柴嗽颗粒联合常规西药治疗上气道咳嗽综合征的临床观察

漆冬梅,卢利员

(广东省河源市中医院,广东 河源517000)

上气道咳嗽综合征(upper airway cough syndrome,UACS)亦称为鼻后滴流综合征(PNDS),是引起慢性咳嗽最常见的病因之一。UACS患者除表现为咳嗽、咳痰外,还涉及鼻、鼻窦、咽、喉等多部位基础疾病,西医常针对UACS的基础病进行治疗,临床效果有待提高。中医药治疗咳嗽有丰富的经验,临床可见很多关于中药配方颗粒成功治疗UACS的报道[1]。中药配方颗粒既保留了原中药饮片的全部特征,又具有服用、保存方便等优点。故笔者在常规西药治疗基础上加用柴嗽配方颗粒治疗UACS,取得了较好的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年9月至2020年8月在河源市中医院治疗的76例UACS患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组38例。对照组男24例,女14例；年龄18～60岁,平均(31.8±8.9)岁；病程3～32个月,平均(16.56±4.11)个月；病因：变应性鼻炎11例,非变应性鼻炎9例,慢性鼻窦炎10例,慢性鼻窦炎合并鼻炎8例。治疗组男25例,女13例；年龄21～60岁,平均(32.4±9.1)岁；病程3～34个月,平均(16.68±4.23)个月；病因：变应性鼻炎13例,非变应性鼻炎10例,慢性鼻窦炎9例,慢性鼻窦炎合并鼻炎6例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批(审批号：B2018-005)。

1.2 纳入标准 ①参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》中UACS的诊断标准：发作性或持续性咳嗽,以白天为主,入睡后较少；有鼻部和/或咽喉疾病的临床表现和病史；辅助检查支持鼻部疾病的诊断；针对病因治疗后咳嗽可缓解[2]。②年龄18～60岁。③患者知情同意,依从性好。

1.3 排除标准 妊娠或哺乳期女性；严重肝肾功能不全,或合并糖尿病者；不能耐受本研究应用西药,或对涉及抗生素过敏者；从事高空作业,或驾驶车船者、饮酒者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规西药治疗。①变应性鼻炎患者使用布地奈德鼻喷雾剂(上海强生制药有限公司,国药准字J20180023,64μg/喷)喷鼻,每次每个鼻孔各1喷,早晚各1次；地氯雷他定胶囊(广东九明制药有限公司,国药准字H20138004)口服,每次5 mg,每日1次。②非变应性鼻炎患者使用美敏伪麻口服溶液(惠氏制药有限公司,国药准字H20030054,每毫升含氢溴酸右美沙芬2 mg、盐酸伪麻黄碱6 mg、马来酸氯苯那敏0.4 mg)口服,每次10 mL,每日3次；桉柠蒎肠溶胶囊(北京远大九和药业有限公司,国药准字H20052401)口服,每次0.3 g,每日3次。③慢性鼻窦炎患者使用头孢克肟分散片(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂,国药准字H20030048)口服,每次0.1 g,每日2次；美敏伪麻口服溶液,每次10 mL,每日3次。持续治疗14 d。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合柴嗽颗粒治疗。处方：仙鹤草、侧柏叶各30 g,柴胡、法半夏各15 g,黄芩片、桔梗、白前、紫菀、荆芥、百部、陈皮、甘草片各10 g,颗粒剂(广东一方制药有限公司)。每日1剂,用少量开水冲化,早晚饭后各服1次。持续治疗14 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①咳嗽严重程度：治疗前后采用咳嗽症状积分表评估,该量表分为日间积分和夜间积分,根据咳嗽严重程度计0、1、2、3分,分值0～6分,分值越高表示症状越重。②生活质量：治疗前后采用莱切斯特咳嗽调查问卷(LCQ)评估,该问卷共19个问题,每个问题1～7分,分值越高说明生活质量越好。③停药1、2个月后统计两组患者复发例数。

3.2 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》制定[3]。治愈：咳嗽和鼻咽体征消失；显效：咳嗽和鼻咽体征均明显改善；有效：咳嗽和鼻咽体征有所改善；无效：咳嗽和鼻咽体征无改善,甚至加重。总有效率＝(治愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料用例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)咳嗽症状积分、LCQ评分比较 治疗前,两组患者咳嗽症状积分、LCQ评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者咳嗽症状积分均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05)；两组患者LCQ评分均高于治疗前(P＜0.05),且治疗组高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组上气道咳嗽综合征患者治疗前后咳嗽症状积分、莱切斯特咳嗽调查问卷评分比较(分,±s)

表1 两组上气道咳嗽综合征患者治疗前后咳嗽症状积分、莱切斯特咳嗽调查问卷评分比较(分,±s)

