阿奇霉素序贯疗法治疗SMPP患儿的有效性及对免疫抗炎调节机制的影响

毛平华

（永州市第三人民医院儿科，湖南 永州 425000）

支原体肺炎（myeoplasma pneumonia，MPP）是由肺炎支原体引起的肺部急性炎症，多发于青少年、儿童。肺炎支原体传播方式以飞沫为主，据统计，肺炎支原体属于主要病原之一，发病率占儿童肺炎发病率的40%以上，临床表现多以咳嗽、高热为主，严重时还会出现惊厥、呼吸衰竭等，严重威胁患者生命安全[1-2]。MPP严重时还会发展为重症肺炎支原体肺炎（severe mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP），且在临床中患者体内细胞因子水平越高，病情越严重[3-4]。临床多以药物治疗为主，而大环内酯类抗生素是治疗支原体肺炎的首选药物，随着药物耐药性的增加，支原体肺炎发病率也随之升高。近年来，随着临床医学的进步，抗生素有了较多选择[5-6]。但目前临床对于儿童重症肺炎支原体尚未有统一的治疗标准，基于此，本研究以SMPP患儿为例，旨在探究阿奇霉素序贯疗法治疗SMPP 患儿的有效性以及对免疫抗炎调节的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的300例SMPP患儿，按照治疗方式分为对照组与实验组，每组150 例。对照组男 86 例，女 64 例；年龄 2～7 岁，平均年龄（4.5±0.7）岁；病程5～22 d，平均病程（13.5±1.5）d。实验组男87例，女63例；年龄3～8岁，平均年龄（5.5±0.8）岁；病程6～23 d，平均病程（14.5±2.0）d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：高烧持续不退时间≥7 d、咳嗽症状加重、痰液黏稠不易咳出等症状；于本院接受相关诊断、检查和治疗均符合SMPP诊断标准[7]；本研究经医院伦理委员会审核批准；患儿家属均签署知情同意书。排除标准：临床资料缺失者；不配合治疗、护理与调查者；近期存在感染性疾病史者；严重肝、肾功能障碍、血液系统以及免疫系统疾病者；中途退出者。

1.2 方法 对照组采用红霉素序贯疗法治疗，红霉素（安阳九州药业有限责任公司，国药准字H20045490），静脉滴注25 mg/kg，浓度5%，每次1次，连续5 d，之后改为红霉素片剂（陕西寿堂制药有限公司，国药准字H6102322），剂量为25 mg/kg，口服，每次3次，治疗7 d。

实验组采用阿奇霉素序贯疗法治疗，阿奇霉素（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20103069），静脉滴注10 mg/kg，浓度5%，每天1次，连续5 d，停药4 d，改为阿奇霉素片剂（辉瑞制药有效公司，国药准字H10960167），剂量为10 mg/kg，每天1次，治疗3 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗效果。根据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》[8]，显著：发热恢复正常，临床症状、体征完全消除，且白细胞（WBC）、C-反应蛋白（CRP）降至正常；有效：发热症状减退，且临床症状、体征明显缓解，水泡音减少，WBC 与CRP 下降；无效：症状改善不明显。总有效率=（显著+有效）/总例数×100%。②比较两组症状消失时间。③比较两组治疗前后炎症因子水平及免疫功能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组症状消失时间比较 实验组体温恢复时间（3.24±0.47）d、啰音消失时间（5.14±0.65）d、咳嗽消失时间（3.56±0.48）d，均短于对照组的（5.21±0.68）d、（6.89±0.74）d、（4.87±0.71）d，差异有统计学意义（t=27.173、P=0.001；t=20.258、P=0.003；t=17.428、P=0.002）。

2.3 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子水平比较差异无统计学意义；治疗后，实验组炎症因子水平优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（）

