左西孟旦与地高辛治疗慢性心力衰竭的效果及对其不良反应的探讨

徐春芳

（丰城市人民医院心内科，江西 宜春 331100）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）属于多数器质性的心脏病的终末结局，是目前心血管疾病中主要致死原因之一，且随着人口老龄化进程加剧，老年人群已逐渐成为CHF 高危患病人群[1]。目前临床主要治疗原则为基于常规扩血管、利尿、强心等治疗，抑制神经-内分泌系统过度激活，从而改善心室重构[2]。临床多采用正性肌力药物，可提高心肌收缩功能，改善临床心衰症状，但会提高心肌耗氧量和心脏负荷，临床运用时具有一定局限性，故需优化治疗方案以提高临床疗效和安全性。本研究选取本院收治的CHF患者80 例作为研究对象，旨在探讨左西孟旦与地高辛的治疗效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018 年1 月至2019 年12 月收治的CHF患者80例，依据随机数字表法分为对照组与研究组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄50～76岁，平均年龄（63.12±6.42）岁；体质量55.3～81.2 kg，平均（68.26±6.45）kg；基础病类型：缺血性心肌病23 例，扩张型心肌病17 例；HYNA 分级：Ⅲ级 26 例，Ⅳ级 14 例。研究组男 19 例，女 21 例；年龄51～78 岁，平均年龄（64.56±6.70）岁；体质量54.6～80.9 kg，平均（67.73±6.55）kg；基础病类型：缺血性心肌病22例，扩张型心肌病18例，HYNA分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级16例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：结合病史、心电图检查、临床表现等综合诊断为CHF；临床资料完整；自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：合并肺、肾、肝、脑以及造血系统、内分泌系统等疾病者；合并肿瘤者；对本研究药物过敏或存在禁忌证者；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法 两组予以常规的抗心衰治疗，即去除诱因、控制液体和钠的摄入量、减少活动、充足休息以及规范运用血管扩张剂、醛固酮、阿司匹林、利尿剂等药物。

1.3.1 对照组 对照组给予地高辛[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H33021738]治疗，口服，每次0.125 mg，每天1次。

1.3.2 研究组 研究组在对照组基础上联合左西孟旦（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043）治疗。地高辛使用剂量、用法同对照组。静脉泵入左西孟旦，初始剂量为12 μg/kg，静脉注射＞10 min，维持量为0.1 μg/（kg·min），如果患者可耐受，在2 h 后将剂量增加至0.2 μg/（kg·min），维持静滴24 h。两组持续治疗3周。

1.4 疗效评估标准 依据NYHA分级改善度对疗效实施评估，即显效：NYHA分级改善度≥2级；有效：NYHA分级改善度为1 级；无效：NYHA 分级无变化甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标 ①比较两组临床疗效。②比较两组不良反应发生情况，包括头痛、恶心呕吐、血压降低、心动过缓等。③比较两组治疗前后心功能指标变化，包括左室射血分数（LVEF）、每搏心输出量（SV）。利用型号为HP1500 的心脏彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF、SV。④比较两组治疗前后血清心肌肌钙蛋白（cTnT）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。取空腹静脉血3 mL，3 000 r/min 离心15 min，分离血清，采用酶联免疫法检测血清cTnT、IGF-1、NT-proBNP水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组无效2例，有效14例，显效24例，总有效率为95.00%（38/40）；对照组无效11例，有效15例，显效14 例，总有效率为72.50%（29/40）。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.440，P=0.006）。

2.2 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、SV比较差异无统计学意义；治疗后，研究组LVEF、SV 均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能指标比较（）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()

表1 两组心功能指标比较（）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()

注：LVEF，左室射血分数；SV，每搏心输出量

组别研究组对照组t值P值治疗后76.43±11.72 65.54±10.38 4.397＜0.001例数40 40 LVEF（%）治疗前30.45±4.98 30.80±5.10 0.311 0.757治疗后58.68±3.90 43.35±4.24 16.830＜0.001 SV（mL）治疗前62.53±13.36 63.04±13.47 0.170 0.865

2.3 两组血清cTnT、IGF-1、NT-proBNP水平比较 治疗前，两组血清cTnT、IGF-1、NT-proBNP 水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组血清cTnT、NT-proBNP 水平均低于对照组，血清IGF-1水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清cTnT、IGF-1、NT-proBNP水平比较（）Table 2 Comparison of serum cTnT,IGF-1 and NT-proBNP levels between the two groups before and after treatment()

