妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸的水平及终止妊娠的时间与其围产儿结局的相关性

秦 峰

（绵阳市人民医院妇产科，四川 绵阳 621000）

妊娠期肝内胆汁淤积症患者的外周血液循环中可检测到胆汁酸。随着外周血液循环中胆汁酸浓度的持续增加，其可出现胆汁酸沉积于胎盘绒毛间隙的情况，从而可导致其出现胎盘血流灌注不足及胎儿宫内缺氧[1]。目前，临床上有关孕妇血清总胆汁酸的水平对其妊娠结局影响的报道较少[2]。本文主要是探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸的水平、终止妊娠的时间与其围产儿结局的相关性。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年12月在我院接受产检并完成分娩的妊娠期肝内胆汁淤积症患者183例作为研究对象。其入选标准是：1）血清总胆汁酸的水平≥10 μmol/L，且存在转氨酶异常或皮肤瘙痒症状：2）血清总胆红素的水平≥21 μmol/L，血清谷草转氨酶或谷丙转氨酶的水平＞40 U/L；3）终止妊娠后24 h～48 h内，其瘙痒症状逐步缓解。其排除标准是：1）多胎或双胎妊娠孕妇；2）其新生儿存在染色体疾病或先天性疾病；3）存在胆道疾病、脂肪肝、妊娠期高血压、病毒性肝炎等并发症；4）病历资料不完整。按照血清总胆汁酸水平的不同将其分为低水平组（136例，血清总胆汁酸的水平≥10 μmol/L且＜40 μmol/L）、中水平组（40例，血清总胆汁酸的水平≥40 μmol/L且＜100 μmol/L）与高水平组（7例，血清总胆汁酸的水平≥100 μmol/L）。低水平组患者中有初产妇102例，经产妇34例；其年龄为20～38岁，平均年龄为（26.4±1.3）岁。中水平组患者中有初产妇29例，经产妇11例；其年龄为20～39岁，平均年龄为（26.8±1.2）岁。高水平组患者中有初产妇4例，经产妇3例；其年龄为20～38岁，平均年龄为（26.5±1.1）岁。根据终止妊娠时间的不同将低水平组患者分为低水平A组（终止妊娠孕周＜36周）、低水平B组（终止妊娠孕周为36周～36+6周）与低水平C组（终止妊娠孕周≥37周），将中水平组患者分为中水平A组（终止妊娠孕周＜36周）、中水平B组（终止妊娠孕周为36周～36+6周）与中水平C组（终止妊娠孕周≥37周）。

1.2 方法

为这183例患者制定个体化的治疗方案。对于孕周＜37周的患者，使用熊去氧胆酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸对其进行治疗。让其中存在转氨酶异常的患者，加用易善复。对于孕周＜36周的患者，在为其终止妊娠前，使用地塞米松促进其胎肺的成熟。所有患者均在与医生进行充分的沟通后选择终止妊娠或继续接受治疗。对于孕周≥37周、血清总胆汁酸的水平＞10 μmol/L且＜40 μmol/L的患者，可考虑为其终止妊娠。宫颈不成熟者可进行剖宫产，反之则进行阴道试产。对于孕周为36周～36+6周、血清总胆汁酸的水平≥40 μmol/L的患者，应采用剖宫产的方式为其终止妊娠。对于孕周时间＜36周、血清总胆汁酸的水平≥100 μmol/L的患者，需评估在终止妊娠后其胎儿是否可存活，并对其进行相应的治疗，以尽量延长其孕周。若其病情无好转，则应采用剖宫产的方式为其终止妊娠。

1.3 观察指标

1）比较低水平A组、低水平B组、低水平C组、中水平A组、中水平B组与中水平C组患者的围产儿结局，包括分娩低体重儿、新生儿入住新生儿重症监护室( neonatal intensive care unit，NICU)、羊水污染、新生儿肺炎、新生儿心肌炎、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿高胆红素血症及新生儿代谢性酸中毒的发生率。2）观察高水平组患者的围产儿结局。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对研究数据进行统计学处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验或Fisher精确概率检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 低水平A组、低水平B组与低水平C组围产儿结局的比较

与低水平B组患者和低水平C组患者相比，低水平A组患者分娩低体重儿、羊水污染、新生儿入住NICU、新生儿心肌炎、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿代谢性酸中毒的发生率均较高，P＜0.05。与低水平C组患者相比，低水平B组患者分娩低体重儿的发生率较高，P＜0.05。低水平C组患者与低水平B组患者羊水污染、新生儿入住NICU、新生儿心肌炎、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿代谢性酸中毒的发生率相比，P＞0.05。详见表1。

2.2 中水平A组、中水平B组与中水平C组围产儿结局的比较

与中水平B组患者和中水平C组患者相比，中水平A组患者分娩低体重儿、羊水污染、新生儿入住NICU、新生儿心肌炎、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿代谢性酸中毒的发生率均较高，P＜0.05。中水平C组患者与中水平B组患者分娩低体重儿、羊水污染、新生儿入住NICU、新生儿心肌炎、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿代谢性酸中毒的发生率相比，P＞0.05。详见表1。

表1 低水平组患者和中水平患者围产儿结局的比较[例(%)]

2.3 观察高水平组患者的围产儿结局

高水平组患者的发病孕周均＜34周。在该组患者中，发病孕周较小的1号患者和2号患者其终止妊娠的孕周也较小。通过分析该组患者的各项数据可以发现，其发生羊水污染的情况与其他不良围产儿结局的发生情况密切相关（未发生羊水污染的患者均未发生其他不良围产儿结局）。详见表2。

表2 观察高水平组患者的围产儿结局

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内的胆汁酸会通过胎盘屏障转运至胎儿体内[3，7]。胎盘静脉受高水平胆汁酸的持续刺激可发生收缩，从而可导致脐带血流减缓、变少，胎儿体内血液的总量及灌注量降低[4]，进而可影响胎儿的生长发育。有研究指出，相同孕周的妊娠期肝内胆汁淤积症患者其血清总胆汁酸的水平越高，其分娩低体重儿、新生儿心肌炎、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征的发生率就越高。这可能与胆汁酸对胎儿重要器官的持续损害有关。有研究表明，肺部出现胆汁酸高浓度聚集的情况会严重损害肺功能，影响胎儿肺表面活性物质的合成与分泌，进而可引发新生儿呼吸系统功能障碍[5]。从本研究中的低水平组患者和中水平组患者来看，越早终止妊娠其发生围产儿不良结局的可能性就越大。这与相关研究的结果相符[6]。有研究指出，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸的水平与其羊水污染的发生率呈正相关。这可能是由于妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸的水平越高，其胎儿的肠蠕动就越快，胎便排出的总量就越多，进而可导致其易发生羊水污染[7-9]。

本研究的结果表明，对于血清总胆汁酸的水平≥10 μmol/L且＜40 μmol/L的妊娠期肝内胆汁淤积症患者，应尽量在其孕周达37周后再为其终止妊娠。对于血清总胆汁酸的水平≥40 μmol/L且＜100 μmol/L的此病患者，应尽量在其孕周达36周后再为其终止妊娠。血清总胆汁酸的水平≥100 μmol/L的此病患者其发生羊水污染的情况与其其他不良围产儿结局的发生情况密切相关，其发病孕周与其终止妊娠孕周密切相关。