外周血T淋巴细胞亚群在急性髓系白血病中的水平变化及其临床意义分析

太原钢铁（集团）有限公司总医院（030008）张丽

急性髓系白血病是一种临床较为常见的造血系统疾病，患者主要表现为发热、贫血等症状，且具有高度异质性、起病较急等特征，若患者未能进行及时有效的治疗，病情将进一步恶化，出现感染、高尿酸血症等并发症，严重影响其生活质量[1]。现阶段，临床检查急性髓系白血病主要是通过骨髓穿刺进行，其可较为准确地判断患者的病情进展程度，以便指导其进行对症治疗，但骨髓穿刺检查对患者机体损伤较大[2]。外周血T淋巴细胞亚群主要包括CD4+、CD8+等细胞群，各个细胞群可相互影响、相互作用，共同反映机体细胞免疫功能及状态，临床常用于辅助诊断恶性肿瘤、血液系统疾病等。本研究旨在探讨外周血T淋巴细胞亚群在急性髓系白血病中的水平变化及其临床意义，以便寻找到更有效的诊断方法，现将本研究的具体内容进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2011年1月-2021年1月于我院收治的90例急性髓系白血病作为研究组，另选取同期健康体检者90例作为对照组。其中研究组女性42例，男性48例；年龄18-83岁，平均（54.12±3.35）岁；法国美国英国分型系统（FAB）：M1型12例、M2a型24例、M4及M4Eo型18例、M5型36例；根据染色体及分子生物学检查（是否存在预后较差的染色体核型或分子遗传标志物）将研究组分为：高危30例，非高危60例。对照组女性43例，男性47例；年龄19-84岁，平均（54.26±3.24）岁。比较两组间性别、年龄无明显差异（P＞0.05），组间可进行比较。研究组患者纳入标准：符合《急性髓性白血病治疗指南》[3]中的相关诊断标准者；经形态学、免疫学等检查确诊者；近期未接受过影响本研究结果的治疗者等。排除标准：有髓系肉瘤疾病者；有肝、肾功能不全病史者；合并慢性骨髓增殖性疾病者；患有精神类疾病者；妊娠期及哺乳期的女性；合并其他恶性肿瘤者等。本研究经院内医学伦理委员会审批。

1.2 方法 予以研究组标准治疗方案：高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(HA)方案、去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷(IA)方案等，连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较对照组和治疗前研究组外周血T淋巴细胞亚群水平。外周血T淋巴细胞亚群采集：于研究组治疗前后及对照组体检时各取外周血3mL，经抗凝处理后，使用流式细胞仪进行检测外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞（Treg）水平，计算CD4+/CD8+值。②比较治疗前高危与非高危患者外周血T淋巴细胞亚群水平。③比较治疗后完全缓解（CR）与非CR患者外周血T淋巴细胞亚群水平。参照《成人急性髓系白血病治疗指南》[4]中的诊断标准评估临床疗效，CR：治疗后患者临床症状、体征完全消失，外周血分类中无白血病细胞，经骨髓细胞学、血常规检查，其实验室指标恢复正常水平，非CR：未达到以上标准者。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS21.0统计软件分析数据，外周血CD3+、CD4+、CD8+、Treg水平均为计量资料，均表示为(±s)，两组间采用t进行检验；计数资料表示为[例(%)]，采用χ2进行检验，有统计学差异表示为P＜0.05。

2 结果

2.1 对照组和治疗前研究组外周血T淋巴细胞亚群水平 与对照组比，治疗前研究组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较低，外周血Treg水平较高（均P＜0.05），两组外周血CD8+水平无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 对照组和治疗前研究组外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表1 对照组和治疗前研究组外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)对照组 90 0.68±0.05 0.46±0.04 0.25±0.05 1.88±0.32 0.03±0.01研究组 90 0.25±0.06 0.33±0.03 0.24±0.05 1.54±0.22 0.05±0.01 t 52.321 24.666 1.342 8.306 13.416 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治疗前高危与非高危患者外周血T淋巴细胞亚群水平 治疗前与非高危患者比，高危患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较低，外周血Treg水平较高（均P＜0.05），外周血CD8+水平无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前高危与非高危患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表2 治疗前高危与非高危患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)非高危 60 0.52±0.03 0.36±0.05 0.21±0.03 1.68±0.21 0.05±0.01高危 30 0.42±0.04 0.26±0.02 0.20±0.04 1.39±0.11 0.06±0.01 t 13.300 10.518 1.330 7.080 4.472 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治疗后CR与非CR患者外周血T淋巴细胞亚群水平 治疗后CR与非CR者分别为55例、35例，与CR患者比，非CR患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较低，外周血Treg水平较高（均P＜0.05），外周血CD8+水平无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 治疗后CR与非CR患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表3 治疗后CR与非CR患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)CR 55 0.56±0.04 0.37±0.02 0.21±0.04 1.65±0.30 0.04±0.01非CR 35 0.45±0.03 0.27±0.04 0.22±0.03 1.24±0.15 0.06±0.01 t 13.952 15.737 1.268 7.500 9.250 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

急性髓系白血病主要是由病毒、化学等因素引起的一种病症[5]。近几年，急性髓系白血病的发病率呈逐年升高趋势。骨髓穿刺检查是一种临床较为常用的诊断技术，其主要是通过采集的骨髓液进行染色体分析、相关血液病的融合基因等，有利于协助临床疾病的诊断、疗效及预后分析等，但其在临床应用中部分患者易出现疼痛、发热等不良反应。

在机体抗肿瘤免疫中，T淋巴细胞可发挥至关重要的作用，其占外周血淋巴细胞的3/5左右[6]。CD3+是一类存在于T淋巴细胞表面的抗原，其可参与T淋巴细胞传导抗原受体信号的过程；在机体抗肿瘤免疫过程中，CD4+可发挥重要的调控作用，其可通过与抗原相关分子进行结合，从而特异性识别、杀伤肿瘤细胞，其还可促进CD8+T淋巴细胞的激活、繁殖等进程，此外，还可分化成Treg细胞。Treg细胞主要是通过对T淋巴细胞功能发挥抑制作用，进而达到抑制抗肿瘤免疫反应的目的。CD8+T淋巴细胞主要是通过促进穿孔素、颗粒酶的分泌等途径进行识别、杀伤肿瘤抗原细胞的，同时其可抑制CD4+T淋巴细胞的免疫作用。CD4+/CD8+可用于反映机体免疫动态平衡，故机体发挥抗肿瘤免疫的关键在于其水平保持稳定。本研究结果显示，研究组治疗前与对照组、治疗前高危与非高危患者比，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较低，外周血Treg水平较高，表明外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平越低，外周血Treg水平越高，急性髓系白血病患者的病情越严重，与冯传杰等[7]研究结果基本一致。外周血T淋巴细胞亚群作为反映机体细胞免疫功能的敏感指标，其水平变化与急性髓系白血病患者的病情发展具有密切关系，故当患者接受治疗后，病情可得到缓解，其免疫微环境可发生相应变化[8]。本研究结果显示，与CR的患者进行比较，非CR的患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较低，外周血Treg水平较高，表明当急性髓系白血病患者通过临床治疗病情得到缓解时，T淋巴细胞亚群可逐渐恢复至正常水平，与冉隆荣等[9]研究结果基本一致。

综上所述，急性髓系白血病患者的T淋巴细胞亚群水平变化与其病情发展有密切关系，可通过其水平变化辅助判断患者的病情严重程度，从而获取最佳的治疗时间窗，但本研究样本量不足，值得大样本量进行多中心深入研究。