肺表面活性物质联合经鼻持续气道正压通气治疗对新生儿呼吸窘迫综合征患儿血气指标及预后的影响

薛洁英 王有禄 吕智敏 陈燕燕

[摘要]目的探討肺表面活性物质（PS）联合经鼻持续气道正压通气（nCPAP）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床效果和安全性。方法选取2018年8月至2020年10月于广东省廉江市人民医院治疗的82例 NRDS 患儿，按随机数字表法分为两组，每组各41例。对照组予以nCPAP治疗，观察组加用 PS 治疗。比较两组血气指标、临床相关指标和并发症发生状况。结果治疗后，观察组患儿血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）、pH 值分别为（88.96±6.25）mmHg、（92.58±3.15）%、（7.68±1.25），高于对照组的（81.45±6.12）mmHg、（88.69±4.58）%、（7.06±1.17），观察组患儿二氧化碳分压（PaCO2）为（31.12±4.03）mmHg，低于对照组的（36.45±4.18）mmHg，差异有统计学意义（ P <0.05）;观察组患儿氧疗时间、nCPAP时间和住院时间为（87.89±7.85）h、（95.14±9.46）h、（19.58±2.36）d，短于对照组的（115.46±9.37）h、（130.58±20.76）h、（24.55±4.12）d，差异有统计学意义（ P <0.05）;观察组患儿并发症发生率为4.88%，较对照组的19.51%低，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论 PS 联合nCPAP可增强 NRDS 患儿治疗效果，改善患儿动脉血气指标，纠正机体缺氧症状，缩短住院时间，减少并发症发生。

[关键词]新生儿呼吸窘迫综合征;肺表面活性物质;经鼻持续气道正压通气;血气指标

[中图分类号] R722.19 [文献标识码] A  [文章编号]2095-0616（2021）22-0080-04

Effect of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure on blood gas index and prognosis in neonates with respiratory distress syndrome

XUE  Jieying   WANG  Youlu   LV  Zhimin   CHEN  Yanyan

Department of Neonatology， Lianjiang People's Hospital， Guangdong， Lianjiang 524400， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of pulmonary surfactant （PS） combined with nasal continuous positive airway pressure （nCPAP） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 82 children with NRDS treated in Lianjiang People's Hospital， Guangdong from August 2018 to October 2020 were selected and randomly divided into two groups， with 41 cases in each group. The control group was treated with nCPAP， while the observation group was treated with nCPAP combined with PS. The blood gas indexes， clinical related indexes and complications of the two groups were compared. Results After treatment， the partial pressure of blood oxygen （PaO2）， saturation of blood oxygen （SaO2） and pH value of observation group were （88.96±6.25） mmHg， （92.58±3.15）% and （7.68±1.25）， which were higher than those of control group （[81.45±6.12]mmHg， [88.69±4.58]% and [7.06±1.17]）. The partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） was （31.12±4.03） mmHg， which was lower than that of the control group [（36.45±4.18） mmHg]， with statistically significant differences （P <0.05）. The oxygen therapy time， nCPAP time and hospitalization time in observation group were （87.89±7.85） h， （95.14±9.46） h and （19.58±2.36） d， which were shorter than those in control group （[115.46±9.37] h， [130.58±20.76] h and [24.55±4.12] d）， with statistically significant differences （P <0.05）. The incidence of complications in the observation group was 4.88%， which was lower than that in the control group （19.51%）， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion PS combined with nCPAP can enhance the therapeutic effect of NRDS， improve the arterial blood gas index of children， correct the symptoms of hypoxia， shorten the hospitalization time and reduce the occurrence of complications.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant; Nasal continuous positive airwaypressure ventilation; Blood gas index

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome， NRDS）属于新生儿特有疾病，患儿常出现呼吸困难并逐渐加重，严重者可发生呼吸衰竭，胎龄越小，NRDS 发生率越高，体重越轻则病死率越高[1-2]。目前，临床早期多予以辅助通气治疗，经鼻持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）较为常见，其具有无创性、人机协调好等特点，可增强患儿呼吸功能，促进呼吸困难等症状消失，加快病情好转[3-4]。但临床研究显示[5]，该病发生与肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏关系密切，单纯通气治疗不利于快速缩短病程。若早期予以 PS 制剂则可补充内源性 PS 不足，加快肺泡表面细胞发育，提高肺泡稳定性，从而增强患儿肺功能，改善病情进展。鉴于此，本研究旨在分析 PS 联合nCPAP治疗 NRDS 的临床效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年8月至2020年10月于广东省廉江市人民医院（我院）治疗的82例 NRDS 患儿，按随机数字表法分为两组，每组各41例。对照组男26例，女15例;胎龄27～35周，平均（31.25±4.16）周;出生体重1263～2130 g，平均（1745.35±106.86）g;分娩方式：17例顺产、24例剖宫产;出生 Apgar 评分：12例≥8分、26例4～7分、3例≤3分。观察组男28例，女13例;胎龄28～35周，平均（31.27±4.19）周;出生体重1259～2148 g，平均（1745.41±106.89）g;分娩方式：18例顺产、23例剖宫产;出生 Apgar 评分：11例≥8分、27例4～7分、3例≤3分。本研究经医院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：符合《欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南》[6]中相关诊断;伴随呼吸困难、吸气“三凹征”等症状;患儿家属知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：难以耐受 PS;肝肾功能障碍;肺组织、气道存在先天性畸形;伴随胎粪吸入综合征;肺部大量出血者。

