柴胡疏肝散合血府逐瘀汤加减与阿司匹林联合用药对气滞血瘀型稳定性冠心病的疗效及机制分析

魏雪茹， 韩宝华， 张鲜芳

（陕西中医药大学第二附属医院心内科，陕西咸阳 712000）

在我国，心血管类疾病发病率和病死率仍在逐年升高，在临床疾病死亡率中超过40%，是我国居民死亡的首要原因[1]，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）为临床中发病率和致死率极高的心血管类疾病之一。冠心病属于一种慢性心血管类疾病，分为稳定性和不稳定性两类，前者病情相对比较稳定[2]。稳定性冠心病（stable coronary heart disease，SCAD）的治疗目的是预防猝死及心肌梗死，缓解症状及缺血发生，使患者的生活质量得到有效改善。目前，西医的治疗手段有药物治疗、介入及外科治疗等[3-4]。而中医常将冠心病分为气滞血瘀型、心血瘀阻型和气虚血瘀型等，其中气滞血瘀型在临床中较为常见，采用中西医结合治疗可取得较好的疗效[5]。基于此，本研究采用随机对照试验，观察柴胡疏肝散合血府逐瘀汤加减与阿司匹林联合用药的中西医结合干预方法治疗稳定性冠心病的临床疗效，以期为临床稳定性冠心病的治疗提供参考依据。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2015年6月至2018年6月在陕西中医药大学第二附属医院心内科就诊的明确诊断为稳定性冠心病，中医证型为气滞血瘀型的患者，共80例。根据稳定性冠心病的不同类型，采用分层随机的分组方法将患者随机分为对照组39例和试验组41例。本研究符合医学伦理学要求并通过陕西中医药大学第二附属医院伦理委员会的审核批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2018年中华医学会心血管病分会介入心脏病学组和动脉粥样硬化与冠心病学组，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会制定的《中国稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]，确诊为稳定性冠心病的患者，其中包含慢性稳定性劳力型心绞痛、缺血性心肌病和急性冠脉综合征（ACS）后的稳定期患者，不含冠脉痉挛和微血管性心绞痛患者。

1.2.2 中医诊断和辨证标准 参照《中医病证诊断疗效评价标准》[7]，气滞血瘀型稳定性冠心病患者大部分是由情志不畅诱发，表现为善叹息，脘腹及两胁胀闷，得嗳气或矢气则舒畅，舌紫或暗红，脉弦。同时根据《冠心病心绞痛证候要素诊断标准》[8]进行中医证候评分，单一证候要素评分之和为8分，同时满足气滞、血瘀证候要素者即可辨证为气滞血瘀型。

1.3 纳入标准①符合上述稳定性冠心病诊断标准；②中医证型为气滞血瘀型；③年龄为18～60 岁；④精神状态正常，能与医生进行良好的沟通与交流；⑤依从性好，能接受完整疗程的治疗，病历信息完整；⑥自愿参加本研究并在治疗前签署了知情同意书的患者。

1.4 排除标准①对阿司匹林或柴胡疏肝散或血府逐瘀汤等有效成分或辅料过敏的患者；②合并有肝、肾功能和凝血功能异常以及血液系统疾病及恶性肿瘤的患者；③既往有影响本研究药物吸收代谢的手术史或疾病史的患者；④研究者根据患者基本情况认为不能参加本研究的患者；⑤依从性差，未按规定进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响疗效判定的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予阿司匹林的常规基础治疗。用法：阿司匹林肠溶片（商品名：拜阿司匹林；生产厂家：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字H20065051；规格：100 mg/片），口服，每天1次，每次0.3 g。疗程为2周。

1.5.2 试验组 在对照组的基础上给予柴胡疏肝散合血府逐瘀汤加减治疗。方药组成：陈皮（醋炒）6 g、柴胡6 g、川芎5 g、香附5 g、枳壳（麸炒）6 g、芍药5 g，甘草（炙）3 g、桃仁12 g、红花9 g、当归9 g、生地黄9 g、牛膝9 g、桔梗5 g。治疗过程中可根据患者的具体情况进行适当的加减。上述中药均由陕西中医药大学第二附属医院中药房提供。每天1 剂，常规煎取300 mL，分早晚2 次服用，每次150 mL。疗程为2周。

1.6 观察指标及疗效评价

1.6.1 中医证候疗效评价 参照《中医病证诊断疗效评价标准》[7]，根据治疗前后中医证候积分的变化情况评价疗效。显效：干预后中医证候积分较干预前下降≥70%；有效：30%≤干预后中医证候积分较干预前下降＜70%；无效：干预后中医证候积分较干预前下降＜30%。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。

1.6.2 心绞痛症状评分 心绞痛症状评分分为发作次数、持续时间、疼痛程度及硝酸甘油用量。①发作次数：无发作为0 分，每周2～6 次为2 分，每天1～3 次为4 分，每天4 次及以上为6 分。②疼痛持续时间：没有为0 分，不超过5 min（含临界值）为2 分，在5～10 min 范围内为4 分，超过10 min 为6 分。③疼痛程度：没有为0 分；心绞痛发作时通过休息就能缓解症状并对患者日常生活没有影响为2分；发作时需通过药物治疗，症状减轻后仍可以进行正常的生活为4 分；发作次数频繁，已经影响了日常正常的生活为6分。④硝酸甘油用量：没有使用为0 分，每周服用1～4 片为2 分，每周服用5～9 片为4 分，每周服用超过10 片为6分。观察2组患者治疗前后心绞痛症状积分的变化情况。

