参附注射液治疗慢性心力衰竭（心肾阳虚证）的疗效及其对血清NT-proBNP水平的影响*

倪晖君 李 威 王 静 任建素

（上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院，上海 200011）

慢性心力衰竭以呼吸困难、乏力和液体潴留为主要症状，近年来气发病率和死亡率均有明显增高趋势，已成为危害人类健康、增加家庭及社会经济负担的主要慢性疾病之一［1］。现代医学利用强心、利尿、扩血管等药物降低心脏前、后负荷，提高心肌收缩力，达到改善血流动力学指标、纠正心力衰竭的目的，使得患者的生存期延长，然而长期应用西药的不良反应较多，且总体治疗效果仍有待提高［2-3］。慢性心力衰竭可归属于中医学“心悸”“喘证”等病证范畴，中医学认为本病为本虚标实之证，以心肾阳虚为本，水饮内停为标［4］。参附注射液主要由红参、附片组成，功效为回阳救逆、益气固脱，临床常用于阳虚所致的惊悸、怔忡、喘咳等症［5］。本研究在常规内科治疗基础上对慢性心力衰竭（心肾阳虚证）患者给予参附注射液治疗，取得满意治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：慢性心力衰竭诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［6］标准；心肾阳虚证诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］标准，主症为心悸、短气乏力、动则气喘、身寒肢冷，次症为尿少浮肿、腹胀便溏、面色青灰，舌淡胖或有齿印、脉沉细或迟。2）纳入标准：符合上述诊断标准；年龄40～80岁；病情未稳定需要住院治疗；心功能分级（NYHA）［6］为Ⅲ～Ⅳ级者；近4周内未进行相关治疗；知情同意且签署知情同意书。3）排除标准：急性心功能不全者；近1个月内参加其他临床试验者；合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；伴有心源性休克，或致命性心律失常、梗阻性心肌病、未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎以及急性心肌梗死者；对参附注射液过敏或过敏体质者。

1.2 临床资料 选取2019年1月至2020年12月笔者所在医院收治的慢性心力衰竭（心肾阳虚证）患者120例，按随机数字表法分为对照组和观察组两组各60例，其中治疗期间对照组有1例患者中途退出研究。对照组59例，男性37例，女性22例；年龄40～68岁，平均（64.07±7.73）岁；病程2～6年，平均（4.09±0.51）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级［6］：Ⅲ级43例，Ⅳ级12例。观察组60例，男性39例，女性21例；年龄41～70岁，平均（64.33±7.94）岁；病程2～7年，平均（4.14±0.52）年；NYHA：Ⅲ级46例，Ⅳ级14例。两组性别、年龄、病程等临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均参见指南［6］予常规治疗，包括低盐低脂饮食以及常规强心药、利尿药、血管紧张素转换酶抑制药等药物。对照组在常规治疗基础上加用安慰剂5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，20～40滴/min，每日1次，共14 d。观察组在对照组治疗基础上给予参附注射液（雅安三九药业有限公司，批准文号Z51020664）治疗，每次60 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，20～40滴/min，每日1次，共14 d。

1.4 观察指标 1）两组心肾阳虚证主症评分：根据《中药新药临床研究指导原则》［7］按4级评定，患者的心悸、短气乏力、身寒肢冷分别计分无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）。2）两组心功能：运用超声心动图测量患者的左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD），计算左心室射血分数（LVEF）。3）6 min步行试验（6 MWT）［8］：嘱患者30 m廊道往返步行，测量6 min内的患者的尽力步行距离，重度心衰（＜150m），中度心衰（150～450 m），轻度心衰（≥450 m）。4）心力衰竭评分：采用Lee氏心衰计分法［6］，由呼吸困难、肺部啰音、浮肿、颈静脉、肝大、胸片组成，呼吸困难分5级计分（0～4分），颈静脉分3级计分（0～3分），其他指标分4级计分（0～4分）。5）两组血清N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平：在清晨患者空腹下采静脉血约3 mL，3 000 r/min离心10 min取血清，冷藏待统一测定，采取酶联免疫吸附法测定。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［7］制定标准。显效：心功能达到1级或心功能提高2级，心肾阳虚证主症评分减少≥70%。有效：心功能提高1级，但不足2级者，心肾阳虚证主症评分减少≥30%但＜70%。无效：心功能分级无变化，心肾阳虚证主症评分减少＜30%。心肾阳虚证主症总评分=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，先行正态性检验，比较采用t检验。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心肾阳虚证主症评分比较 见表1。两组治疗后，患者心肾阳虚证主症（心悸、短气乏力、身寒肢冷）评分与治疗前比较，均明显降低（均P＜0.01），且观察组评分均明显低于对照组（均P＜0.01）。

