用化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦治疗肝炎后肝纤维化的效果分析

李佳璇，谢宏民

（中山市陈星海医院脾胃病科，广东 中山 528415）

肝炎是临床上的常见病。相关的调查数据显示，肝炎的发病率约占肝部疾病总发病率的3%～5%。肝炎具有发病率高、病程长、难治愈的特点。患者罹患肝炎后若得不到及时有效的治疗，其肝脏内的结缔组织可发生异常增生，病情严重者可发生肝硬化及肝功能损伤等并发症[1-2]。临床上将抗炎保肝作为治疗肝炎的主要原则。进行常规的用药治疗虽可改善患者的临床症状，但抗肝纤维化的临床疗效欠佳。目前，以西医治疗为基础，以中医治疗为辅的中西医结合治疗方式已成为临床上治疗肝纤维化的重点方案[3]。化浊抗纤保肝汤具有化浊利湿、清热解毒、扶正保肝的功效，常被应用于对肝脏疾病患者的治疗中[4]。本次研究主要是分析用化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦对肝炎后肝纤维化患者进行治疗的效果及对其肝纤维化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年5月至2019年10月期间中山市陈星海医院收治的84例肝炎后肝纤维化患者作为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合中华医学会肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)中关于肝炎后肝纤维化的诊断标准[5]。2）年龄≥18周岁。3）临床资料完整。4）对本研究中使用的恩替卡韦及化浊抗纤保肝汤无禁忌证；5）签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：1）合并有其他的肝脏疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或其他炎性疾病。2）合并有精神疾病或认知功能障碍。3）对本次研究的依从性较差。4）处于妊娠期或哺乳期。5）在参与本次研究前接受过相关的药物治疗。将这84例患者随机分为对照组（n=42）和化-恩组（n=42）。在对照组患者中，有男22例，女20例；其年龄为34～71岁，平均年龄为（48.97±10.87）岁；其病程为1～9年，平均病程为（4.97±2.03）年。在化-恩组患者中，有男25例，女17例；其年龄为31～68岁，平均年龄为（47.27±9.98）岁；其病程为1～8年，平均病程为（4.76±1.97）年。两组患者的一般资料相比较，P＞0.05。

1.2 方法

对两组患者均进行抗炎、补充微量元素、纠正水电解质紊乱等常规治疗，并为其使用恩替卡韦分散片（生产厂家：江苏正大天晴药业，批准文号：国药准字H20100019，规格：0.5mg/片）进行治疗，方法是：口服，0.5mg/次，1次/d。在此基础上，为化-恩组患者加用化浊抗纤保肝汤进行治疗。化浊抗纤保肝汤的药物组成及用法为：虎杖、鳖甲、绞股蓝、甘草各6g，红景天、三棱、茵陈各12g，黄芪、黄连、田基黄各15g。水煎服，每日1剂（300 mL），分早晚两次服用。两组患者分别治疗12周。

1.3 观察指标

对比两组患者的临床疗效、各项肝功能指标、各项肝纤维化指标、各项炎症指标及不良反应的发生率。在患者治疗前及治疗后，分别抽取其4 mL的空腹静脉血。将血液标本进行离心处理后提取上层血清。使用德国迪瑞公司生产的CS600型全自动生化分析仪分别检测患者血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST），Ⅲ型前胶原肽（Procollagen typeⅢ peptide，PCⅢ）、层黏连蛋白（Laminin，LN）及透明质酸（hyaluronic acid，HA）的水平。使用放射免疫分析法检测患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素诱导蛋白-10（Interferon-10，IP-10）及白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）的水平。检测仪器为日本日立公司生产的Architect i1000型放射免疫分析仪，检测试剂盒由北京鑫开源生物科技公司提供。根据《肝纤维化中西医结合诊疗指南》中的相关规定将患者的临床疗效分为显效、有效及无效3个等级[6]。1）显效：治疗后，患者的临床症状完全消失，其各项肝功能指标及肝纤维化指标均恢复正常。2）有效：治疗后，患者的临床症状得到显著改善，其各项肝功能指标及肝纤维化指标显著降低。3）无效：治疗后，患者的各项临床症状、肝功能指标及肝纤维化指标未改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

对本次研究的数据均采用统计学软件SPSS 23.0进行处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

治疗后，对照组患者治疗的总有效率为71.43%（30/42），化-恩组患者治疗的总有效率为90.48%（38/42）。治疗后，与对照组患者相比，化-恩组患者治疗的总有效率更高，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 两组患者各项肝功能指标的对比

与治疗前相比，两组患者治疗后其血清TBIL、ALT及AST的水平均更低，P＜0.05。治疗后，与对照组患者相比，化-恩组患者血清TBIL、ALT及AST的水平均更低，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者各项肝功能指标的对比（±s）

表2 两组患者各项肝功能指标的对比（±s）

注：*表示与治疗前的同组患者相比，P＜0.05。

平（μmol/L） 血清ALT的水平（IU/L） 血清AST的水平（组别 血清TBIL的水IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后化-恩组（n=42） 41.34±7.11 20.65±4.42* 89.30±9.97 42.40±6.44* 92.34±10.23 49.11±6.49*对照组（n=42） 42.54±7.10 23.87±4.90* 90.88±10.23 48.85±6.93* 91.42±10.29 54.92±7.19*t值 0.774 3.162 0.717 4.419 0.410 3.887 P值 0.441 0.002 0.476 0.000 0.682 0.000