1.3方法

两组患儿均接受抗感染、补充体液、暖箱保暖等基础干预措施。对照组患儿行nCPAP治疗，选取北京康都医疗器械公司提供的 KD-300CPAP 吸氧仪器，依据患儿情况选取合适鼻塞，初始吸入氧浓度为30%～60%，氧流量为8～10 L/min，呼气终末正压为5～7 cmH2O，后期依据患儿病情调整，维持血氧饱和度90%～95%，随着病情好转逐渐降低参数，若呼气终末正压低于3 cmH2O，吸入氧浓度低于30%，且无明显呼吸“三凹征”，则考虑撤除nCPAP，若吸入氧浓度>60%，呼气终末正压高于8 cmH2O，且血氧饱和度<85%，仍存在明显呼吸“三凹征”等，需调整为气管插管下机械通气。观察组患儿加用猪肺磷脂注射液（意大利凯西药业有限责任公司，国药准字 H20080429）治疗，清除患儿呼吸道分泌物，将药物预热至37℃，以无菌注射器给药100 mg/kg，给药后4 h 内避免吸痰。期间实时监测患儿血压、血氧饱和度等生命体征指标，清洁患儿鼻腔，待病情稳定后，逐渐撤机。

1.4观察指标

①血气指标：治疗前和治疗12 h 后，以血气分

析仪测定两组患儿动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）和 pH 值变化。

②临床相关指标：比较两组患儿氧疗时间、nCPAP时间和住院时间。③并发症：记录肺出血、气胸、感染、鼻黏膜损伤发生率。

1.5统计学方法

采用 SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以[n （%）]表示，用χ2检验;计量资料以（ x ±s）表示，用 t 检验。 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿血气指标比较

治疗后，观察组患儿血气指标优于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2两组患儿临床相关指标比较

观察组患儿氧疗、nCPAP和住院时间均较对照组短，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3两组患儿并发症比较

对照组患儿出现2例肺出血、2例气胸、1例感染、3例鼻黏膜损伤，并发症发生率为19.51%（8/41）;观察组出现2例鼻黏膜损伤，并发症发生率为4.88%（2/41）。观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.100，P=0.043）。

3讨论

NRDS 发病复杂，临床认为 PS 缺乏是引起本病的重要因素。正常情况下， PS 于孕18～20周时产生，35～36周时达到肺成熟状态[7-8]。而早产儿肺部Ⅱ型细胞尚未发育完善，使得 PS 缺乏，增加肺泡表面张力，降低通气/血流比，从而引起呼吸功能和气体弥散障碍，致使二氧化碳潴留，诱发 NRDS[9-10]。此外，缺氧状态下，机体酸性代谢增多，进一步抑制 PS 合成，形成恶性循环，故患儿呼吸困难可呈进行性加重。因此，临床早期治疗应在辅助通气基础上补充 PS，以缩短患儿病程。

nCPAP是临床治疗 NRDS 的重要通气手段，可予以一定压力持续开放患儿肺泡，阻止肺泡塌陷，增加肺功能残气量，以扩张肺泡面积，改善肺顺应性，从源头上减少肺内分流，提高肺氧合指数，纠正机体缺氧状态，减轻呼吸困难等症状[11-12]。此外，nCPAP治疗下利用Hering-Breuer 反射刺激肺牵张感受器，加快胸廓支架稳定体系形成，利于防止胸廓塌陷，增强膈肌呼吸强度，调节呼吸功效，促进患儿自主呼吸恢复。但单纯通气治疗无法从根本上解决内源性 PS 不足问题，故仍存在部分患儿病情恢复欠佳。本研究结果显示，治疗后，相比于对照组，观察组 PaO2、SaO2、pH 值较高， PaCO2较低，氧疗、nCPAP和住院时间较短，并发症更少，提示 PS 联合nCPAP可快速纠正 NRDS 患儿缺氧状态，改善动脉血气指标，减少并发症发生，安全可靠。王枫等[13]研究显示，nCPAP联合 PS 治疗可改善 NRDS 患儿动脉血气状况，缩短住院时间，与本研究结果相似。分析原因，本研究所用 PS 制劑是自猪肺内提取的混悬液制剂，其药物利用度高，加热至37℃后可直接使用，利于增加患儿体内 PS 浓度，并于肺泡液层表面呈单分子层形式排列，从而减缓肺泡张力，干扰液体分子间相互吸引，以增强肺泡容量稳定性，促进肺组织成熟，进而改善肺通气换气功能，提高肺顺应性[14-15]。PS 与nCPAP联用后可协同增效，其中nCPAP可快速缓解呼吸困难等症状，减轻肺泡毛细血管膜损伤，抑制血浆蛋白流入肺泡腔，解除其对 PS 合成抑制;直接补充外源性 PS，能加快肺泡成熟，从根本上解决病因，加快病情康复。本研究结果仍存在一定局限性，考虑与纳入样本量较少，观察时间较短有关，后续仍需开展多中心、大样本等证据等级较高的临床研究，以进一步明确 PS 联合nCPAP治疗 NRDS 的具体机制，论证本研究观点。

综上所述， PS 联合nCPAP可提高 NRDS 患儿 PaO2、SaO2，满足机体对氧的需求，减轻呼吸困难等症状，改善病情进展，且利于降低并发症发生风险。

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（收稿日期：2021-05-26）