尼可地尔治疗稳定型心绞痛患者的疗效及药学分析

2021-09-13赖凌燕蒋辉

中国医药科学 2021年22期

赖凌燕蒋辉

[摘要]目的研究尼可地尔治疗稳定型心绞痛患者的疗效，并进行药学分析。方法选取2019年10月至2020年9月福建省立医院心血管内科收治的200例稳定型心绞痛患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各100例，对照组实施常规治疗，观察组在进行常规治疗的同时辅以尼可地尔治疗。比较两组的心绞痛发作情况、心功能指标、实验室检查结果、临床疗效和用药安全性。结果观察组患者治疗后的心绞痛发作次数少于对照组，发作持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;观察组患者治疗后的左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短分数（LVFS）、心脏指数（CI）、一氧化氮（NO）水平及治疗总有效率高于对照组，血清五聚素-3（PTX3）、脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）、血浆内皮素-1（ET-1）水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;两组用药安全性比较差异无统计学意义（ P >0.05）。结论在稳定型心绞痛的治疗中辅以尼可地尔具有较高的有效性和用药安全性，能够减轻心绞痛症状和改善心功能。[关键词]稳定型心绞痛;尼可地尔;药学;心绞痛症状;心功能

[中图分類号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号]2095-0616（2021）22-0069-04

Therapeutic effect and pharmaceutical analysis of nicorandil on patients with stable angina pectoris

LAI Lingyan JIANG Hui

Department of Pharmacy， Fujian Provincial Hospital， Fujian， Fuzhou 350001， China.

[Abstract] Objective To study the curative effect of nicorandil on patients with stable angina pectoris （SAP）， and to make pharmaceutical analysis. Methods A total of 200 SAP patients admitted to the Department of Cardiovascular Medicine of Fujian Provincial Hospital from October 2019 to September 2020 were selected as the research objects， and were randomly divided into the control group and the observation group， with 100 cases in each group. The control group was given conventional treatment， while the observation group was given conventional treatment combined with nicorandil. The incidence of angina pectoris， cardiac function index， laboratory test results， clinical efficacy and medication safety were compared between the two groups. Results After treatment， the incidence and duration of angina pectoris in the observation group were less than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The levels of left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular fractional shortening （LVFS）， cardiac index （CI）， nitric oxide （NO） and the total effective rate after treatment in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of serum pentraxin-3（PTX3）， lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2） and plasma endothelin-1（ET-1） were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. There was no significant difference in medication safety between the two groups （P >0.05）. Conclusion Nicorandil is effective and safe in the treatment of SAP， which can alleviate AP symptoms and improve heart function.

[Key words] Stable angina pectoris; Nicorandil; Pharmacy; Symptoms of angina pectoris; Cardiac function

心绞痛可分为稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛[1]，其中稳定型心绞痛是冠心病的常见类型，情绪激动、体力劳动、气候等均可能诱发该病[2]，以阵发性胸骨后压榨性疼痛为主要表现，会对患者的日常运动耐量产生影响，导致患者生活质量下降。药物治疗是控制稳定型心绞痛病情的主要方法，临床常使用阿司匹林等药物对该病进行治疗，虽然可使心绞痛症状得到一定的缓解，但是临床疗效并未能达到预期[3]。尼可地尔属于钾离子通道开放药[4]，在各类心绞痛的治疗中广泛应用，本研究进一步分析尼可地尔在稳定型心绞痛患者中的疗效，旨在为临床用药方案的制订提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年10月至2020年9月福建省立医院心血管内科收治的200例稳定型心绞痛患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各100例。

纳入标准：①符合《慢性稳定型心绞痛诊疗指南（1999年）》[5]中有关诊断标准并经心电图检查确诊者;②神志清楚、无认知功能障碍者;③非过敏体质者。排除标准：①顽固性心绞痛、不稳定型心绞痛者;②存在严重心律失常、急性心肌梗死、急性心力衰竭的患者;③存在嚴重急慢性感染的患者;④存在肝肾功能障碍、免疫缺陷者;⑤依从性较差者。