表2 两组炎症因子水平比较（）

注：hs-CRP，超敏C-反应蛋白；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6，白细胞介素-6

IL-6（ng/L）31.19±4.24 21.68±3.16 22.026 0.002 31.21±4.26 18.74±2.12 32.096 0.001 0.041 0.484 9.463 0.003组别对照组（n=150）时间治疗前治疗后t值P值实验组（n=150）治疗前治疗后t值P值t 治疗前组间值P 治疗前组间值t 治疗后组间值P 治疗后组间值hs-CRP（mg/L）15.03±1.21 12.34±1.01 20.903 0.004 15.05±1.24 10.78±0.94 33.609 0.002 0.141 0.444 13.847 0.010 TNF-α（ng/L）46.28±6.75 38.71±5.94 10.311 0.001 46.31±6.78 35.28±5.72 15.229 0.002 0.038 0.485 5.094 0.003

2.4 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，实验组免疫功能指标优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（，g/L）

表3 两组免疫功能指标比较（，g/L）

注：IgG，免疫球蛋白G；IgA，免疫球蛋白A；IgM，免疫球蛋白M

IgM 1.39±0.14 1.78±0.18 20.946 0.011 1.41±0.16 2.18±0.24 32.694 0.003 1.152 0.125 16.330 0.013组别对照组（n=150）时间治疗前治疗后t值P值实验组（n=150）治疗前治疗后t值P值t 治疗前组间值P 治疗前组间值t 治疗后组间值P 治疗后组间值IgG 8.19±1.17 10.19±1.45 13.170 0.012 8.21±1.19 12.74±1.52 28.740 0.003 0.147 0.442 14.867 0.021 IgA 2.27±0.34 3.43±0.46 24.837 0.023 2.29±0.36 4.89±0.71 40.762 0.002 0.495 0.311 21.136 0.017

3 讨论

SMPP发病机制较为复杂，合并混合感染、直接侵犯、大环内酯类抗生素耐药等均会成为引发SMPP 的主要因素。疾病出现混合感染是因支原体对黏液、纤毛清除系统形成损害。临床中SMPP混合感染发生率较高，在发生类型原因中基本可占50%以上，其次肺炎衣原体最为常见[9]。此外，耐药机制也是导致引发重症肺炎支原体肺炎的常见因素，在以往阿奇霉素、红霉素等大环内酯类抗菌药物对非典型致病菌的治疗中，疗效显著，并不存在耐药菌株。随着临床药物研究，阿奇霉素药物作用升级，其优势为不仅具有较强组织渗透力，且半衰期时间高于红霉素，同时，消化肠道不良反应较少，安全性较高，加之采取序贯疗法，即现行使用静脉药物治疗，对其病症控制，口服代替注射剂，避免长时间输液患者引起感染。

本研究结果显示，实验组治疗效果优于对照组，症状消失时间短于对照组，炎症反应低于对照组，免疫功能指标高于对照组（P＜0.05），提示阿奇霉素可显著提高患儿免疫功能，同时，可降低炎性反应，加快症状消失，促进康复。分析其原因为，首先Hs-CRP水平在支原体、病毒等受到感染时，会出现轻度升高，在受到细菌感染时水平会显著增高；IL-6是机体重要的促炎症指标，当机体发生炎症反应时水平值会处于上升状态；而TNF-α可释放大量氧自由基，同时，激活炎症细胞，以便释放炎症因子，是临床重要炎症血清学指标；其次，相关研究指出[10]，体液免疫与细胞免疫异常与该病密切相关，而B淋巴细胞属于重要机体体液免疫细胞，B淋巴细胞中主要包含IgG、IgA、IgM3类免疫蛋白，治疗后，实验组免疫指标均高于对照组，表明阿奇霉素对SMPP免疫反应存在促进作用，但仍需临床实验证明。而炎症因子水平的降低是因阿奇霉素自身组织浓度高于血药浓度，可发挥较好药代动力学特征，治疗过程中，受感染部分效果显著，从而间接降低炎性反应，达到对呼吸道黏膜分泌多种细胞因子的刺激，同时有效开启保护防御。

综上所述，阿奇霉素序贯疗法治疗SMPP 疗效显著，可有效改善免疫功能，降低炎症因子水平，同时缩短临床症状消失时间，促进患者早日康复，值得临床推广。