羟考酮对乳腺癌手术患者麻醉效果及对S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平的影响

董海鑫，黄斌，侯磊

（沈阳医学院附属中心医院麻醉科，辽宁 沈阳 110024）

目前，手术是治疗乳腺癌的首选方法，而麻醉效果直接影响手术效果，良好的镇痛措施不仅有利于手术开展，而且能在减少患者痛苦的同时促进其快速康复。舒芬太尼是临床用于麻醉镇痛的常用药，为μ 阿片受体激动剂，有较好的镇静、镇痛效果，但易引发呼吸抑制、心动过速、恶心呕吐等不良反应[1]。羟考酮与舒芬太尼的起效时间相同，但其作用时间优于舒芬太尼，且短期应用蓄积性小[2]。鉴于此，本研究旨在研究羟考酮对乳腺癌手术患者麻醉效果及对S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1—12月本院收治的乳腺癌手术患者90例，按随机数字法分为参照组和研究组，各45例。参照组年龄31～65岁，平均（43.8±5.8）岁；病灶位置：左乳21例，右乳 24 例；临床分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 27 例，Ⅲ期 10 例。研究组年龄32～66岁，平均（44.2±5.7）岁；病灶位置：左乳20例、右乳25例；临床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期29例，Ⅲ期9例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准：均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》中相关诊断标准[2]；均为单侧患病且行乳腺根治切除术；均自愿参与并签署知情同意书。排除标准：对研究药物存在禁忌证者；合并严重精神系统、呼吸系统、血液系统、心脑血管以及其他恶性肿瘤疾病者。

1.2 方法 两组患者进入术室后均全程实施常规监测，同时开通外周静脉通路，均在全麻状态下完成手术。参照组患者全麻诱导采用静脉注射舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172）0.2 μg/kg，丙泊酚（西安力邦制药有限公司，国药准字H20010368）2 mg/kg和顺式阿曲库铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202）0.15 mg/kg。研究组全麻诱导采用静脉注射羟考酮（HAMOL LIMITED，批号：20130314）0.2 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg和顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。两组均在完成顺式阿曲库铵注射30 min 后给予插喉罩进行机械通气；均采用瑞芬太尼+丙泊酚进行麻醉维持，间断性应用顺式阿曲库铵。

1.3 观察指标与评价标准 ①通过视觉模拟评分量表（VAS）评价两组术后解除机械通气后2、6、12、24 h的疼痛情况，总分10 分，得分越低表明疼痛越低[3]。②分别于术前和术后24 h抽取两组静脉血检测血清S100β水平、脑源性神经营养因子（BDNF）和Aβ-42/tau水平，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测。③比较两组头晕、心慌、呕吐和瘙痒等不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后各时段疼痛评分比较 术后2、6、12、24 h，研究组疼痛评分均显著低于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组术后各时段疼痛评分比较（，分）Table 1 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(，scores)

表1 两组术后各时段疼痛评分比较（，分）Table 1 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(，scores)

组别研究组（n=45）参照组（n=45）t值P值术后24 h 1.5±0.3 2.1±0.4 8.050＜0.05术后2 h 4.1±0.6 4.9±0.8 5.367＜0.05术后6 h 3.5±0.4 4.0±0.6 4.651＜0.05术后12 h 2.7±0.5 3.4±0.7 5.459＜0.05

2.2 两组手术前后血清水平比较 术前，两组血清S100β、BDNF 和Aβ-42/tau 水平比较差异无统计学意义；术后24 h，研究组S100β水平低于参照组，BDNF和Aβ-42/tau水平均高于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组手术前后血清水平比较（）Table 2 Comparison of serum levels before and after operation between the two groups()

表2 两组手术前后血清水平比较（）Table 2 Comparison of serum levels before and after operation between the two groups()

注：S100β，中枢神经特异性蛋白；BDNF，脑源性神经营养因子；Aβ-42/tau，β淀粉样蛋白42与神经元内微管蛋白比值

组别研究组参照组t值P值术后24 h 2.4±0.6 1.8±0.5 5.153＜0.05 S100β（pg/mL）术前191.5±28.3 192.1±28.6 0.100＞0.05术后24 h 236.4±48.2 285.9±51.7 4.698＜0.05 BDNF（（pg/mL）术前30.5±3.9 30.2±4.1 0.356＞0.05术后24 h 24.5±2.6 21.6±1.8 6.152＜0.05 Aβ-42/tau术前3.3±0.6 3.2±0.5 0.859＞0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组发生头晕4例，心慌3例，呕吐3例，瘙痒2例，不良反应发生率为26.27%；参照组发生呕吐4例，头晕2例，心慌2例，瘙痒2例，不良反应发生率为22.22%；组间比较差异无统计学意义（χ2=0.060，P＞0.05）。

3 讨论

乳腺癌是肿瘤内科较常见和多发的恶性疾病之一，好发于40～50岁的中年女性，严重影响患者的身心健康，甚至危及患者的生命安全。近年来，由于人们生活方式和习惯的改变，以及工作和生活压力的增加，导致乳腺癌发病率也呈逐年上升趋势[4]。目前，临床对于乳腺癌的首选治疗方式为通过手术切除乳房，而在手术治疗中，安全性高以及苏醒快的麻醉措施是确保手术效果，以及改善患者预后的关键。

目前，临床应用于全麻手术的麻醉药物较多，各种药物均有其优势及劣势。本研究结果显示，研究组术后各时段镇痛评分均明显低于参照组（P＜0.05），提示羟考酮更能缓解患者术后疼痛，原因可能与舒芬太尼只作用于μ受体有关，而羟考酮可同时作用于μ和К受体，因此，镇痛效果更佳[5]，与王晓娟等[6]研究结果相符。此外，本研究还发现，术后24 h，研究组血清S100β 水平低于参照组，DNF 和Aβ-42/tau 水平均高于参照组（P＜0.05），提示，羟考酮可保护患者神经系统，降低认知功能障碍发生率，S100β与术后认知功能障碍的发生密切相关，为临床判断颅脑损伤的标志物之一；BDNF 水平是判断神经是否存在病理状态的指标，其表达上升有利于快速修复受损神经，下降提示神经功能损伤[7]；Aβ-42/tau中Aβ-42水平过低可增加神经毒性，tau为神经元内微管蛋白，其与神经系统疾病的发生与发展密切相关，当其水平越低对神经系统造成的伤害也就越大，因此，Aβ-42/tau水平与患者术后认知功能密切相关[8]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明羟考酮在提高镇痛效果及改善血清 S100β、BDNF 和 Aβ-42/tau 水平的同时安全性较高，进一步证实了其应用的可靠性。

综上所述，羟考酮应用于乳腺癌手术患者镇痛效果显著，可有效改善其术后血清S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平，进而避免或减少认知功能障碍发生，且安全性较高，具有推广应用价值。