对照组男61例，女39例;年龄38～56岁，平均（47.42±2.08）岁;病程1～7年，平均（3.68±0.75）年;加拿大心血管学会（CCS）心绞痛严重度分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级68例，Ⅲ级7例。观察组男59例，女41例;年龄39～57岁，平均（47.49±2.13）岁;病程1～8年，平均（3.74±0.82）年; CCS 分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级70例，Ⅲ级6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者接受常规治疗。阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20171021，批号： BJ45307，规格：100 mg×30片）100 mg/次，口服，1次/d;琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字 J20150044，批号：1904211，规格：47.5 mg×7片）47.5 mg/次，口服，1次/d;阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字 H19990258，批号： AA1903011，规格：10 mg×7片）20 mg/次，口服，1次/d。叮嘱患者注意卧床休养，注意规律作息，饮食方面以富含营养的清淡食物为主，由家属对患者的日常行为进行监督。

观察组在进行常规治疗的同时辅以尼可地尔治疗。尼可地尔片（天方药业有限公司，国药准字 H41024517，批号：201106307，规格：5 mg×24片）5 mg/次，口服，3次/d。

两组患者的疗程均为3个月;在治疗过程中，若患者心绞痛发作，则及时舌下含服硝酸甘油片（山东信谊制药有限公司，国药准字 H37021445，批号：190812，规格：0.5 mg×108片）0.5 mg/次。

1.3观察指标及评价标准

①观察两组患者治疗前、后的心绞痛发作次数、发作持续时间。②应用 GE VIVID E9彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者治疗前、后的心功能指标，主要包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室短轴缩短分数（left ventricular shortening fraction， LVFS）、心脏指数（cardiac index， CI）。③抽取两组患者治疗前、后的晨起空腹静脉血5 ml，以每分钟3000转的速度离心10 min，获得上层血清和血浆，对血清五聚素-3（pentraxin 3， PTX3）、脂蛋白相关磷脂酶 A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， Lp-PLA2）、血浆内皮素-1（endothelin 1，ET-1）应用酶联免疫吸附法进行检测，一氧化氮（nitric oxide， NO）应用硝酸还原酶法进行测定。④治疗后的临床疗效评估标准。显效：心绞痛症状在治疗后完全消失，心绞痛发作频率减少>80%;有效：心绞痛症状明显缓解，发作频率减少>50%;无效：心绞痛发作情况未有改善。总有效率=（100-无效例数）/总例数×100%。⑤通过记录不良反应（轻微恶心、轻微腹部不适、头晕）发生情况对两组的用药安全性进行评估。

1.4统计学处理

采用 SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（ x ±s）表示，组间比较采用 t 检验;计数资料用[n （%）]表示，组间比较采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组心绞痛发作情况比较

两组患者治疗前的心绞痛发作情况比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;两组患者治疗后的心绞痛发作情况均较治疗前改善，差异有统计学意义（ P <0.05），观察组患者治疗后的心绞痛发作次数少于对照组，持续时间短于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2两组心功能指标比较

两组治疗前的心功能指标比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;观察组治疗后的 LVEF、LVFS、 CI 均高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05），两组患者治疗后的 LVEF、LVFS、CI 均高于治疗前，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3两组实验室检查结果比较

两组患者治疗前的实验室检查结果比较，差异无统计学意义（P >0.05）;两组治疗前、后的实验室检查结果相比较，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗后，观察组的 PTX3、Lp-PLA2、ET-1水平低于对照组，NO 水平高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表4。