表2 两组血清cTnT、IGF-1、NT-proBNP水平比较（）Table 2 Comparison of serum cTnT,IGF-1 and NT-proBNP levels between the two groups before and after treatment()

注：cTnT，心肌肌钙蛋白；IGF-1，胰岛素样生长因子-1；NT-proBNP，N末端脑钠肽前体

NT-proBNP（pg/mL）4 612.22±513.35 4 589.75±522.24 0.194 0.847 4 050.01±368.23 4 278.64±353.56 2.833 0.006时间治疗前例数40 40治疗后组别研究组对照组t值P值研究组对照组t值P值40 40 cTnT（pg/mL）89.34±23.59 91.50±22.27 0.421 0.675 68.25±15.46 79.53±18.30 2.978 0.004 IGF-1（ng/mL）112.23±13.68 115.57±14.23 1.070 0.288 137.66±18.12 122.84±15.01 3.984＜0.001

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组发生头痛1例，血压降低1 例，恶心呕吐2 例，不良反应发生率为10.00%（4/40）；对照组发生头痛1 例，血压降低1 例，恶心呕吐4 例，心动过缓1例，不良反应发生率为17.50%（7/40）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.949，P=0.330）。

3 讨论

CHF 多因心脏的排血量不足而导致主要脏器的灌注缺乏，且相关研究发现，CHF 的死亡率已高达40%～60%，而5年内存活率＜50%，严重影响患者的生命安全[3-4]。目前，治疗CHF 主要方式为药物治疗，临床常用药物为磷酸二酯酶峰抑制剂、β 受体激动剂等正性肌力类药物，可提高心肌细胞内的钙离子浓度，增强心肌收缩力，从而缓解临床症状，但在缓解症状同时会提高心肌耗氧量，导致整体疗效欠佳。因此，仍需寻找更为有效的治疗方案。

地高辛属于洋地黄类正性肌力药物，与其他的正性肌力药不同，其在提高心肌收缩力和减轻心脏前负荷的同时，不会增加心脏的工作负荷，具体作用机制为对心肌细胞膜的Na+-K+ATP 酶泵起抑制效果，继而增加细胞内的钙离子浓度，提高心肌的收缩功能，反射性缓解末梢阻力，从而改善心排血量，达到改善临床症状的目的，并发挥利尿效果以及降低心率，有利于改善心肌耗氧量以及左室舒张末期压，进而改善心功能[5]。相关研究证实，地高辛无法降低CHF引发的病死率[6]，故需联合其他药物治疗。左西孟旦属于一类新型的钙离子增敏剂，其主要作用机制为可选择与cTnT 的末端结合，从而稳定cTnT 和心肌细胞在收缩时所需要的收缩蛋白空间结构，提高收缩带白对钙离子的敏感性，而钙离子和cTnT的相互结合，有助于改善心肌细胞的收缩能力及功能，达到改善心功能的效果，且左西孟旦不会提高心肌耗氧量和诱发严重心律失常，从而有效避免因药物治疗所致的舒张功能受损，加上其可扩张周围血管以及冠脉，起到改善心肌缺血，最终达到提高治疗效果的目的[7]。本研究结果显示，研究组总有效率为95.00%，高于对照组的72.50%；治疗后，LVEF、SV均大于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应发生率为17.50%，高于对照组的10.00%，但差异无统计学意义，说明地高辛联合左西孟旦治疗效果显著，可改善心功能，且未明显增加不良反应。

在心肌受损或者发生坏死时，可将胞质内cTnT 释放至血液中，提高cTnT在血液中的浓度，因此，cTnT浓度可较为准确的反映病情进展；IGF-1属于受生长激素调节的一种单链多肽，其浓度与心输出量以及心脏的射血功能呈正相关，其浓度越高，则心功能越好；心脏压力及容量负荷越高，可明显增强心室壁张力，从而刺激心肌细胞分泌大量脑利钠肽，因此，脑利钠肽含量可直接反映心功能状态，而NT-proBNP与脑利钠肽均来自同一个前体，有相同效果，但NT-proBNP半衰期更长，且浓度更高则更稳定，更适用于临床对心功能的诊断[8-10]。本研究结果显示，治疗后，研究组血清cTnT、NT-proBNP水平均低于对照组，血清IGF-1水平高于对照组（P＜0.05），说明地高辛联合左西孟旦治疗可改善血清中cTnT、IGF-1、NT-proBNP水平，利于病情恢复。

综上所述，CHF患者采用地高辛、左西孟旦联合治疗效果确切，可改善心功能，调节血清cTnT、IGF-1、NT-proBNP水平，且安全性高。