2.3 两组患者各项肝纤维化指标的对比

与治疗前相比，两组患者治疗后其血清PCⅢ、LN及HA的水平均更低，P＜0.05。治疗后，与对照组患者相比，化-恩组患者血清PCⅢ、LN及HA的水平均更低，P＜0.05。详见表3。

表3 两组患者各项肝纤维化指标的对比（±s）

表3 两组患者各项肝纤维化指标的对比（±s）

注：*表示与治疗前的同组患者相比，P＜0.05。

组别 血清PCⅢ的水平（ng/L） 血清LN的水平（μg/L） 血清HA的水平（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后化-恩组（n=42） 182.11±22.31 95.19±10.18* 249.23±31.12 138.22±16.42* 360.20±41.09 209.31±22.99*对照组（n=42） 185.20±21.09 106.23±13.09* 245.44±30.29 152.11±18.10* 352.61±39.24 228.35±22.17*t值 0.652 4.315 0.566 3.683 0.866 3.864 P值 0.516 0.000 0.573 0.000 0.389 0.000

2.4 两组患者各项炎症指标的对比

与治疗前相比，两组患者治疗后其血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低，P＜0.05。治疗后，与对照组患者相比，化-恩组患者血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低，P＜0.05。详见表4。

表4 两组患者各项炎症指标的对比（±s）

表4 两组患者各项炎症指标的对比（±s）

注：*表示与治疗前的同组患者相比，P＜0.05。

组别 血清TNF-α的水平（pg/L） 血清IP-10的水平（ng/L） 血清IL-17的水平（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后化-恩组（n=42） 69.12±7.98 29.70±4.33* 82.80±9.38 44.22±5.89* 61.23±7.93 31.72±5.02*对照组（n=42） 70.67±7.82 34.21±4.97* 81.14±9.03 49.89±5.97* 62.76±7.99 37.22±5.94*t值 0.899 4.434 0.826 4.382 0.881 4.583 P值 0.371 0.000 0.411 0.000 0.381 0.000

2.5 两组患者不良反应发生率的对比

治疗后，在化-恩组的42例患者中，出现恶心呕吐、食欲降低、腹泻及皮疹的患者分别有2例、2例、2例及1例，其不良反应的发生率为16.67%（7/42）；在对照组的42例患者中，出现恶心呕吐、食欲降低、腹泻及皮疹的患者分别有2例、1例及1例，其不良反应的发生率为9.52%（4/42）。治疗后，两组患者不良反应的发生率相比较，P＞0.05。

3 讨论

发生病毒性肝炎是患者的肝脏出现纤维化的主要原因。肝纤维化患者的临床表现主要为疲乏无力、食欲减退、消化不良及出血等。恩替卡韦是一种抗乙型肝炎病毒类药物，在结构上属于鸟嘌呤核苷类似物。该药可抑制乙肝病毒多聚酶的活性及乙肝病毒的复制和基因转录，进而可起到抗炎、抗肝纤维化的作用[7]。恩替卡韦具有起效快、药效强、耐药率低的特点。中医将肝炎后肝纤维化归为“胁痛”、“臌胀”、“癥积”的范畴。中医认为，此病的病因主要为患者先天禀赋不足、疫毒侵袭机体，进而导致正气亏虚、湿热郁滞不畅。除此之外，肝血瘀积、气滞血瘀、浊热之毒内蕴瘀结于肝也是导致此病的重要病机。治疗肝炎后肝纤维化应以解毒化浊、活血祛瘀、疏肝理气、扶正固本为主要原则[8]。本研究使用的化浊抗纤保肝汤由黄芪、黄连、田基黄、红景天、三棱、茵陈、虎杖、鳖甲、绞股蓝及甘草组成。其中田基黄、红景天为君药，可化浊利湿、清热解毒；黄芪、黄连、绞股蓝为臣药，可清热解毒、利水渗湿、扶正益气；三棱、茵陈、虎杖、鳖甲为佐药，能够强化君药和臣药的药效，且可行气活血、祛瘀止痛、滋补肝肾、生血养血、疏肝理气；甘草为使药，可理气和中、调和诸药[9]。将上述诸药合用可共奏化浊解毒、抗纤保肝、活血祛瘀、扶正固本之功。现代药理学研究表明，绞股蓝、虎杖具有较强的抗氧化作用，可减轻因氧化应激反应造成的肝损伤，有效逆转肝纤维化的进程[10]。田基黄、茵陈可降低AST、ALT、TBIL的活性，从而起到保护患者肝功能的作用。在本次研究中，与对照组患者相比，化-恩组患者血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低。这可能是因为，化浊抗纤保肝汤中所含的黄连素和黄芪多糖成分具有抗炎、抗病毒的作用[11]。此外，两组患者不良反应的发生率相比较，P＞0.05。可见，对本研究中的患者进行中西医结合治疗的安全性较高。综上所述，用化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦对肝炎后肝纤维化患者进行治疗可有效地改善其肝功能及肝纤维化指标，减轻其机体的炎症反应。