2.5两组用药安全性比较

观察组与对照组的用药安全性比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表5。

3讨论

稳定型心绞痛的发生主要是由冠状动脉粥样硬化所致[6-7]，多种情况均可诱发该病，患者会出现胸部不适、发作性胸痛等症状。稳定型心绞痛常在体力劳动后出现，因此此类患者无法进行体力劳动，严重影响到了患者的日常生活及工作，若是患者的病情未得到有效控制，会出现心肌梗死甚至是猝死[8]，故积极有效的救治十分重要。

稳定型心绞痛患者接受常规治疗在一定程度上可以起到调脂、抗血小板聚集、改善心功能等效果[9]，常规治疗虽能够减轻患者的心绞痛症状，但是整体疗效一般，因此应选择更加理想的治疗方案。尼可地尔是硝酸酯类化合物，属于血管扩张药，既可激活血管平滑肌细胞 ATP 敏感钾通道[10]，促进钾离子外流，阻止钙离子内流，同时又能释放 NO，增加 cGMP 水平，两者均能有效松弛血管平滑肌，扩张外周血管和冠状动脉，从而减轻心脏前、后负荷，促使冠状动脉血流量增加[11-13]，有助于患者心肌血流灌注的恢复。尼可地尔可提升心肌细胞对缺血的耐受性[14]，保护心肌细胞，解除患者的冠状动脉痉挛症状，并可改善心脏能量代谢，溶解心脏纤维，促使患者的心脏血流量增加[15]，且能抑制血小板聚集，避免血栓形成，同时还能够防止不良心血管事件的发生[16]。

LVEF、LVFS 可对心肌收缩能力进行评估，数值越高，表明患者的心肌收缩力越强[17];CI 可对心脏泵出的血容量进行衡量，并对心功能状态进行反映。经过治疗后，观察组患者的心绞痛发作次数明显减少及持续时间显著缩短，且 LVEF、LVFS、CI 均显著升高，充分说明了辅以尼可地尔能够有效缓解患者的心绞痛症状，促使心功能提升。PTX3与机体炎症的发生、斑块稳定性存在密切关系， Lp-PLA2在不稳定斑块患者中会出现较高的表达水平;ET-1、 NO 是临床常用于评估血管内皮功能的指标。本研究中，治疗后观察组患者的 PTX3、Lp-PLA2及血管内皮功能指标改善幅度均大于对照组，提示辅以尼可地尔能够更有效地稳定斑块，防止斑块破裂，还可促进患者血管内皮功能的改善。觀察组患者的治疗总有效率高且不良反应轻微，则表明了辅以尼可地尔治疗不仅具有较高的有效性，且用药安全性与常规治疗相当。余秋实等[18]研究显示，采用常规联合治疗的对照组治疗总有效率为78.01%，在其基础上辅以尼可地尔治疗的研究组总有效率为90.04%，研究组数据高于对照组，充分证明了尼可地尔在稳定型心绞痛治疗中的辅助效果确切，且本研究中观察组、对照组的总有效率分别为97.00%、81.00%，与上述文章的数据相差不大，佐证了本研究结果真实可靠。但由于本研究随访时间较短，未对尼可地尔的远期疗效进行观察，因此还需在今后加强此方面的研究。

综上所述，尼可地尔辅助治疗稳定型心绞痛的临床应用价值高，能够减轻心绞痛症状，更好地改善心功能及血管内皮功能，增强斑块稳定性，安全有效。

[参考文献]

[1]陈惠娟.不稳定型心绞痛患者行尼可地尔辅助治疗对心功能的影响研究[J].心血管病防治知识，2020，10（31）：43-45.

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[5]马虹，廖晓星.慢性稳定型心绞痛诊疗指南（1999年）--美国心脏病学院（ACC）/美国心脏学会（AHA）/美国医师学院及美国内科学会 ACP-ASIM 联合议定[J].岭南心血管病杂志，2000，6（3）：215-216.

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[10]全虎杰，王丽红，刘晓辉.分析尼可地尔对稳定型微血管病性心绞痛的治疗效果[J].中国现代药物应用，2018，12（1）：77-79.