血清胰脂肪酶、血管生成素样蛋白4在诊断非酒精性脂肪性肝病中的临床意义

刘刚 熊国卫 王玖

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可致机体脂质代谢失衡，可能发展成脂肪性肝炎等[1-2]。经皮肝穿刺活检的方法诊断NAFLD具有一定的创伤性，不适合作为其早期诊断的方法，因此急需寻求具有特异性的生物学标志物对NAFLD进行诊断[3]。研究表明，血清胰脂肪酶(P-LIP)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)均与NAFLD的发生相关[4-5]，但目前血清P-LIP、ANGPTL4在NAFLD中的变化及临床意义尚不明确。本研究探讨血清P-LIP、ANGPTL4检测在NAFLD中的变化及临床意义。

资料与方法

一、病例选择

选取江苏省宿迁市中医院2018年2月至2020年10月收治的NAFLD患者128例，并选取120名健康者为对照组。NAFLD患者依据有关标准进行分级[6，7]。排除精神疾病或认知功能障碍者、代谢异常等其他原因导致的肝病、妊娠或哺乳期妇女。

二、血清P-LIP、ANGPTL4检测

采集清晨空腹静脉血液3 mL(NAFLD患者于住院次日，健康者于体检当天)，离心后分离血清。比色法测定血清(P-LIP)、酶联免疫吸附法(ANGPTL4)检测水平。

三、统计学分析

结 果

一、两组研究对象临床资料对比

NAFLD收缩压、舒张压、ALT、AST、CK及TC水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象临床资料对比

二、血清P-LIP、ANGPTL4水平对比

与对照组相比，NAFLD组血清P-LIP水平偏低(t=9.308，P<0.05)，ANGPTL4水平偏高(t=3.051，P<0.05)。三组NAFLD患者血清P-LIP和ANGPTL4水平对比，差异均有统计学意义(t=11.357、7.518，P<0.05)；重度组血清P-LIP低于轻度组、中度组(t=4.295、2.467，P<0.05)，中度组血清P-LIP低于轻度组(t=2.009，P<0.05)；重度组NGPTL4高于轻度组、中度组(t=4.417、2.047，P<0.05)，中度组ANGPTL4高于轻度组(t=2.332，P<0.05)。见表2。

表2 血清P-LIP、ANGPTL4水平对比

三、血清P-LIP、ANGPTL4及其两者联合对NAFLD的诊断效能

ROC分析显示，血清P-LIP、ANGPTL4诊断NAFLD患者的最佳截断点分别为33.6 U/L、164.2 ng/mL，两者联合的特异度为96.7%，高于血清P-LIP、ANGPTL4单独进行诊断的特异度70.8%和60.8%，血清P-LIP、ANGPTL4两者联合诊断NAFLD患者的AUC为0.874，高于血清P-LIP、ANGPTL4单一进行诊断的0.718和0.663(Z=4.015，P=0.003；Z=4.042，P=0.001)。如图1所示。血清P-LIP、ANGPTL4两者联合诊断NAFLD患者与腹部超声检查结果的一致性较好(Kappa=0.715，P=0.008)。

图1 血清P-LIP、ANGPTL4及其两者联合诊断NAFLD的ROC

讨 论

NAFLD是临床上常见的一种慢性肝病，近年来，随着人们生活水平的提高、膳食结构的改变，其发病率呈逐年升高趋势[8-9]。目前尚缺乏对NAFLD进行诊断的特异性生物学标志物。探讨血清P-LIP、ANGPTL4检测对NAFLD患者具有十分重要的临床意义。

本研究中，NAFLD患者收缩压、舒张压、血清P-LIP、ANGPTL4水平等均存在异常。熊永瑞等[10]研究发现，相比健康者，NAFLD患者血清P-LIP水平明显偏低。Aryal等[11]研究表明，ANGPTL4水平与代谢性、心血管疾病的发生直接相关。本研究结果显示，随着NAFLD患者病情的加重，血清P-LIP呈下降趋势，ANGPTL4呈上升趋势。多项研究证实血清P-LIP、ANGPTL4水平与NAFLD的发生、发展有关[12-14]。

ROC分析显示，血清P-LIP、ANGPTL4诊断NAFLD患者的最佳截断点分别为33.6 U/L、164.2 ng/mL，两者联合的特异度为96.7%，高于血清P-LIP、ANGPTL4单独进行诊断的特异度，血清P-LIP、ANGPTL4两者联合诊断NAFLD患者的AUC为0.874，且两者联合诊断NAFLD患者与腹部超声检查结果的一致性较好，提示血清P-LIP、ANGPTL4两者联合诊断NAFLD的效能较高。血清P-LIP、ANGPTL4均与NAFLD疾病的发生、发展相关[15-17]。采用单一的方法对NAFLD进行诊断相对而言效能较低，两种方法综合应用可发挥各自的优势，故而具有更高的效能。

综上所述，联合检测血清P-LIP、ANGPTL4对NAFLD的诊断效能较高。建议在临床中，对NAFLD患者血清P-LIP、ANGPTL4进行检测，若出现异常时需及时进行调控。