重复经颅磁刺激联合奥氮平在阿尔兹海默病的应用

刘荣刚，赵明宇，刘路路

（沈阳市安宁医院精神科，辽宁 沈阳 110164）

阿尔茨海默病俗称老年痴呆，该病起病隐匿、病程缓慢且呈进行性进展，多发于老年群体，严重影响患者记忆、认知、言语等功能[1]。目前临床主要采用药物治疗，但因患者治疗依从性差，家属接受程度低，导致精神行为症状综合控制不佳[2]。重复经颅刺激是临床新型神经调控技术，可利用高频磁场无创伤、无痛性穿透皮肤和颅骨，作用于大脑皮层，通过不同频率对大脑局部神经元进行干预，达到改善神经精神症状的目的[3]，但目前其在临床研究中报道较少。基于此，本研究旨在探讨采用重复经颅磁刺激结合奥氮平治疗对阿尔兹海默病患者精神行为及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年4 月至2019 年10 月本院收治的66例阿尔茨海默病患者，随机分为两组，各33例。对照组男20例，女13例；年龄60～84岁，平均（70.24±3.25）岁；病程2～10 年，平均（5.21±1.43）年。研究组男19 例，女14 例；年龄 61～83 岁，平均（71.11±3.38）岁；病程 2～11 年，平均（5.41±1.39）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合ICD-10 阿尔茨海默病的诊断标准[4]；年龄≥60 岁；伴有不同程度的精神行为异常；病理行为评分≥8 分，精神评定量表评分＜24 分；近期未接受抗精神病药物治疗；家属对本研究内容知情同意。排除标准：颅脑外伤者；既往有精神病史、癫痫病史或颅内手术史者；伴严重心、肺、肝、肾功能疾病者；全身性感染、免疫系统疾病或代谢异常者；合并恶性肿瘤疾病者；药敏反应严重者。

1.3 方法 根据患者病情分别予控制血压、血糖、血脂、营养脑神经等常规对症治疗。

1.3.1 对照组 对照组给予非典型抗精神病药物治疗，睡前口服奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799，规格：10 mg），初始剂量每次1.25 mg，每天1次，视患者病情发展情况逐渐增加剂量直至每天5～10 mg，持续治疗8周。

1.3.2 研究组 研究组在对照组基础上，结合重复经颅磁刺激治疗。患者全身放松、心态平稳状态下仰躺在治疗椅上，采用重复经颅磁治疗仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司），医师将探头对准患者头颅右额叶前部背外侧治疗区，设置参数：频率为10 Hz，刺激轻度为80%运动阈值，刺激间隔为20 s，刺激时间为1 s，治疗时间为20 min，每周治疗3 次，持续治疗8周。

1.4 观察指标 ①疗效标准：采用简易智力精神状态检查量表（MMSE）[5]评估患者治疗8 周后的临床疗效，显效：MMSE 评分增加≥60%；有效：MMSE 评分增加≥30%，无效：评分无变化或减少。临床总有效率=显效率+有效率。②采用阿尔茨海默病理行为量表（BEHAVE-AD）[6]评价两组患者治疗前后的精神行为，该量表分为偏执妄想、幻觉、日夜节律、恐惧和焦虑、情感障碍、行为紊乱及攻击行为7 项，共25 个条目，按0～3分评分，评分越高表明病理行为越重。③采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[7]评估两组患者治疗前、治疗8周的认知功能情况，包括注意力、定向力、记忆水平、执行力、视空间能力、语言能力、计算能力、抽象思维8 项，评分与患者认知功能呈正比。④比较两组恶心呕吐、头晕、口干、乏力等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组精神行为与认知功能比较 治疗前，两组BEHAVE-AD 评分与MoCA 评分比较差异无统计学意义；治疗8周，研究组BEHAVE-AD评分低于治疗前，且研究组低于对照组，MoCA评分高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组BEHAVE-AD评分与MoCA评分比较（，分）

表2 两组BEHAVE-AD评分与MoCA评分比较（，分）

注：BEHAVE-AD，阿尔茨海默病理行为量表；MoCA，蒙特利尔认知评估量表。与组内治疗前比较，aP＜0.05

MoCA评分22.02±2.36 22.12±2.53 0.166 0.869 24.92±2.06a 29.06±1.48a 9.376 0.000时间治疗前治疗8周组别对照组（n=33）研究组（n=33）t值P值对照组（n=33）研究组（n=33）t值P值BEHAVE-AD评分15.35±1.26 15.33±1.82 0.052 0.959 12.52±2.41a 8.28±3.05a 6.266 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组发生不良反应共3例（9.09%），对照组发生不良反应共4例（12.12%），组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.689）。

3 讨论

阿尔兹海默病因发病缓慢，病情隐匿，初期不易被家属所发觉，随着时间的推移，患者精神异常、行为障碍、认知功能及自理能力下降程度加深，会出现记忆力及判断力下降、无法独自外出、失语、失认等情况，疾病晚期可发展为重症痴呆，完全失去自理能力，肢体僵硬、昏迷等，严重影响患者及家属的正常生活。

临床认为，阿尔兹海默病患者的精神行为异常可能与多巴胺递质功能异常、5-羟色胺（5-HT）、乙酰胆碱功能减弱等有关。目前临床主要根据阿尔兹海默病患者的精神状态给予益智类、抗精神病类药物治疗，并辅以科学的护理干预，以改善患者认知功能与自理能力[8]。奥氮平是临床常用非典型抗精神病药物，可与多巴胺受体、5-HT受体和胆碱能受体结合，并选择性作用于中脑边缘多巴胺通路，改善阿尔兹海默病患者的精神症状，且不良反应少，安全性高[9]。重复经颅刺激治疗是一种无创、无痛的绿色治疗方法，主要利用规律性电频脉冲刺激患者左右前额叶背外侧，引起局部或较远区域的神经元兴奋，抑制或兴奋大脑皮层功能，改善脑组织能量代谢障碍，促进脑源性神经营养因子及其受体、相关基因在神经系统中广泛表达，从而增加相关受体通道的开放频率；增强突触传递效能，增加脑皮质层血流，改善脑血循环，减少脑组织细胞凋亡；同时对大脑皮层神经重塑具有重要促进作用，改善患者的认知功能；且其属于非入侵性治疗，安全性较高[10]。研究发现，将重复经颅刺激与抗精神病药物联合应用，可有效改善患者的临床症状，提高治疗效果[10]。本研究结果显示，研究组治疗效果明显优于对照组，BEHAVEAD 评分低于对照组，MoCA 评分高于对照组（P＜0.05），与上述结论一致。同时两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明在应用抗精神药物的基础上联合重复经颅刺激治疗并不会增加患者的不良反应，安全性较高。

综上所述，重复经颅刺激联合奥氮平治疗阿尔兹海默病可显著提高疗效，改善患者精神行为异常及认知功能。