察指标 ①记录三组平均分娩孕周、新生儿体重、新生儿阿普加评分（Apgar）。Apgar评分标准[4]：以新生儿出生后1min内的心率、呼吸、肌张力、喉反射及皮肤颜色5项体征作为评价依据，每项0～2分，总分10分，其中总分8～10分为正常，4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息。②记录三组母婴并发症发生率，包括羊水粪染率、早发型子痫前期发生率、子痫前期发生率、产后出血发生率、新生儿常见疾病患病率。新生儿常见疾病有寒冷综合征、新生儿肺透明膜疾病、新生儿肺炎等。③记录三组妊娠结局，包括胎盘早剥发生率、早产发生率、剖宫产发生率、围产期死亡率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用X2检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较三组平均分娩孕周、新生儿体重及新生儿Apgar评分 阿司匹林组平均分娩孕周长于未用药组、钙剂组（t=3.92、2.69，P＜0.05），其新生儿体重大于未用药组、钙剂组（t=2.73、2.40，P＜0.05），新生儿Apgar评分高于未用药组、钙剂组（t=9.39、2.81，P＜0.05）。详见附表1。

附表1 三组平均分娩孕周、新生儿体重及新生儿Apgar评分比较（±s）

附表1 三组平均分娩孕周、新生儿体重及新生儿Apgar评分比较（±s）

组别 例数 平均分娩孕周（周） 新生儿体重（g） Apgar评分（分）未用药组 30 34.88±1.23 2800.79±180.16 7.16±0.17钙剂组 30 35.75±1.36 2830.36±185.24 7.74±0.24阿司匹林组 30 37.71±1.19 3100.65±200.10 8.14±0.15

2.2 比较三组母婴并发症发生率 阿司匹林组羊水粪染率、早发型子痫前期发生率、子痫前期发生率、产后出血发生率、新生儿常见疾病患病率均低于未用药组（X2=5.19、11.43、11.88、5.45、7.20，P＜0.05），也均低于钙剂组（X2=4.04、4.81、5.19、4.32、5.96，P＜0.05）。详见附表2。

附表2 三组母婴并发症发生率比较[n(%)]

2.3 比较三组妊娠结局 阿司匹林组胎盘早剥发生率、早产率、剖宫产率均低于未用药组（X2=12.38、8.86、8.52，P＜0.05），也均低于钙剂组（X2=4.36、5.08、4.81，P＜0.05）。详见附表3。

附表3 三组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

目前临床仍未明确子痫前期的发病机制，可能与慢性子宫胎盘缺血、免疫不耐受、遗传因素等有关。子痫前期不仅会导致孕妇发生心脑血管意外甚至死亡，还会导致胎儿宫内生长受限、早产、胎盘早剥、围生期死亡等不良妊娠结局，所以子痫前期的预防对临床工作有着非常重要的意义。

本文研究结果显示，阿司匹林组平均分娩孕周长于未用药组、钙剂组，其新生儿体重大于未用药组、钙剂组，新生儿Apgar评分高于未用药组、钙剂组；阿司匹林组羊水粪染率、早发型子痫前期发生率、子痫前期发生率、产后出血发生率、新生儿常见疾病患病率均低于未用药组、钙剂组（P＜0.05）；三组新生儿围产期死亡率比较无差异（P＞0.05）。此结果提示，给予子痫前期高危孕妇低剂量阿司匹林治疗，可有效延长孕周，降低早发型子痫前期、子痫前期的发生风险，并提高新生儿质量。研究中给予钙剂组孕妇钙剂治疗，能够有效补充孕妇钙物质含量，这对于减轻孕妇血管内皮损伤、提高机体抗氧化能力有着非常重要的作用，可在一定程度预防子痫前期的发生[5]。但钙剂对抑制血小板聚集、预防血栓形成并无明显影响，无法有效改善孕妇血液高凝状态，所以，其在预防子痫前期方面的效果仍有待提升。正常妊娠的过程中，由于生理性原因，孕妇的血液会处在一个高凝的状态，使得PAS系统被激活、炎症因子水平升高，进而引起血小板活化，导致机体处于明显的血栓倾向，从而引发子痫前期[6]。阿司匹林可对环氧化酶起到抑制的作用，进而抑制血小板的释放反应以及血小板的聚集，同时能够抑制血小板细胞生成前列腺素终产物血栓素，防止血栓的形成，并增强血管内皮功能，改善局部血液循环，使血液高凝状态得以有效的纠正，从而预防子痫前期的发生[7]。阿司匹林也可以改善胎盘血管痉挛，减少子宫蜕膜、基底层血管的粥样硬化或动脉血栓形成，并且直接作用于子宫内膜腺癌Ishikawa细胞，使其Bcl-xl蛋白表达下降，进而诱导细胞凋亡，促进胎盘的生理功能恢复正常状态，从而减少胎儿宫内发育迟缓、胎盘早剥等并发症的发生。研究结果还显示，阿司匹林组胎盘早剥发生率、早产率、剖宫产率均低于未用药组、钙剂组（P＜0.05）。此结果提示，小剂量阿司匹林对降低高危子痫前期孕妇不良妊娠结局发生率有积极的意义。小剂量阿司匹林主要通过改善孕妇凝血功能状态来预防子痫前期的发生，不增加胎盘早剥风险，对新生儿无害，并且可使胎盘功能恢复正常，从而减少早产、剖宫产的发生[8]。

综上所述，低剂量阿司匹林在子痫前期高危孕妇治疗中有较好的效果，可有效预防子痫前期的发生，并改善妊娠结局，值得应用并推广。