疏风解毒胶囊联合磷酸奥司他韦治疗乙型流行性感冒的临床疗效

高宏昌 曹 锋 何子凡 曾海珠 刘盼盼 赵 蕾

（上海市浦东新区公利医院，上海 200135）

流行性感冒简称为流感，是常见的呼吸道急性传染性疾病之一，严重威胁人类公共健康［1］，具有传染性强和传播速度快等特点，其发病原因是流感病毒感染。流感病毒属于正黏病毒科，流感病毒属，为分节段的单股负链RNA的包膜病毒［2］。根据流感病毒核蛋白（NP）和基质蛋白1（M1）不同的抗原性，流感病毒分为4型，A（甲）、B（乙）、C（丙）型［3-4］，以及2011年从猪体内分离到的与C型基因组具有50%相似性的D（丁）型［5］。乙型流感病毒只有2种型别，毒株变异速率比甲型流感低，常见散发病例，易造成局部暴发，低年龄组人群易被侵袭。

相较于甲型流感大流行造成的严重疾病负担，乙型流感的危害曾经被认为较小，故对其研究和重视不足［6］。近年来，乙型流感病毒有扩散蔓延的趋势，甚至在某些流行季节成为优势毒株，超过甲型流感病毒。不断有世界不同地区报告乙型流感聚集性疫情［7-8］。2017年12月至2018年1月，美国乙型流感病毒发病率呈上升趋势［9-10］。中国疾病预防控制中心（CDC）监测数据显示，近年来我国乙型流感疫情明显高发，局部地区出现暴发流行［11］。乙型流感的发病持续上升趋势超过了往年的同期水平，主要原因为乙型流感较甲型流感发病率低，群体免疫力低下，在某些环境下可以引起大范围人群感染［12-13］。对乙型流感的进一步研究势在必行。磷酸奥司他韦对流感病毒有较好疗效［14］，疏风解毒胶囊具有较好的抗病毒和清热解毒作用，两者对乙型流感的治疗有效性，国内尚无相关研究。本研究对于二者分别及联合治疗乙型流感的有效性及安全性进行了临床观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：参照《流行性感冒诊疗方案（2019版修订版）》中流感的诊断标准［1］。纳入标准：符合流感的诊断标准；有发热，并伴有不同程度咳嗽、咯痰、鼻塞、流涕、咽痛；病程在48 h以内，急性起病，出现流感样临床表现，同时咽拭子乙型流感病毒核酸RT-PCR检测结果阳性；年龄≥18岁；均经医院伦理委员会审核，且患者或家属签署知情同意书。排除标准：重症流感者；同时伴其他急性呼吸系统感染（肺炎、急性咽喉炎等）或泌尿系统、消化系统等疾病感染致发热者；入组前已使用其他药物治疗者，如解热镇痛、抗病毒、抗生素等药物；具有严重的原发性心血管病变、肺脏疾病、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变或影响其生存的严重疾病者；近1个月参加过或正在参加其他药物临床试验者；过敏体质、妊娠及哺乳期妇女；有精神疾患不能配合治疗者；对本次所用药物过敏者及非自愿加入试验者。

1.2 临床资料 选取2019年2月至2020年2月在本院门诊就诊的192例乙型流感患者为研究对象，其中男性90例，女性102例，年龄为60～92岁，平均年龄（33.03±10.38）岁。采用随机数字表法分对照组、观察1组、观察2组各64例。患者均有发热症状，并伴有不同程度咽痛、鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰；排除合并肺炎的乙型流感患者。各组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组临床资料比较（±s）

表1 各组临床资料比较（±s）

组别n 年龄（岁，images/BZ_23_277_2820_299_2879.png±s）体温（℃，images/BZ_23_277_2820_299_2879.png±s）白细胞（×109/L，images/BZ_23_277_2820_299_2879.png±s）淋巴细胞计数（images/BZ_23_277_2820_299_2879.png±s）血小板计数（images/BZ_23_277_2820_299_2879.png±s）观察1组观察2组对照组64 64 64 35.11±11.03 30.99±10.69 32.98±9.08性别（男/女，n）28/36 36/28 26/38 38.78±0.71 38.78±0.69 38.78±0.70 5.60±1.56 6.32±1.96 5.79±1.81 0.99±0.37 1.14±0.65 1.17±0.56 180.77±39.42 189.63±47.01 189.83±41.15

1.3 治疗方法 对照组给予磷酸奥司他韦（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20140121）口服，每次1粒，每日2次。观察1组给予疏风解毒胶囊（安徽济人药业有限公司，国药准字Z20090047）口服，每次4粒，每日3次。观察2组给予以上两种药物联用，用法用量相同。各组患者均注意多喝水，注意休息。

1.4 观察指标 比较各组患者治疗效果、症状（发热、头痛、全身酸痛、咳嗽、流涕）持续时间、不良反应（恶心、轻微腹泻、神经系统症状）发生率。由于患者对自身症状的描述具有较大主观性，因此采用症候积分法进行综合量化评定。各组患者体温、咽痛、咳嗽等症状严重程度以证候积分为准［15-16］。疗效指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.5 疗效标准 参照文献［14］拟定。治愈：体温正常，临床症状完全消失，疗效指数≥95%。有效：体温正常，临床症状显著改善，疗效指数≥70%，＜95%。好转：体温较前降低，临床症状部分改善，疗效指数≥30%，＜70%。无效：临床症状无任何改变，甚至加重，疗效指数＜30%。总有效率=（治愈+有效+好转）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS26.0统计软件。计量资料以（±s）表示，治疗前后疗效采用配对样本t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组临床疗效比较 见表2。观察1组总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察2组患者总有效率优于对照组，且优于观察1组（P＜0.05）。