注：1.LCQ,莱切斯特咳嗽调查问卷。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

LCQ评分治疗前 治疗后治疗组 38 4.56±1.39 1.65±0.35△▲ 10.46±2.31 16.73±2.19△▲对照组 38 4.53±1.37 2.65±0.46△ 11.27±2.25 13.82±2.43△组别 例数咳嗽症状积分治疗前 治疗后

(2)临床疗效比较 治疗组总有效率为94.74%(36/38),高于对照组的76.32%(29/38),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组上气道咳嗽综合征患者临床疗效比较

(3)复发率比较 停药1、2个月后,治疗组复发率分别为5.56%(2/36)、11.11%(4/36),均低于对照组的31.03%(9/29)和44.83%(13/29),差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

在呼吸专科门诊中,慢性咳嗽患者约占1/3以上,UACS是其常见病因。治疗UACS时,西医强调病因治疗及对症治疗,对于变应性鼻炎,主张使用鼻用糖皮质激素联合第2代抗组胺药治疗；非变应性鼻炎选择第1代抗组胺药联合减充血剂治疗；慢性鼻窦炎急性发作则使用抗生素治疗。然而病因多难以去除,导致疾病慢性进展,同时需长期用药,药物不良反应较明显,且停药后易复发。如第1代抗组胺药马来酸氯苯那敏有中枢镇静作用,部分患者不能耐受,导致药物使用受限；伪麻黄碱虽然可以快速改善鼻塞症状,但有鼻腔干燥、停药后症状反跳等不良反应；鼻用糖皮质激素布地奈德有很好的抗炎作用,但疗程较长,部分患者不能坚持用药而自行停药,导致症状反复难愈,且对鼻腔局部有一定的刺激性,长期使用还会增加局部真菌感染风险。

上气道咳嗽综合征属于中医“咳嗽”范畴,古代医家对于咳嗽的诊疗积累了丰富的临床经验,如《伤寒论》云：“伤寒五六日中风……或咳者,小柴胡汤主之。”外邪袭表,迁延不愈,邪气有入里之势,进退于表里之间,故临床上难治性咳嗽多辨证为少阳病。邪犯少阳,枢机不利,气机升降失常,常用方剂为小柴胡汤。药理学研究表明,小柴胡汤及其药群配伍均有显著的抗炎作用[4],半夏含有的总游离有机酸有止咳祛痰作用[5]。止嗽散是止咳良方,方中紫菀、百部、白前止咳化痰,桔梗、橘红宣肺理气,荆芥祛风解表,甘草调和诸药。现代药理学研究显示,桔梗中的桔梗皂苷和甘草片中的甘草皂苷具有显著的抗炎、祛痰功效[6]；百部中的生物碱具有镇咳、平喘、祛痰、抗菌作用[7]；紫苑中的紫苑酮、表木栓醇具有较强的祛痰镇咳作用[8]；荆芥具有抗菌、抗炎、舒张气管平滑肌和祛痰作用[9]；陈皮挥发油具有平喘、镇咳和抗变应性炎症作用[10]；白前具有镇咳、祛痰及抗炎作用[11]。全方共奏止嗽化痰、宣肺解表之功。

UACS患者临床表现除咳嗽、咳痰外,还可见鼻塞、咽痒等鼻咽部症状,病情常迁延不愈。从六经辨证理论出发,该病应属太阳少阳合病,病机为邪气由太阳表位传入少阳,太阳未解,兼见少阳,治当和解少阳,并解太阳未解之邪。手少阳三焦经胸中支脉上走颈旁、连系鼻周,主治咽喉病、鼻病,足少阳胆经外眦部支脉循于颈部、面部,主治咽喉病、鼻病。因此,少阳枢机不利,气机升降失调,可上冲鼻咽部而致病。邪犯太阳经表,常见恶寒发热、头痛、鼻塞等症；邪入少阳,木火内郁,肝胆左升失司,肺气右降不及,则咳嗽不已；少阳经气不利,上冲鼻咽部,则见鼻塞、咽痒等症。治疗时当从太阳少阳合病出发,方选用小柴胡汤合止嗽散加减,即柴嗽颗粒。方中柴胡透半表之邪,黄芩清半里之热,半夏降逆和中,无气虚表现故去人参,无纳呆等症去生姜、大枣,百部、紫菀、白前等清肺化痰、润肺止咳,桔梗、陈皮宣肺止咳,荆芥祛风解表,仙鹤草、侧柏叶清热化痰、收敛止咳,甘草调和诸药,全方外解太阳表邪、内疏少阳郁结。正如清·陈修园所言：“咳嗽不止于肺,而亦不离于肺也。”

本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05),咳嗽症状积分、复发率均低于对照组(P＜0.05),生活质量优于对照组(P＜0.05),表明柴嗽颗粒联合常规西药治疗UACS效果明显,可缓解患者的咳嗽症状,提高其生活质量,减少复发。笔者今后将进一步展开研究,以提高柴嗽颗粒的应用价值。