右美托咪定对宫颈癌根治术患者术后疼痛和认知功能的影响

黄理进 张婵娟 吕夏 利鸿胜 陈海林

[摘要]目的探討右美托咪定对宫颈癌根治术患者术后疼痛和认知功能的影响。方法选择2018年1月至2021年2月在茂名市人民医院行腹腔镜下宫颈癌根治手术的患者94例。按照随机数字表法将患者分为对照组（ n=47）及观察组（ n=47）。对照组术后使用舒芬太尼+甲磺酸托烷司琼镇痛，观察组术后使用舒芬太尼+甲磺酸托烷司琼+右美托咪定镇痛。对比两组手术相关指标（术中失血量、补液量、阿托品使用量、麻黄碱使用量），两组术后不同时间（术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h）的疼痛情况（VAS 评分）、镇静情况（Ramesay评分）、认知功能情况（MMSE 评分），术后不良反应发生情况。结果两组术中失血量、补液量、阿托品使用量、麻黄碱使用量比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。观察组术后1、6、12、24、48 h 的 VAS 评分低于对照组（ P <0.05）。观察组术后1、6、12、24、48 h 的Ramesay评分、MMSE 评分高于对照组（ P <0.05）。两组术后不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。结论对于行宫颈癌根治术的患者，在术后常规镇痛的基础上给予适量的右美托咪定，有助于改善患者术后疼痛及镇静情况，改善患者术后认知功能，用药安全性较好。

[关键词]右美托咪定;宫颈癌;疼痛;认知功能;腹腔镜

[中图分类号] R737.3 [文献标识码] A  [文章编号]2095-0616（2021）22-0096-05

Effects of dexmedetomidine on postoperative pain and cognitive function in patients with cervical cancer undergoing radical hysterectomy

HUANG  Lijin   ZHANG  Chanjuan   LV  Xia   LI  Hongsheng   CHEN  Hailin

Department of Anesthesiology， Maoming People's Hospital， Guangdong， Maoming 525000， China

[Abstract] Objective To explore the effects of dexmedetomidine on postoperative pain and cognitive function of patients with cervical cancer （CC） undergoing radical hysterectomy. Methods A total of 94 CC patients underwent laparoscopic radical hysterectomy in Maoming People's Hospital from January 2018 to February 2021 were selected as the research subjects. According to the method of random numbers， the patients were divided into the control group （n=47） and the observation group （n=47）. The control group received sufentanil and tropisetron mesylate for postoperative analgesia， while the observation group received sufentanil， tropisetron mesylate and dexmedetomidine for postoperative analgesia. The two groups were compared in terms of operation-related indexes （bleeding volume， fluid infusion volume， atropine consumption and ephedrine consumption during operation）， Visual Analogue Scale （VAS）， Ramesay sedation score and cognitive function （mini-mental state examination， MMSE） at different times （1 h， 6 h， 12 h， 24 h and 48 h after operation）， and occurrence of adverse reactions after surgery. Results There were no significant differences in bleeding volume， fluid infusion volume， atropine consumption and ephedrine consumption during operation between the two groups （P >0.05）. The VAS scores of the observation group at 1 h， 6 h， 12 h， 24 h and 48 h after operation were lower than those of the control group （P <0.05）. Ramesay scores and MMSE scores of the observation group at 1 h， 6 h， 12 h， 24 h and 48 h after operation were higher than those of the control group （P <0.05）. There was no significant difference in the incidence of postoperative adverse reactions between the two groups （P >0.05）. Conclusion CC patients undergoing radical hysterectomy should be given proper dosage of dexmedetomidine on the basis of conventional postoperative analgesia， which is helpful to improve postoperative pain and sedation， improve postoperative cognitive function， and it has sound medication safety.

[Key words] Dexmedetomidine; Cervical cancer; Pain; Cognitive function; Laparoscope

