237例初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发的危险因素分析

河南省内乡县疾病预防控制中心（474350）孙玉柱

肺结核是临床常见传染性疾病，愈后较差，近年来发病率有所上升，严重威胁患者健康。相关研究指出，以利福平为主的抗结核化疗具有良好治疗效果[1]。由于治疗进程较长，患者易产生耐药性，影响治疗效果及预后，甚至出现复发，愈后复发患者的治疗是临床研究重点及难点。相关研究指出，初治涂阳患者治愈率超过90%，但复发后治愈率仅为30%-70%[2]。因此，降低复发率对改善患者预后有重要作用。本研究选取我院初治涂阳肺结核患者，通过分析抗结核化疗愈后复发的危险因素，为临床预防复发提供建议。详情报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年11月-2018年10月初治涂阳肺结核患者237例，其中男122例，女115例；年龄22-63岁，平均（42.61±10.07）岁；城镇居民107例，农村居民130例；住院171例，门诊66例。纳入标准：经痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查结合病史资料确诊为初治涂阳肺结核；胸部X线检查可见肺结核病灶；经抗结核化疗治愈；年龄＞18岁；两年随访记录详细，临床资料完善。排除标准：结核病史；合并免疫系统疾病；抗结核化疗禁忌；纳入前经抗结核治疗；合并严重肝肾功能障碍。

1.2 方法 两组均行抗结核化疗，疗程6个月，化疗结束后确认治愈，若未治愈则转换为复制化疗方案，并随访两年。检查方法：化疗前进行痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查，连续检查3次，化疗期间每月检查1次化疗结束后每月检查1次，共随访24个月。科室内建立专门病历表记录各患者情况。

1.3 观察指标 ①统计患者痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查转阴时间。②统计两年内复发情况。复发标准：连续3次痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查至少存在1次结果为阳性。③收集患者临床资料，分析初治涂阳肺结核患者相关资料，进行抗结核化疗愈后复发单因素及多因素分析。④分析年龄、转阴时间与复发率的相关性。

1.4 统计学分析 通过SPSS22.0处理数据，计量资料以（x± s）表示、t检验，计数资料以n（%）表示、χ2检验，以Logistic多元回归方程行多因素分析，采用Pearson进行相关性分析，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查转阴时间 调查结果显示，67.51%初治涂阳肺结核患者抗结核化疗两个月痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查转阴，20.68%患者化疗3个月转阴，11.81%患者治疗＞3个月转阴。见表1。

表1 痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查转阴时间[n(%)]

2.2 两年内复发情况 随访两年，237例患者共复发43例，复发率为18.14%（43/237）。

2.3 初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发单因素分析 不同年龄、转阴时间初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且年龄越大、转阴时间越长复发率越高。见表2。

表2 初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发单因素分析[n(%)]

2.4 年龄、转阴时间与复发率的相关性研究 Pearson相关性分析结果显示，年龄、转阴时间与初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发率呈正相关关系（P＜0.05）。见表3。

表3 年龄、转阴时间与复发率的相关性研究

2.5 初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发多因素分析Logistic多元回归方程结果显示，年龄（＞55岁）、转阴时间（＞3个月）是初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发多因素分析

3 讨论

肺结核是影响公共健康的严重传染性疾病，对初治涂阳肺结核患者的治疗及复发情况受到临床重点关注。抗结核化疗是治疗肺结核的重要方案，但结核菌易在长期治疗中产生耐药性，且部分患者治愈后易复发，影响患者预后。因此，分析初治涂阳肺结核患者复发的影响因素并对易复发患者进行重点关注，对降低复发率有积极作用。

痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查是肺结核诊断常用方式，具有较强特异性，但存在一定漏诊风险，为提高痰标本检查准确率，本研究在痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查基础上联合痰标本细菌培养，确保肺结核诊断及治疗效果的准确性。本研究调查结果显示，67.51%初治涂阳肺结核患者抗结核化疗两个月痰标本细菌培养、痰标本结核分枝杆菌厚涂片检查转阴，20.68%患者化疗3个月转阴，11.81%患者治疗＞3个月转阴，说明抗结核化疗具有明显效果，初治涂阳肺结核患者应接受抗结核化疗，促使痰标本转阴。同时，随访两年，237例患者共复发43例，复发率为18.14%，则提示经抗结核化疗治愈后，初治涂阳肺结核患者仍存在复发风险，需提高临床重视程度。抗结核化疗易出现皮肤瘙痒、皮疹、上腹痛等不良反应，治疗时间越长则患者依从性越难以保证，若出现不规则用药、不遵医嘱用药可能造成结核菌耐药性提高，影响后续治疗效果[3-4]。进一步对复阳患者进行分析，发现年龄越大、转阴时间越长复发率越高，年龄、转阴时间与初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发率呈正相关关系年龄（＞55岁）、转阴时间（＞3个月）是初治涂阳肺结核患者抗结核化疗愈后复发的独立危险因素（P＜0.05）。转阴时间较短的患者复发比例较低，提示临床在治疗肺结核患者时应尽早治疗，缩短转阴时间；而转阴时间可影响复阳的原因在于转阴时间越长，则机体对抗结核治疗应答反应越慢，导致治疗效果降低，进而影响远期复发[5-7]。因此，临床治疗时应注重每个月进行的痰标本细菌培养检查，若在化疗1个月后仍为阳性，则应改变化疗方案，预防由于机体耐药性提高而延缓应答反应，以期早日转阴；若化疗两个月后仍未转阴，则可考虑采用二线化疗药物治疗。此外，年龄越高患者复发率越高，可能是由于年龄较大患者抵抗力、免疫功能较差，尤其高龄患者多合并其他基础疾病，导致化疗后易复发，提示临床应提高对老年肺结核患者的重视程度，预防复发。

总之，抗结核化疗治疗初治涂阳肺结核患者有较好效果，但仍存在远期复发风险，其中年龄高、转阴时间长是导致患者愈后复发的主要因素，临床应在化疗过程中及化疗后密切监测，及时调整化疗方案，缩短转阴时间，降低复发率。