参附注射液治疗脓毒性休克患者的疗效观察

习秀霞 李景荣

（安徽医科大学第二附属医院，安徽 合肥 230601）

脓毒性休克是急诊医学科及重症医学科的常见病和高死亡风险疾病，研究显示，全世界脓毒症患者每年约1 900万余，病死率达25%［1］，而脓毒性休克死亡风险更高，据统计，我国脓毒性休克患者病死率超过30%［2］。脓毒性休克病死率居高不下，提高脓毒性休克患者的生存率是全世界医学上的重要研究方向。参附注射液作为一种中药注射剂已经广泛应用于脓毒性休克的治疗。本研究回顾性分析我院急诊医学科及重症监护病房脓毒性休克病例61例，以评价参附注射液的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合西医诊断标准，根据中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）［3］，诊断脓毒性休克；符合中医证候诊断标准，辨证为阳脱证；年龄≥18岁。排除标准：孕妇；脑死亡状态或不可恢复的临终状态者；住院时间≤24 h者。

1.2 临床资料 选择2018年1月至2020年12月入住本院急诊医学科和重症监护病房的脓毒性休克患者61例，根据治疗过程中有无使用参附注射液，分为参附组28例与常规组33例。61例脓毒性休克患者，男女比例35/26（参附组16/12，常规组19/14）；年龄27～95岁，平均63.2岁（参附组65.1岁，常规组61.6岁）；原发感染灶，首位为泌尿系感染11例（参附组7例，常规组4例），其次为胆道感染10例（参附组3例，常规组7例），肺部感染9例（参附组4例，常规组5例）及腹腔感染9例（参附组3例，常规组6例）；合并糖尿病患者16例（参附组7例，常规组9例），其次为高血压病10例（参附组4例，常规组6例）、肿瘤9例（参附组4例，常规组5例）。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 常规组患者参照2018中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南采用用西医常规治疗，包括广谱抗生素、容量复苏、应用血管活性药物等措施，酌情予以肾脏替代治疗、营养支持、血糖控制等对症支持治疗措施。参附组加用参附注射液［华润三九（雅安）药业有限公司生产，国药准字Z51020664］50 mL/100 mL，静脉滴注/静脉泵入，每日2次。

1.4 观察项目 1）7 d病死率、28 d病死率。2）统计两组患者治疗前后7 d初始平均动脉压（MAP）、初始心率（HR）、初始乳酸（Lac）、初始降钙素原（PCT）、初始尿量、初始急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、初始序贯器官衰竭（SOFA）评分。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验分析组间差异；计数资料采用χ2检验分析组间差异。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MAP、PCT、Lac、尿量、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较 见表1。两组治疗后MAP、PCT、Lac、尿量、APACHEⅡ评分、SOFA评分均有改善（P＜0.05），参附组改善程度均优于常规组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后MAP、PCT、Lac、尿量、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较（±s）

表1 两组治疗前后MAP、PCT、Lac、尿量、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间参附组（n=28）常规组（n=33）SOFA评分（分）12.01±3.32 3.81±3.40*△11.31±3.71 7.47±6.30*治疗前治疗后治疗前治疗后MAP（mmHg）62.89±11.81 78.35±13.70*△61.90±16.88 65.88±21.51*PCT（μg/mL）41.35±43.43 2.00±2.20*△40.92±40.85 5.10±6.08*Lac（mmol/L）3.31±2.28 1.52±0.80*△4.21±3.69 2.50±1.42*尿量（ml/h）33.60±12.60 81.23±22.62*△31.90±14.11 65.41±19.82*APACHEⅡ评分（分）24.14±6.41 7.81±6.96*△22.80±8.72 15.06±12.93*

2.2 两组病死率比较 参附组7 d病死率5例（17.86%），明显低于常规组的14例（42.42%）（P＜0.05）；参附组28 d病死率11例（39.29%），常规组为20例（60.60%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脓毒性休克是指机体受到病原微生物入侵后产生的全身炎症反应，且合并严重的循环、代谢紊乱，即使经过了充分的液体复苏，机体组织低灌注仍持续存在，即收缩压在 90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）以下［4-5］。脓毒性休克属中医学“厥脱证”范畴，中医辨证证型属“阳脱证”，其关键病机之一是“正气欲脱，瘀毒内盛”［6］。参附注射液是由一种传统的配方“参附汤”衍生出来的现代中药制剂。它的主要成分是红参（蒸熟的人参根部）和附子（炮制过的乌头的侧根），中医记载其有振心肾阳气、蠲阴寒水气等作用。关于脓毒性休克的权威指南［7］和专家共识［8］指出：参附注射液有“回阳救逆”的作用，可以用于中医证型为“阳脱证”的患者。2018年中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南强烈推荐，参附注射液可以有效提高脓毒性休克患者血压、减少血管活性药物用量［3］。

组织低灌注为脓毒性休克患者的主要特征，表现为低血压、乳酸增高、少尿。本研究显示，治疗后7 d，参附组提升平均动脉压、降低乳酸、尿量增加等方面均明显优于常规组，提示参附注射液联合西医常规治疗能更有效改善组织灌注，与某荟萃分析［9］结果一致。究其西医药理学机制，人参皂苷和附子生物碱是参附的主要活性成分。有研究指出［10］，人参皂苷可抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，促进Ca2+内流，增强心肌收缩力，生物碱可以同时兴奋α、β受体，增加心排出量、降低心肌耗氧，从而改善组织低灌注。

PCT是一种无激素活性的降钙素前体，生理情况下血清含量极低，发生感染时，机体PCT水平升高，是感染性疾病的重要检测指标之一。脓毒症发生时，机体内大量PCT、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α等炎症因子释放，其中PCT释放更早，特异性更强。研究指出，PCT是用于判断脓毒性休克患者感染严重程度、病情轻重和评估预后的重要指标［11-12］。本研究中，参附组7 d PCT水平明显低于常规组，提示参附注射液联合西医治疗能更有效地减轻脓毒性休克患者炎症反应，改善预后。感染导致的机体免疫功能紊乱和代偿性炎症反应亢进是脓毒性休克患者进展为多脏器功能衰竭的重要因素，因此，重建免疫平衡对改善预后至关重要。中医学认为，参附注射液中的人参有扶正固本、回阳救逆的作用，恰好应对脓毒性休克的“阳脱证”“虚证”。现代医学研究指出［13-15］，参附注射液中的活性成分人参皂苷，具有清除自由基、抑制炎症介质、抑制细胞凋亡和调节宿主免疫反应的作用，从而能有效减轻机体炎症反应、改善患者预后。

APACHEⅡ评分和SOFA评分是用于评估脓毒性休克患者病情严重程度的常用评分体系［16-17］。研究表明，APACHEⅡ评分、SOFA评分是判断脓毒性休克患者预后的独立预测因素，评分越高，预后越差［18］。本研究结果显示，参附组7 d APACHEⅡ评分、SOFA评分改善情况明显优于常规组，提示参附注射液联合西医治疗更能有效改善脓毒性患者预后。同时，本研究显示，参附组7 d病死率较常规组明显降低，表明参附注射液联合西医治疗能提高脓毒性患者早期生存率。在远期预后方面，本研究显示，虽然参附组28 d病死率较常规组有降低趋势，但两组无显著性差异，不排除样本量小对研究结果造成的影响，有待于进一步研究证实。

综上，对于治疗中医证型为“阳脱证”的脓毒性休克患者，参附注射液联合西医治疗能更有效改善组织低灌注、减轻机体炎症反应、改善预后。