表2 各组临床疗效比较（n）

2.2 各组症状持续时间比较 见表3。观察1组、观察2组病程均短于对照组（P＜0.05）。观察1组患者咳嗽、头痛、全身酸痛、咽痛、流涕等症状持续时间短于对照组（P＜0.05）。观察2组患者咳嗽、发热、头痛、全身酸痛、咽痛、流涕持续时间均短于对照组（P＜0.05）。观察2组患者咳嗽、发热、流涕持续时间短于观察1组（P＜0.05）。

表3 各组症状持续时间比较（d，±s）

表3 各组症状持续时间比较（d，±s）

组别观察1组观察2组对照组n 64 64 64病程4.77±1.31*4.44±1.21*5.42±1.40咳嗽2.59±1.14*2.16±0.93*△3.83±1.02发热2.11±0.80 1.81±0.64*△2.23±0.94头痛2.17±1.02*1.86±0.64*2.63±1.19全身酸痛2.39±1.08*2.22±0.96*2.97±1.25咽痛2.14±0.92*2.06±0.91*2.80±1.31流涕2.63±0.99*2.20±0.98*△3.16±1.45

2.3 各组不良反应发生率比较 见表4。各组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组不良反应发生率比较（n）

3 讨论

据WHO估计，在全球范围内，每年约有10亿人感染流感病毒，流感病情从轻度到重度甚至死亡，严重程度不等，流感流行每年造成约300～500万严重病例。住院和死亡主要发生在高危人群中，全球约29～65万例与呼吸道疾病相关的死亡［7］。虽然乙型流感患者的住院率和死亡率低于甲型流感，但乙型流感病毒每年在全世界引起流行，约占全球流感疾病负担的1/3［17］。

乙型流感患者早期主要表现为肌肉酸痛、咳嗽、发热、头痛等。临床多给予对症支持治疗，如抗病毒、抗炎等。奥司他韦作为一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂，具有较强选择性，可对病毒释放产生抑制，从而降低其传播率。磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流感的抗病毒效果确切，而对乙型流感治疗疗效研究较少。临床研究表明，发病48 h内服用磷酸奥司他韦可缩短病程、减轻症状，还能显著降低流感并发症的发生率和抗菌药物使用率［18］。而中药通过调节宿主细胞内的生理生化反应和（或）免疫反应，实现对流感病毒增殖的间接抑制；中药与流感病毒的重要蛋白和（或）参与复制的宿主因子作用，直接影响病毒的复制周期，抑制其增殖，发挥抗流感病毒作用。有药理学研究表明疏风解毒胶囊具有良好的抗病毒、退热、抗菌、抗炎及调节免疫的作用［19］。单味药经过配伍或组成复方后，抗病毒范围可能互补、扩大甚至协同［20］。

疏风解毒胶囊属于中药复方制剂，其由虎杖、板蓝根、连翘、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草8味药物组成，具有疏散风寒、清热解毒、凉血清咽之功，其方中虎杖微苦性寒，入肝、胆、肺经，具有清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰、利湿退黄诸多功效，为君药。板蓝根、连翘共为臣药，其中板蓝根味苦性寒，功能清热解毒，凉血利咽。现代药理研究表明板蓝根总生物碱具有抗病毒活性［21］。连翘性凉，功能清热解毒，散结消肿，疏散风热，为疮家要药，其含有的连翘苷是中药中的一种经典的抗流感药物。有研究表明其可通过调节线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）介导的抗病毒信号通路，以及通过下调NF-κB通路抑制炎症反应，降低宿主细胞对流感病毒的易感性［22］。实验研究揭示，连翘提取物具有很强的直接抑制流感病毒活力的作用，并对流感病毒肺炎小鼠有较好的治疗作用［23］。柴胡、败酱草、马鞭草、芦根4药共为佐药。柴胡性味苦凉，具有疏散风热、疏肝利胆、和解少阳之功。有实验表明柴胡提取物在低剂量时可通过显著性下调趋化因子调节激活正常T-细胞表达分泌因子（RANTES）的分泌，从而抑制流感病毒感染导致的细胞病变［24］。败酱草味辛苦，清热解毒、善除痈肿及结热。马鞭草性味凉苦，功能清热解毒，活血散瘀。芦根味甘寒，能清降肺胃、生津止渴。甘草养胃气以助行药，并善调和诸药，为使药。以上诸药合用，共奏疏散风寒、清热解毒、凉血清咽的作用。

然而，在临床实践中，时有患者发病后未能及时就诊，48 h后诸症未解而入院诊疗，此部分患者未纳入本次研究之中，故而无法明确此类患者使用疏风解毒胶囊治疗的详细情况，因此，下一步本团队将继续此类患者的临床研究。

综上所述，根据本团队的研究，早期采用疏风解毒胶囊治疗乙型流感患者，能快速缓解流感症状，其效果不亚于单独口服奥司他韦胶囊组，而奥司他韦胶囊联合疏风解毒胶囊使用者效果更优，症状缓解时间更短，安全性高，不良反应少。