宫颈癌是一种对女性健康构成严重威胁的恶性肿瘤[1]，近些年，宫颈癌疫苗问世，但未对整体防控工作产生明显影响[2-3]。目前在我国以及全球范围内，宫颈癌的人群发病率仍然处于较高水平[4-6]。围绕宫颈癌手术的相关研究也一直是全球医疗界关注的热点问题[7]。目前采用腹腔镜完成宫颈癌手术属于主流术式，该操作方法创伤程度低，术后恢复快，治疗效果明确[8-9]。在临床上多使用阿片类药物联合丙泊酚等的方法完成手术麻醉，但该种药物容易出现心动过缓、呼吸抑制等问题[10]。宫颈癌患者大多健康状况不佳，对于麻醉药物的使用要求更高。右美托咪定已在多种手术的麻醉过程中显示出良好的效果[11-13]。本研究旨在分析右美托咪定对宫颈癌根治术患者术后疼痛以及认知功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2018年1月至2021年2月在茂名市人民医院行腹腔镜下宫颈癌根治手术的患者94例作为研究对象。茂名市人民医院医学伦理委员会批准本研究项目后全程監督执行，所有参与患者以及家属均签署知情同意书。按照随机数字表法将患者分为对照组（ n=47）及观察组（ n=47）。对照组平均年龄（45.81±10.45）岁;平均体重指数（BMI）（21.89±5.18）kg/m2;平均病程（3.02±0.87）年;美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists， ASA）分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级18例;国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅰ a 期23例，Ⅰ b 期18例，Ⅱ a 期6例;平均手术时间（2.49±0.63）h。观察组平均年龄（44.75±9.68）岁;平均 BMI（22.55±4.97）kg/m2;平均病程（3.09±0.91）年; ASA 分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级17例;FIGO分期：Ⅰa期25例，Ⅰb期18例，Ⅱa期4例;平均手术时间（2.45±0.61）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①确诊为宫颈癌，接受腹腔镜下宫颈癌根治手术并择期手术治疗，ASA 分级为Ⅰ级或Ⅱ级;②18～65周岁;③符合本研究所使用手术及麻醉方法的适应证，术前检查主要数据较为平稳，可提供较为完整的数据。排除标准：①合并对血流动力学稳定产生影响的疾病者;②合并其他恶性肿瘤，需同时进行治疗者;③因精神问题或认知障碍等无法正常交流者，或具有吸毒、药物依赖情况者;④有视听功能障碍或拒绝接受本研究提供的治疗方案者;⑤对本研究使用药物过敏者。

1.3方法

两组患者手术前均常规禁食禁水，入室前0.5 h 给予肌肉注射苯巴比妥钠（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H50021537，1 ml ∶0.1 g）0.1 g 以及阿托品（河南润弘制药股份有限公司，国药准字 H41020324，1 ml ∶5 mg）0.5 mg。患者入室后建立外周静脉通道并给予心电监护，患者纯氧吸入3 min 后开始麻醉诱导。给予丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字 H20133248，20 ml ∶200 mg）静脉输注，剂量1.5～2.0 mg/kg，给予苯磺酸顺阿曲库铵[上药东英（江苏）药业有限公司，国药准字 H20133373，20 mg/支]静脉输注，剂量0.2～0.3 mg/kg，给予舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 H20054171，1 ml ∶50μg）静脉输注，剂量0.4～0.5μg/kg。麻醉诱导后给予气管插管行机械通气，潮气量控制在6～8 ml/kg，氧流量控制在2 L/min。两组患者的麻醉维持用药方案如下：丙泊酚3～5 mg/（kg ·h），瑞芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字 H20123421，2 mg/支）0.1～0.2μg/（kg ·min），2%七氟醚持续吸入。间断给予苯磺酸顺阿曲库铵。在患者心率<50次/min 时给予阿托品0.5 mg 静脉输入。在患者收缩压<80 mmHg 或者降低幅度大于术前收缩压数值的30%时，给予麻黄碱10 mg 静脉输入。两组患者均在术后连接48 h 自控镇痛泵进行镇痛。

对照组术后镇痛使用舒芬太尼+甲磺酸托烷司琼（北京华素制药股份有限公司，国药准字 H20020563，2 ml ∶4.48 mg）：舒芬太尼剂量为1.5μg/kg，甲磺酸托烷司琼剂量为8.96 mg 加生理盐水配至100 ml。

观察组术后镇痛使用舒芬太尼+甲磺酸托烷司琼+右美托咪定（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20183219，2 ml ∶0.2 mg）：右美托咪定剂量为2.0μg/kg。舒芬太尼、甲磺酸托烷司琼剂量和总容量同对照组。

1.4观察指标及评价标准

①对比两组手术相关指标。包括失血量、补液量、阿托品使用量、麻黄碱使用量。②对比两组术后不同时间（术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h）的疼痛情况。以视觉模拟评分（visual analog scale， VAS）对疼痛情况进行测评，0分为最低分，表示没有任何疼痛感;10分为最高分，表示最剧烈的疼痛感[14]。③对比两组术后不同时间（术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h）的镇静情况。以Ramesay评分对镇静情况进行测评，1分为烦躁不安;2分为安静，清醒合作;3分为嗜睡，对指令反应比较敏捷;4分为浅睡眠，可快速唤醒;5分为入睡，对呼唤反应较为迟钝;6分为深睡眠，对呼唤无任何反应[15]。④对比两组术后不同时间（术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h）的认知功能情况。采用简易智力状态检测量表（mini- mental state examimation， MMSE）对患者的认知情况进行测评，MMSE 量表总分为30分，分值越低表示患者的认知功能越差[16]。⑤对比两组术后不良反应发生情况。

