绝经期女性雌酮与体重指数、糖脂代谢相关性研究

陈舒敏 陈晓莉

肥胖是由能量摄入与消耗之间的不平衡造成的。卵巢类固醇激素是能量平衡的主要调节因子［1］，其中雌激素是进化上高度保守的激素，存在于所有脊椎动物和一些无脊椎动物中。哺乳动物中存在三种主要的雌激素形式：雌酮（E1），雌二醇（E2）和雌三醇（E3），目前认为雌二醇的生物活性最强，且雌二醇一直被认为在能量稳态方面具有重要重要。女性进入绝经期后，由于雌激素的撤退，无论是正常体重的女性还是轻度肥胖的女性，绝经期的体脂增加约为体重的5%［2］，而肥胖促进了代谢性疾病甚至恶性肿瘤的发生。在大鼠的整个发情周期中，大鼠的进食量和体重的变化与内源性E2 水平的波动相平行，在更年期或者是去势大鼠的动物身上这种卵巢雌激素缺乏的状态，可以观察到暴饮暴食的行为和耗能减少，打破正能量平衡，导致肥胖。而雌激素替代治疗可以在女性和去势雌性啮齿动物中恢复能量平衡，逆转体重的增加［3］。

雌二醇可以在17β⁃羟类固醇脱氢酶的催化下可以转化为雌酮，目前还不清楚雌酮E1 是否拥有特定的受体，但是文献表明E1 与ERα 具有显著的结合亲和力，Sasson 和Notides 发现，在犊牛子宫中，E1 与E2 占据相同的位置，Crescitelli MC 等人在研究雌酮的成骨作用能被ER 特异性拮抗剂ICI 182780 削弱［4］。目前认为雌酮和雌二醇通过相同的受体发挥作用，雌二醇对于女性健康的能量稳态维持和良好脂肪代谢的维持具有重要作用已经被广泛认可，那浓度和活性仅次于雌二醇的另一种雌激素雌酮，是否也能在能量代谢方面存在相应的影响？

绝经后由于卵巢功能的衰退，雌二醇的分泌明显减少。虽然减少幅度不如雌二醇，但是雌酮的分泌在绝经后也减少了近1∕3［5］，雌酮的生成减少是否也与绝经后女性的肥胖存在相关性？本研究拟从绝经后女性的临床数据分析中，探讨女性雌酮与脂代谢、胰岛素等代谢指标是否存在相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 本部分为横断面研究，收集的45 例绝经后女性临床资料，取自中山大学孙逸仙纪念医院健康中心体检的绝经后女性。病例纳入标准为：停经一年以上；无降糖药、降压药和调脂药用药史；停经后未使用减肥药和甾体激素替代治疗者。排除标准为：患有代谢相关的内分泌疾病，如库欣综合征；患有能分泌甾体激素的肿瘤，如肾上腺瘤、垂体瘤；患有恶性肿瘤等。

1.2 研究方法 收集其年龄，绝经年龄，绝经年限，体重指数（BMI），收缩压，舒张压，甘油三酯，胆固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，胰岛素，空腹血糖，HOMAIR 指数，超敏C 反应蛋白，雌二醇（E2）和雌酮（E1），对雌激素（E1和E2）和代谢指标进行相关性分析并且将BMI 分层分析。

1.3 统计学方法 数据均采用SPSS 25.0 统计软件进行统计学分析，通过K⁃S 检验变量的正态性，正态分布计量资料以（）表示，非正态分布计量资料以M（Q1，Q3）表示，正态分布计量资料采用Pearson 相关性分析探讨临床资料中的指标之间的相关性，非正态分布计量资料采用Spearman 相关性分析，P<0.05 时差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 45 例绝经后女性的临床资料 见表1。

表1 45 例绝经期女性临床资料统计描述

2.2 45 例绝经后女性雌酮和雌二醇与BMI 等代谢指标的相关性分析结果 见表2。

表2 雌激素与代谢指标相关性分析结果

2.3 以BMI 23 kg/m2为界分层分析绝经后女性雌酮与BMI 等代谢指标的相关性分析结果 见表3。

表3 不同BMI 绝经期女性雌酮与代谢指标相关性分析结果

3 讨 论

女性进入绝经期后，无论是正常体重的女性还是轻度肥胖的女性，绝经后的女性会产生更多的内脏脂肪［6］。与男性相比，绝经前女性患肥胖相关疾病的风险明显较低，这种差异在绝经后就消失了［7］，表明女性雌激素的变化明显影响着脂肪生成和代谢平衡。为了初步观察绝经后女性雌酮对代谢之间的关系，我们收集了中山大学孙逸仙纪念医院45 例绝经后女性的临床资料，分析其雌酮与相关代谢指标的相关性，发现雌酮与BMI、胆固醇存在显著负相关关系（r=-0.462，P=0.001、r=-0.318，P=0.033）和雌二醇存在显著正相关关系（r=0.302，P=0.044）。雌酮和雌二醇之间的正相关关系可能是由于体内E1 和E2 之间可以相互转换，基于此，我们对该样本进行了E2 与其他代谢指标的相关性分析，该样本中E2 与BMI、脂代谢四项之间不存在相关性，我们推测雌酮与BMI 的负相关关系可能并非伴随E2 产生的。

目前亚洲人群的BMI 正常范围为18.5-23.9 kg∕m2，BMI≥24 kg∕m2为超重，由于课题组前期研究发现中国女性人群在BMI 超过23 kg∕m2时，出现代谢性疾病的风险明显增加［8］，我们将该样本以BMI在23 kg∕m2为界进行分层分析，在在BMI≥23 kg∕m2的绝经后女性中，相关性分析发现雌酮与BMI 和甘油三酯存在显著负相关关系（r=-0.521，P=0.009和r=-0.453，P=0.026），雌酮与BMI 的负相关性更强，提示在绝经后BMI≥23 kg∕m2的人群中，雌酮可能是与肥胖相关且较为灵敏的代谢指标。在本研究中，绝经后女性雌二醇与BMI 不存在相关性，可能是该人群中的雌二醇普遍处于非常低的雌二醇状态（13.47±8.29）pmol∕L 有关。

本研究中雌酮与BMI、胆固醇和甘油三酯存在负相关，分层分析显示BMI≥23 kg∕m2的样本中雌酮与BMI 的负相关的相关性更强，提示雌酮的绝对浓度下降也可能是绝经期女性肥胖以及出现血脂异常的可能因素之一，而有些绝经期女性没有出现肥胖可能归因于其体内较高浓度的雌酮，为绝经期期妇女肥胖的不同发生率提供新的探索方向，由于样本例数有限，回顾性研究循证医学级别较低，将来还需要更大样本的临床前瞻性研究以提供更好的依据。