磷酸肌酸联合免疫球蛋白应用于病毒性心肌炎患儿对心肌酶的影响

河南省辉县市人民医院（456300）刘园

病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）为感染性疾病，多表现为胃肠道及呼吸道系统的感染，累积心脏会出现胸闷、心悸等症状，严重者会发生休克、猝死等[1-2]。对于小儿VMC需进行早期针对性的治疗，但常规给予抗病毒和营养心肌的药物均不能在短期内对患儿产生较好的治疗作用，使得治疗预期受到一定的限制[3]。磷酸肌酸可通过增加外源性的三磷酸腺苷物质来营养心肌，有利于缓解VMC患儿的发作症状，而免疫球蛋白在临床常用于治疗VMC，有助于IgG抗体的生成，增强机体免疫力，而两者连用治疗VMC的相关研究较少，为追求更明确有效的治疗方案，本研究旨在探讨磷酸肌酸联合免疫球蛋白应用于病毒性心肌炎患儿对心肌酶的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经本院伦理监督部门批准，选取2018年2月-2019年10月在本院接受治疗的134例VMC患儿为研究对象。纳入标准：符合《病毒性心肌炎诊断标准（修订草案）》中儿童VMC的诊断标准[4]；均为急性期患儿，且未采用其他药物治疗；既往1个月内患儿未发生严重感染；患儿家属均知情，且自愿参与研究。排除标准：存在其他细菌感染患儿；合并患有其他影响心脏疾病，如先天性心功能不全、二尖瓣狭窄等；不耐受本研究所用药物。通过随机抽签方式将纳入患儿分为对照组和实验组各67例。对照组中男36例，女31例；年龄2-10岁，平均（4.58±1.66）岁；体质量27-40kg，平均（32.74±2.86）kg；柯萨奇病毒B（coxB）IgM抗体阳性46例，腺病毒（ADV）IgM抗体阳性21例。实验组中男34例，女33例；年龄2-11岁，平均（4.79±1.40）岁；体质量27-41kg，平均（33.14±2.14）kg；coxBIgM抗体阳性43例，ADVIgM抗体阳性24例。上述两组一般资料之间的差异不显著（P＞0.05），组间比较有意义。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予对症治疗，即卧床休息、补液、维持电解质酸碱平衡等。对照组给予患儿利巴韦林注射液静脉滴注治疗，15mg/（kg·d），1次/d，同时联用注射用维生素C静脉滴注治疗，15mg/（kg·d），1次/d。实验组在对照组的基础上给予患儿注射用磷酸肌酸钠静脉滴注治疗，0.5-10g/次，1次/d，同时联用人免疫球蛋白静脉滴注治疗，400mg/（kg·d），两组患儿均治疗14d。

1.3 观察指标 ①心肌酶情况：在治疗前后取两组患儿肘静脉血3ml，分离血清，采用酶耦联测定法测定血清肌酸激酶（CK），采用连续检测法测定乳酸脱氢酶（LDH），采用免疫抑制法测定天冬氨酸氨基转移酶（AST）。②相关血清标本指标：在治疗前后采用分析试剂盒提取两组患儿总核糖核苷酸（RNA）并溶于无核糖核苷酸酶水中，以U6为内参定量测定血清微小RNA-21（miR-21）、微小RNA-451（miR-451）。

1.4 统计学方法 使用SPSS25.0软件处理本次研究数据，计量资料采用（±s）表示，组间、组内比较行独立、配对样本t检验，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心肌酶情况比较 治疗前两组血清CK、LDH、AST间的差异不显著（P＞0.05），治疗后实验组的血清CK、LDH、AST显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿心肌酶情况比较（±s,U/L）

表1 两组患儿心肌酶情况比较（±s,U/L）

组别 例数 CK t P LDH t P AST t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 67 603.67±124.55 231.96±45.18 22.964 0.000 168.29±24.38 73.47±17.96 25.631 0.000 65.36±16.52 42.88±12.43 8.300 0.000实验组 67 610.33±116.02 154.28±31.49 31.051 0.000 162.17±29.32 58.28±10.45 27.320 0.000 64.28±15.46 30.47±7.58 16.073 0.000 t 0.320 11.426 1.314 5.984 0.391 6.977 P 0.749 0.000 0.191 0.000 0.697 0.000

2.2 两组相关血清标本指标比较 治疗前两组血清miR-21、miR-451间的差异不显著（P＞0.05），治疗后实验组的血清miR-21显著低于对照组，血清miR-451显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组相关血清标本指标比较（±s,U6）

表2 两组相关血清标本指标比较（±s,U6）

组别 例数 miR-21 t P miR-451 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 67 0.73±0.85 0.36±0.08 3.547 0.001 9.29±1.34 12.36±1.63 11.909 0.000实验组 67 0.78±0.73 0.19±0.04 6.606 0.000 9.24±1.52 14.90±1.29 23.239 0.000 t 0.365 15.558 0.202 10.002 P 0.715 0.000 0.840 0.000

3 讨论

VMC发病机制较为复杂，研究[5]表明机体在感染后产生的自身免疫可增加细胞膜的通透性，引起心肌能量代谢的障碍，进而导致心肌细胞受损。目前临床治疗主要以利巴韦林和维生素C为主，其两者结合可有效降低细胞毒性的侵袭，改善患儿的心肌营养代谢，缓解心慌、气短的症状，但治疗周期较长，不利于预后[6]。

磷酸肌酸钠主要成分为磷酸肌酸二钠盐四水合物，可通过抑制血小板的聚集，改善心肌局部缺血微循环，进而调节整体的血液循环，达到营养心肌的作用。研究[7]表明，VMC的发病可能与自身免疫缺乏有关，患儿对于病原微生物的抵抗程度较弱，而免疫球蛋白的补充可促进抗原-抗体复合物的生成，增强免疫系统效应分子，阻断病原体对机体的危害，进而维持正常心肌细胞的代谢功能。VMC患儿的心肌细胞坏死后会使大量的心肌酶原释放入血，使得CK在心肌受损后短时间内迅速升高，与LDH、AST一同广泛存在于心肌、肝脏等组织中，对心肌纤维组织产生负面影响[8]。本研究结果显示，治疗后实验组的血清CK、LDH、AST显著低于对照组，说明磷酸肌酸钠联合免疫球蛋白治疗儿童VMC可减少心肌酶的释放。薛贻敏等[9]的研究中建立小鼠模型，结果发现在小鼠心肌间质胶原纤维在异常增生的状态下，心肌功能收缩会使miR-21的表达量上调。另外有研究[10]表明miR-451存在于VMC发病的不同时期，在受损心肌组织中，miR-451表达量异常下降，与病情严重程度成负相关。磷酸肌酸钠中的磷酸肌酸分子具有高能磷酸键，可作为组织内的能量载体，有利于二磷酸腺苷直接转化为三磷酸腺苷，维持心肌能源的储备，而联合免疫球蛋白后可通过Ca+载体更好的结合卵磷酸和核酸，有助于激活补体系统，调节吞噬细胞的释放，两药协调可影响微小RNA的活化，抑制氧自由基的合成，利于提高临床疗效[11-12]。本研究结果显示，治疗后实验组的血清miR-21显著低于对照组，血清miR-451显著高于对照组。

综上所述，磷酸肌酸钠联合免疫球蛋白治疗VMC可减少患儿心肌酶的释放，通过降低miR-21表达，升高miR-451表达有效修复受损的心肌细胞，提高临床疗效，而本研究方法对儿童VMC预后的影响有待进一步随访探究。