注意缺陷多动障碍儿童T淋巴细胞亚群活性、细胞因子水平变化及临床意义

张立，张艳楠，宋雪瑞，田琳

1.吉林大学基础医学院，吉林长春130021；2.西安市儿童医院，陕西西安710003

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)也被称作是多动症，好发于儿童，主要特点表现为日常注意力集中差、注意力持续时间短暂、过度活动、学习困难等，对患儿自身及家庭、社会等均带来了较多不良影响[1-2]。早期积极了解ADHD的发病机制在指导治疗中占据着重要地位，临床研究认为，该病的发病涉及到较多因素，包括遗传、心理因素、神经心理学因素、轻微脑损伤、神经生化因素等，而分子遗传学中认为，其和多巴胺受体的基因多态性具有密切联系[3-4]。近年来也有报道发现，在ADHD患儿中存在着细胞免疫功能紊乱、相关细胞因子分泌异常等情况，此类情况还容易影响到多巴胺等神经递质代谢过程，可能是导致患儿出现行为问题关键环节[5]。本研究通过观察ADHD儿童T淋巴细胞亚群活性、细胞因子水平变化，旨在探讨其在疾病中的临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年3月至2020年10月西安市儿童医院接诊的60例ADHD患儿，作为观察组。纳入标准：①符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》第五版DSM-V中ADHD的诊断标准[6]，并通过相关病史、躯体及神经系统检查、精神检查等确诊；②年龄6～12岁；③患儿及其家属均完成相关研究内容。排除标准：①近期服用过免疫调节剂、激素、兴奋剂或者治疗ADHD的相关药物；②近半个月内发生过急慢性感染；③合并内分泌疾病；④合并重大躯体性疾病；⑤合并情绪障碍、广泛性发育障碍、精神发育迟缓、孤独症、智力低下等疾病。选择同期在本院接受体检的健康儿童60例作为对照组，该组儿童各项检查结果、身体发育等均正常，无躯体性、神经系统等疾病。本研究经医院医学伦理委员会批准，儿童家属均知情并签署同意书。

1.2 观察指标(1)比较两组儿童一般资料情况。(2)比较两组儿童的Achenbach儿童行为量表(CBCL)评分。纳入研究后次日，记录CBCL量表中行为问题中的评分结果，该量表主要包括8个项目，主要包括社会退缩、躯体主诉、焦虑抑郁、社交问题、思维问题、注意缺陷、违纪、攻击，总共113个条目，主要根据儿童半年内的表现情况进行评价，每个项目0～2分，无相关行为表现记0分，情况越严重记2分，分值越高则代表行为问题情况越严重。(3)比较两组儿童T淋巴细胞亚群、细胞因子水平。纳入研究后次日，采集所有受试者儿童清晨空腹静脉血3 mL，加入有肝素的抗凝管中，上离心机处理，转速3 000 r/min，时间5 min，提取出上清液，保存于-70℃的冷冻箱中备检；其中T淋巴细胞亚群检测指标包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，检测仪器选用美国BD公司生产的流式细胞仪FACSC anto II型；血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的检测均选用酶联免疫吸附法，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。(4)分析T淋巴细胞亚群、细胞因子水平与CBCL量表总分的相关性。

1.3统计学方法应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson对T淋巴细胞亚群、细胞因子水平和CBCL量表总分的相关性进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童的一般资料比较两组儿童的性别、年龄、身高、体质量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患儿中有21.67%有家族史，明显高于对照组的3.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组儿童的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组儿童的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组t/χ2值P值例数60 60男36(60.00)33(55.00)0.307 0.580女24(40.00)27(45.00)年龄(岁)9.04±1.76 8.96±1.84 0.243 0.808身高(cm)129.56±8.22 131.04±7.52 1.029 0.306体质量(kg)28.84±2.06 29.11±2.20 0.694 0.489家族史13(21.67)2(3.33)9.219 0.002性别

2.2 两组儿童的CBCL量表评分比较观察组患儿CBCL量表中，社会退缩、躯体主诉、焦虑抑郁、社交问题、思维问题、注意缺陷、违纪、攻击及总分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组儿童的CBCL量表评分比较(±s，分)

表2 两组儿童的CBCL量表评分比较(±s，分)

组别观察组对照组t值P值例数60 60社会退缩3.14±0.72 1.91±0.65 9.822＜0.05躯体主诉2.03±0.34 1.51±0.49 6.754＜0.05焦虑抑郁4.92±0.75 1.60±0.25 32.529＜0.05社交问题6.44±2.39 2.01±0.62 13.898＜0.05思维问题2.02±0.42 0.83±0.14 20.821＜0.05注意缺陷9.11±2.31 2.49±0.42 21.840＜0.05违纪7.20±1.33 1.50±0.24 32.669＜0.05攻击14.92±2.71 3.69±0.49 31.586＜0.05总分49.78±6.43 15.54±3.07 37.223＜0.05