表1 两组治疗前后心肾阳虚证主症评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后心肾阳虚证主症评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组 别 时间 心悸 短气乏力 身寒肢冷观察组（n=60）对照组（n=59）治疗前治疗后治疗前治疗后4.13±0.51 1.78±0.26**△△4.17±0.49 2.51±0.37**3.99±0.44 1.83±0.27**△△4.03±0.46 2.41±0.34**3.89±0.43 1.87±0.28**△△3.87±0.46 2.51±0.33**

2.2 两组治疗前后心功能比较 见表2。两组治疗后LVEDD、LVESD以及Lee氏心衰计分均较治疗前降低，而LVEF、6 MWT则均增加（均P＜0.01）；且观察组治疗后患者LVEDD、LVESD以及Lee氏心衰计分均低于对照组，LVEF、6 MWT均高于对照组（均P＜0.01）。

表2 两组治疗前后心功能比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能比较（±s）

组别观察组（n=60）对照组（n=59）时间治疗前治疗后治疗前治疗后LVEDD（mm）60.63±7.04 51.83±6.13**△△60.44±6.93 56.09±6.48**LVESD（mm）50.40±5.99 40.36±4.81**△△50.31±6.06 44.13±5.03**LVEF（%）40.06±5.51 55.44±6.94**△△39.74±5.27 47.90±6.03**6 MWT（m）250.65±27.48 334.18±35.40**△△251.03±27.12 285.09±30.04**Lee氏心衰计分（分）10.11±1.638 2.91±0.40**△△10.04±1.44 3.70±0.49**

2.3 两组治疗前后血清NT-proBNP水平比较 两组治疗后，患者血清NT-proBNP水平与治疗前比较降低（P＜0.01）；且观察组治疗后血清NT-proBNP水平低于对照组（P＜0.01）。

表3 两组治疗前后血清NT-proBNP水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清NT-proBNP水平比较（±s）

组别观察组对照组n 60 59治疗前925.93±94.34 926.47±94.09治疗后540.90±56.12**△△633.73±65.04**

2.4 两组临床疗效比较 见表4。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

慢性心力衰竭的发病机制为心室重塑与神经内分泌激活，神经内分泌因子、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、肿瘤坏死因子及其受体参与并加速了心力衰竭的发生发展［9］。西医治疗慢性心力衰竭的目标是提高患者的运动耐量，改善临床症状和生活质量，阻止或延缓心肌损害进一步加重，延缓心功能的下降，降低死亡率等［10］。近年来说，中医学对慢性心力衰竭的认识达成共识，认为其病性为本虚标实、虚实夹杂，虚主要责之气虚、阳虚；实主要指血瘀水停等［11］。心气亏虚是慢性心力衰竭发病的始动因素，随着疾病的发展可演变心阳虚，因心阳式微，不能归藏、温养于肾，而发展至心肾阳虚阶段，当心肾阳虚不足以温化痰浊、瘀血、水饮等有形之物时，则可发为“心悸”“喘证”“水肿”等病症［12］。因此，心肾阳虚是慢性心力衰竭发展变化的必然归宿。

参附注射液中的红参可大补元气、复脉固脱；附片回阳救逆，补火助阳；二药合用发挥了益气温阳、回阳救逆的功效。现代药理学研究证实［13-14］，参附注射液的有效成分人参皂苷和乌头碱，均可提高心肌的收缩力、降低外周血管阻力、改善血流动力学指标，以及抑制心肌肥厚、舒张血管等。参附注射液可解除微血管痉挛，增加心肌组织的血供和氧供，减少血小板聚集，降低血液的黏稠度，提高心肌的缺氧耐受力等［15］。本研究的治疗结果显示，治疗后观察组患者的心肾阳虚证主症评分以及LVEDD、LVESD、Lee氏心衰计分明显低于对照组，LVEF、6 MWT明显高于对照组；观察组的总有效率为91.67%，高于对照组的76.27%；表明在常规内科治疗基础上参附注射液治疗慢性心力衰竭（心肾阳虚证）的疗效显著，可进一步改善心功能和中医证候。

B型钠尿肽原（BNP）主要为心脏细胞分泌的一种具有利尿、利钠并扩张血管作用的物质，能够拮抗机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统，其分泌量能反映受损心肌重塑程度［16］。NT-proBNP为BNP的前体物质，并具有比BNP更高的血浆浓度和更长的半衰期，NT-proBNP是常用于评价心衰竭程度的指标之一［17］。本研究结果示，观察组治疗后患者血清NT-proBNP水平低于对照组。有研究表明参附注射液能有效延缓急性心梗合并心力衰竭患者的心室重塑水平，抑制心肌梗死后心肌重构，延缓病理性心肌肥厚［18］，与本研究结果类似，提示参附注射液治疗慢性心力衰竭（心肾阳虚证）的疗效可能与其改善心室重塑有关。

综上所述，在常规内科治疗基础上，参附注射液治疗慢性心力衰竭（心肾阳虚证）的疗效显著，值得进一步探讨。