1.6.3 心电图疗效评价 显效：治疗后的心电图结果正常或接近正常；有效：治疗后的心电图ST段上升超过0.05 mV，主要相关导联T 波倒置减少超过25%；无效：治疗后的心电图结果与治疗前几乎无变化。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。

1.6.4 心理焦虑状态评分 于治疗前后采用7 项广泛性焦虑自评量表（GAD-7）对患者的心理焦虑状态进行评价，总分为0～21分，分数越高，表示患者的心理焦虑状态越严重。观察2组患者治疗前后心理焦虑状态评分的变化情况。

1.6.5 安全性评价 治疗过程中，观察2组患者的不良事件的发生情况，以及血压、心率、脉搏、呼吸等生命体征和实验室安全性指标的变化情况，评价2组用药的安全性。

1.7 统计方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数 ± 标准差（）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。所有检验均采用双侧检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较对照组39例患者中，男 23例，女 16例；年龄 48～62 岁，平均（54.3 ±8.3）岁。试验组41例患者中，男24例，女17例；年龄 44～65 岁，平均（56.2 ± 6.8）岁。2组患者的性别、年龄、冠心病类型及高血压病史、糖尿病病史、高血脂病史、心肌梗死病史、吸烟史（见表1）等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组稳定性冠心病患者相关病史资料比较Table 1 Comparison of related medical history between the two groups of patients with stable coronary heart disease [例（%）]

2.2 2组患者的中医证候疗效比较表2 结果显示：治疗2周后，试验组和对照组中医证候疗效的总有效率分别为 87.8%（36/41）和 69.2%（27/39），组间比较，试验组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组稳定性冠心病患者中医证候疗效比较Table 2 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with stable coronary heart disease [例（%）]

2.3 2组患者治疗前后心绞痛症状积分比较表3结果显示：治疗前，2组患者的心绞痛症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的心绞痛症状积分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且试验组的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组稳定性冠心病患者治疗前后心绞痛症状积分比较Table 3 Comparison of angina symptom scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

表3 2组稳定性冠心病患者治疗前后心绞痛症状积分比较Table 3 Comparison of angina symptom scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组t值P值例数（例）39 41治疗前12.39±2.78 11.84±4.21 0.693 0.491治疗后7.43±2.67①6.32 ± 2.23①②2.022 0.047 t值281.593 17.410 P值0.000 0.000

2.4 2组患者的心电图疗效比较表4 结果显示：治疗2周后，试验组和对照组心电图疗效的总有效率分别为75.6%（31/41）和53.8%（21/39），组间比较，试验组的心电图疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组稳定性冠心病患者心电图疗效比较Table 4 Comparison of electrocardiogram efficacy between the two groups of patients with stable coronary heart disease [例（%）]

2.5 2组患者治疗前后心理焦虑状态评分比较表5 结果显示：治疗前，2组患者的心理焦虑状态评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的心理焦虑状态评分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且试验组的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组稳定性冠心病患者治疗前后心理焦虑状态评分比较Table 5 Comparison of anxiety scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

表5 2组稳定性冠心病患者治疗前后心理焦虑状态评分比较Table 5 Comparison of anxiety scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组t值P值例数（例）39 41治疗前7.39±2.36 8.24±3.21 1.344 0.183治疗后6.67±2.67①5.48± 1.87①②2.338 0.022 t值14.505 13.189 P值0.000 0.000

2.6 安全性评价治疗期间，2组患者均无严重不良事件发生，患者的血压、脉搏、呼吸等生命体征及各项实验室安全性指标也均无明显异常变化。

3 讨论

冠心病具有慢性迁延性和高复发率的特点，治疗过程中应重点关注患者发病前的预防与发病后的康复情况，而心脏康复是以整体评估为基础对心脏的康复情况进行全面评价[9-10]。本研究主要对稳定性冠心病患者经中西医结合干预后的一般情况、中医证候、循环系统及心理状态进行整体评估。

稳定性冠心病的临床症状表现很多，其中以心肌缺血有关的心绞痛为主，中医称为“胸痹”等，从辨证论治的角度，气滞血瘀型胸痹患者主要表现为胸闷胀痛、抑郁焦虑、易怒、忧思，舌紫或暗红，苔薄白，脉弦等，临床宜予以行气活血、通络止痛治疗[10-11]。柴胡疏肝散具有疏肝理气、活血止痛作用，主治肝气郁滞之证；血府逐瘀汤具有活血化瘀、行气止痛作用，主治胸中血瘀之证[12-13]。两者合用，既可以调节情志，又可以活血化瘀。现代医学针对稳定性冠心病，阿司匹林是最常用的抗血小板药物[14]，其可抑制血小板的黏附、聚集，有较好的抗血栓形成作用[15-16]。本研究结果显示，经柴胡疏肝散合血府逐瘀汤加减联合阿司匹林治疗的气滞血瘀型稳定性冠心病患者，其中医证候疗效、心电图疗效均明显优于单纯阿司匹林治疗患者，其心绞痛症状积分及心理焦虑状态评分的改善作用也均明显优于单纯阿司匹林治疗的患者。在安全性方面，无论中西医联合治疗还是单纯西医治疗，均无严重不良事件发生，且患者的血压、脉搏、呼吸等生命体征及各项实验室安全性指标也均无明显异常变化。

综上所述，对于气滞血瘀型稳定性冠心病患者，在阿司匹林常规西药治疗的基础上联合柴胡疏肝散合血府逐瘀汤加减治疗，疗效确切且安全性高，其疗效优于单纯阿司匹林治疗，值得临床上推广应用。