2.3 两组儿童的T淋巴细胞亚群、细胞因子水平比较观察组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、血清TNF-α水平明显低于对照组，血清IL-1β水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组儿童的T淋巴细胞亚群、细胞因子水平比较(±s)

表3 两组儿童的T淋巴细胞亚群、细胞因子水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数60 60 CD3+(%)56.32±4.94 68.03±6.12 11.533＜0.05 CD4+(%)28.68±3.54 35.29±3.05 10.957＜0.05 CD4+/CD8+1.19±0.20 1.42±0.26 5.431＜0.05 TNF-α(ng/mL)17.94±2.04 26.81±2.25 22.622＜0.05 IL-1β(ng/mL)42.92±3.71 26.07±2.81 28.044＜0.05

2.4 T淋巴细胞亚群、细胞因子水平与CBCL量表总分的相关性Pearson相关性分析结果显示，CBCL量表总分与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α均呈负相关(P＜0.05)，与IL-1β呈正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 T淋巴细胞亚群、细胞因子水平与CBCL量表总分的相关性

3 讨论

ADHD是儿童时期较为常见的一种精神行为障碍疾病，患病率一般为3%～5%。和正常发育的儿童相比，D患儿的病因、表现形式、诊断等均较为复杂，在目前的治疗中，也通常是采取综合治疗的方式，尚未有特效的干预手段[9]。由此可见，积极明确ADHD的发病机制在指导临床治疗中意义重大。

有研究指出，在神经系统发育过程中，神经细胞及T淋巴细胞具有相互调控作用，且T淋巴细胞活性的异常可能会对正常的神经系统发育产生不良影响[10]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是评价T淋巴细胞亚群活性的重要因子，也是判断机体免疫功能的有效指标。本研究结果显示，在ADHD患儿中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表达明显比健康儿童高，且和CBCL量表总分均呈负相关，提示ADHD患儿存在着T淋巴细胞亚群失衡、免疫功能紊乱的现象。通过分析是由于，在ADHD患儿中多存在神经递质表达异常的现象，例如多巴胺能系统失调、去甲肾上腺素代谢障碍等，均会对机体的免疫功能产生影响，从而导致T淋巴亚群表现紊乱。VERLAET等[11]一项研究中也显示，在ADHD患儿中，CD4+/CD8+的比值呈明显降低表达，是导致患儿神经末梢发育不良的重要机制。

血清TNF-α、IL-1β水平是机体质量要的免疫调节因子，临床上多用于反应机体炎症程度。随着学者们的深入研究也发现，其在机体较多神经递质(例如多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、5-羟色胺等)的代谢、合成过程中也具有重要价值[12-13]。相关研究显示，在动物注意力缺陷模型中，一些神经免疫调节因子，例如TNF-α、IL-1β等均存在着异常，且和脑源性神经性营养因子等基因存在密切关系[14]。本研究结果显示，ADHD患儿的血清TNF-α水平明显降低，IL-1β水平明显升高。分析是由于，TNF-α在神经生物学中可发挥促进神经细胞和神经角质细胞增殖、分化、修复等作用，其水平的降低会影响到神经递质的代谢和合成；而IL-1β的升高可导致患儿神经递质分泌异常；在两者的共同作用下，容易导致ADHD患儿出现行为问题障碍。彭向东等[15]的一项研究中也显示，尤其是TNF-α水平的降低，和ADHD患儿的注意问题、攻击行为、违纪行为、外向性以及CBCL量表总分均具有相关性，并认为其和患儿某些行为问题之间有着紧密关联，和本研究结果较为相似。

本研究通过相关性分析也显示，CBCL量表总分与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α均呈负相关，与IL-1β呈正相关，进一步显示出T淋巴细胞亚群紊乱、血清TNF-α、IL-1β水平的表达异常和ADHD患儿行为问题之间有密切联系，其可通过共同作用，对患儿的行为产生不良影响。因此，笔者认为，今后临床治疗ADHD患儿时，可通过调节免疫功能、缓解免疫炎症反应、改善神经递质水平等途径，可能有助于促进患儿行为问题的康复。但本研究也有不足，如所纳入的患儿年龄范围有限，且未观察不同表现亚型患儿各指标的差异等，今后将持续研究。

综上所述，在ADHD患儿中，存在着T淋巴细胞亚群紊乱、血清TNF-α水平降低及IL-1β水平升高的表现，且与患儿行为问题存在着密切关系，本研究为临床指导治疗ADHD患儿提供了新思路。