1.5统计学分析

采用 SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料使用（ x ±s）表示，两组计量资料比较采用 t 检验，三组及以上计量资料比较采用方差分析（ANOVA ）;计数资料使用[n （%）]表示，计数资料比较采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组手术相关指标比较

两组术中失血量、补液量、阿托品使用量、麻黄碱使用量比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表1。

2.2两组术后不同时间的疼痛情况比较

观察组术后1、6、12、24、48 h 的 VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

2.3两组术后不同时间的镇静情况比较

观察组术后1、6、12、24、48 h 的Ramesay评分均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

2.4两组术后不同时间的认知功能情况比较

观察组术后1、6、12、24、48 h 的 MMSE 評分均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表4。

2.5两组术后不良反应发生情况比较

两组术后不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表5。

3讨论

宫颈癌根治术对早期宫颈癌治疗具有良好效果，近年来腹腔镜技术的介入使手术操作对患者的创伤程度降低，术后恢复速度提升[17]。但其即便属于微创手术也需完成子宫切除以及盆腔内淋巴结彻底清扫，对患者盆腔内组织依然会产生较大创伤，术后仍有出现疼痛的风险[18]。宫颈癌根治术术后的疼痛感可导致慢性神经病理性疼痛，并发植物神经紊乱等，对患者术后的生理恢复以及心理恢复会产生不利影响[19]。术后认知功能障碍同样是宫颈癌根治术患者较为高发的神经系统并发症之一，有术后认知功能障碍的患者术后多出现人格变化，社交以及认知能力下降，产生焦虑情绪以及精神错乱等，导致患者生活质量降低[20]。大部分患者的术后认知功能障碍是可逆的，但有研究认为部分患者可呈现长期的甚至永久性的异常[21]。

对于宫颈癌根治术患者，在术后给予适当的药物镇痛能够有效降低应激反应，改善患者烦躁、焦虑的情绪，促进患者术后快速康复。舒芬太尼属于阿片类镇痛药物，该药物与人体内血浆蛋白结合率>90%，具有较强的脂溶性，可在通过血脑屏障后快速发挥镇痛效果，减轻患者术后应激反应及疼痛感。但其使用后容易诱发痛觉过敏，若用量持续增加，不仅无法增强镇痛效果，还会提高呼吸抑制、恶心呕吐的风险。因此采用甲磺酸托烷司琼联合舒芬太尼的治疗方案。

观察组在对照组基础上加入右美托咪定。右美托咪定为新型的α2-肾上腺素能受体激动剂，对于肾上腺素α2受体具有较高的选择特异性，而对于体内α1受体的作用较弱。右美托咪定可抑制中枢交感神经，抑制去甲肾上腺素的体内释放，并作用在第二信使，可激活钾离子通道，提升钾离子的释放，降低细胞膜电位，促进钙离子通道的失活，从而达成镇静、镇痛以及抑制交感神经的作用。以往临床大多将右美托咪定用于手术的麻醉过程中，进行持续静脉泵入，改善患者术中血流动力学的稳定性，抑制交感神经的兴奋程度，降低阿片类药物的使用剂量，同时降低呼吸抑制的发生风险[22]。而本研究在手术完成后给予右美托咪定，主要目的是为了探究其对患者术后疼痛以及认知功能的影响。

观察组术后不同时间点的疼痛以及镇静情况均优于对照组，提示右美托咪定的使用可以有效提升术后的镇痛以及镇静效果，缓解患者的疼痛程度，同时缓解患者术后焦虑、烦躁不安等不良情绪。右美托咪定的镇痛以及镇静效果为可乐定的8倍，且未呈现出明显的剂量依赖属性，在实际使用过程中具有较好的安全性。观察组在术后不同时间点的认知功能情况优于对照组，提示右美托咪定在术后持续泵入，有利于改善患者的认知功能。目前认为，右美托咪定改善认知功能的原理可能与 Toll 样受体4的表达抑制具有一定关系，也有动物实验结果显示，右美托咪定对认知功能的保护机制可能与抑制脑部海马神经元的凋亡有关[23]。

综上，对接受宫颈癌根治术的患者，在术后常规镇痛的基础上给予适量的右美托咪定，有助于改善患者术后疼痛及镇静情况，改善患者术后认知功能，用药安全性较好。

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（收稿日期：2021-06-10）