唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗老年女性骨质疏松症的临床观察

韩长雪 卫 星

1 河南省焦作市人民医院内分泌二区 454000; 2 焦煤集团中央医院骨三科

骨质疏松症是以骨强度降低、骨量减少、骨脆性增加为主要特征的全身性骨病，女性发病率高于男性，且随着年龄增长呈现升高趋势，尤其是绝经后的老年女性发病率较高[1]。临床常采用激素替代疗法对绝经后骨质疏松症进行防治，但长期应用激素可能使乳腺癌、子宫内膜癌发生率提高。唑来膦酸可作用于骨折，抑制破骨细胞，本文将其与碳酸钙D3联合应用于老年女性骨质疏松症的治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2017年6月—2018年11月我院124例老年女性骨质疏松症患者，采用随机数字表法分为观察组、对照组，各62例。两组患者基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：符合中国老年学学会骨质疏松委员会制定的相关诊断标准[2]；对本研究知情同意。排除标准：伴有严重的肝、肾等脏器功能障碍；患有严重的代谢性疾病、消化系统疾病；入组前3个月内应用过质子泵抑制剂、糖皮质激素等可能影响骨代谢的药物；有脆性骨折史；患恶性肿瘤；滥用药物、酗酒者；对本研究所使用药物禁忌或过敏；不接受定期随访。

1.3 治疗方法 对照组患者予以碳酸钙D3片(生产企业：惠氏制药有限公司；规格：600mg；国药准字：H10950029)600mg/次，口服，2次/d。观察组患者在对照组的基础上加以唑来膦酸注射液(生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司；规格：100ml∶5mg；国药准字：H20113138)5mg静脉滴注，1次/年。两组观察时间均为1年。

1.4 观察指标 (1)比较两组治疗1年后的临床总有效率。疗效评估标准[3]：显效：腰膝酸软、腰酸背痛等症状完全消失，骨密度恢复正常值；改善：腰膝酸软、腰酸背痛等症状显著改善，骨密度增加；无效：临床症状与体征均无明显改善。总有效率=(显效+改善)/总例数×100%。(2)比较治疗前、治疗1年后各部位骨密度值、血清生化指标(TRACP-5b、BALP)水平变化。骨密度测定采用双能X射线骨密度仪(GE Lunar Prodigy)，检测全髋、股骨颈、Wards三角区、腰椎L2～4的骨密度值；抽取清晨空腹静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨碱性磷酸酶(BALP)水平，仪器采用芬兰雷勃MK3型酶标仪，试剂盒来自上海蓝基。(3)比较两组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗1年后，观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者骨密度比较 治疗1年后，两组患者全髋、股骨颈、Wards三角区、腰椎L2～4骨密度均较治疗前增加，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后各部位骨密度比较

2.3 两组患者血生化指标比较 治疗1年后，两组患者血清TRACP-5b、BALP均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清生化指标比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组患者出现发热2例，肌肉痛3例，疲劳1例，便秘3例，总发生率为14.52%(9/62)；对照组出现腹泻4例，便秘3例，总发生率为11.29%(7/62)，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.287，P=0.592)。

3 讨论

据相关调查显示，骨质疏松症在50岁以上女性中发病率超过20%，且女性一生中，发生骨质疏松性骨折的风险高于卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌的总和[4]，可见防治女性骨质疏松症的重要性。

维生素D可参与磷、钙代谢，在骨质形成中发挥关键作用，碳酸钙D3是维生素D与碳酸钙的复方制剂，含钙量较高，长期用药安全性高且价格低廉，因此在骨质疏松症的治疗中广泛应用。骨质疏松症是以骨微结构破坏、骨量下降导致的骨脆性增加、易骨折为特点的全身性骨病，严重的后果是骨质疏松性骨折，增加致残率、死亡率。老年骨质疏松症一方面是生理衰老在骨骼的表现，也即是随着机体衰老，成骨细胞功能衰退、破骨细胞吸收增加；另一方面，由于女性绝经后雌激素分泌减少，导致骨吸收大于骨形成，进而骨量丢失。因此，对于老年女性骨质疏松症，破骨细胞活性增强是最关键的发病机制，根据目前的循证医学研究，双膦酸盐类是研究最多、临床应用最广泛的具有抗骨重吸收作用的药物，其中唑来膦酸为经静脉给药的三代双膦酸盐类药物[5]。多项研究显示，唑来膦酸可有效提高绝经后女性髋部、腰椎骨密度，降低骨折风险[6]。

本文在口服碳酸钙D3的基础上，对观察组患者联合应用唑来膦酸注射液静脉滴注，结果显示，治疗1年后，观察组患者治疗总有效率高于对照组，且全髋、股骨颈、Wards三角区、腰椎L2～4骨密度均较对照组患者改善更为显著，提示唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3治疗老年女性骨质疏松症疗效确切，可有效提高患者骨密度。唑来膦酸为咪唑杂环类双膦酸化合物，对矿化骨骼有较高亲和力，可特异性作用于骨骼，对破骨活性增高造成的骨吸收具有显著的抑制作用。研究显示，唑来膦酸可诱导破骨细胞凋亡，抑制软骨、矿化骨的吸收以及多种因素造成的骨钙释放与破骨细胞活动增强。且唑来膦酸被破骨细胞释放后可再次利用，因此小剂量、单次用药即可维持长时间的药效[7]。TRACP-5b为骨吸收标志物，由破骨细胞分泌，可反映破骨细胞活性与骨吸收水平，骨质疏松症患者破骨细胞活性强，可检测到血清中TRACP-5b水平上升[8]；BALP为骨形成标志物，合成、储存于成骨细胞，可反映成骨细胞活跃程度，骨质疏松症患者体内成骨细胞异常激活，BALP大量释放，故可在血清中检测到其水平升高[9]。本文中，两组患者血清TRACP-5b、BALP均较治疗前降低，且观察组低于对照组，进一步证实了联合用药的疗效。两组患者用药期间副作用主要为肌肉痛、发热、便秘等微症状，且两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示不良反应轻微。

综上所述，唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗老年女性骨质疏松疗效确切，可有效提高骨密度，增强骨质量，安全可靠，值得临床推广应用。