自拟益阴清热解毒方辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤患者的疗效观察*

孙兴华 徐 杨 杨荣阁

（河北省秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000）

放射治疗是肺癌的重要治疗措施之一［1］，但由于肺是辐射敏感器官，受到照线照射后易发生放射性肺损伤。研究表明［2-3］，放射性肺损伤多发生于患者进行放射治疗后第6周至第6个月之间，发生率为13%～47%，若不进行诊治，易发展为肺炎，甚至引发肺纤维化，威胁患者生命安全。由于放射性肺损伤发病机制尚不明确［4］，临床并无特效药物，西医治疗以糖皮质激素和抗炎为主，总体疗效不佳［5］。中医学认为放射性肺损伤的病因在于肺癌患者正气亏损，放射线属“火热毒邪”，侵袭肺部，肺失宣降，易耗气伤津，久则气阴两伤，因此治疗应以扶正祛邪、清热解毒、养阴润肺为主。近年来相关研究发现，中医药在肺癌放射性肺损伤患者的治疗中有一定效果［6］。基于此，本研究主要观察自拟益阴清热解毒方辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤患者的疗效，为临床治疗放射性肺损伤提供新思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断参照美国肿瘤放射治疗协作组织（RTOG）1995年标准［7］；中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》［8］中气阴两虚、热毒郁肺证的辨证标准。纳入标准：符合上述诊断标准；年龄大于18岁；有明确肺癌病史，接受放疗后1～6个月内发病；Karnofsky功能状态评分大于60分，预计生存期大于6个月；均签署知情同意书。排除标准：CT示照射部位呈纤维化改变者；合并免疫系统、血液系统严重疾病者；对研究应用药物过敏者；合并严重呼吸感染者；合并明显肝肾功能损害者；研究期间应用化疗药物或手术者；依从性差者。

1.2 临床资料 选取2018年2月至2020年2月本院收治的62例肺癌急性放射性肺损伤患者，采用随机数字表法分为两组各31例。治疗组男性20例，女性11例；年龄48～72岁，平均（56.37±8.21）岁；平均体质量指数（22.04±2.33）kg/m2；平均 Karnofsky功能状态评分（75.41±8.21）分；急性放射性肺损伤分级为Ⅰ级11例，Ⅱ级12例，Ⅲ级8例。对照组男性18例，女性13例；年龄 43～70岁，平均（55.98±8.34）岁；平均体质量指数（21.85±2.62）kg/m2；平 均 Karnofsky 功 能 状 态 评 分（76.01±8.33）分；急性放射性肺损伤分级为Ⅰ级10例，Ⅱ级13例，Ⅲ级8例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究获我院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组予以西医常规治疗，包括吸痰、给氧、化痰平喘等，根据痰培养及药敏试验结果予以合适的抗生素。治疗组在对照组治疗基础上加用自拟益阴清热解毒方：北沙参30 g，麦冬、玉竹、百合、天花粉各15 g，桔梗、桃仁、地骨皮、杏仁、扁豆、桑叶各10 g，甘草6 g。根据患者病情进行加减，每日1剂，水煎取汁200 mL，分早晚2次饭后温服。两组均治疗4周。

1.4 观察指标 1）中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则》［8］对两组治疗前后胸痛、咳嗽、咯痰、气促、乏力症状进行评分，得分越高表明症状越严重。2）肺功能。包括肺通气功能指标和弥散功能指标。采用肺功能检测仪检测两组治疗前后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容积（FEV1）、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量（FEV1/FVC）水平。采用一口气弥散法检测肺泡弥散量（DLCOcSB/VA），测量前经实测血红蛋白校正。3）分别采集两组治疗前后外周静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。

1.5 疗效标准 参照文献［5］拟定。显效：临床症状体征明显改善，X线示肺部片状模糊影减少率≥70%。有效：临床症状体征有所改善，X线示肺部片状模糊影减少率≥20%，＜70%。无效：未达以上标准者。总有效率=（显效+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，数据比较用t检验；计数资料采用例或%表示，数据比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较 见表2。治疗组治疗后7、14、28 d的胸痛、咳嗽、咯痰、气促、乏力评分明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

注：与对照组治疗后同时间点比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 胸痛 咳嗽 咯痰 气促 乏力治疗组（n=31）对照组（n=31）治疗前治疗后7 d治疗后14 d治疗后28 d治疗前治疗后7 d治疗后14 d治疗后28 d 3.52±0.63 2.71±0.46△2.12±0.37△1.18±0.24△3.71±0.52 3.19±0.36 2.86±0.34 2.01±0.36 3.25±1.14 2.54±0.25△1.73±0.28△1.10±0.23△3.68±1.05 2.77±0.63 2.16±0.58 1.99±0.52 3.64±1.31 2.42±0.61△1.91±0.41△1.14±0.33△3.72±1.22 2.79±0.73 2.36±0.53 2.23±0.52 3.32±0.61 2.52±0.47△1.84±0.25△1.32±0.21△3.58±0.44 3.03±0.38 2.71±0.34 2.14±0.35 3.37±0.52 2.73±0.48△1.89±0.35△1.26±0.25△3.41±0.51 3.02±0.50 2.78±0.49 2.48±0.53

2.3 两组治疗前后肺功能指标水平比较 见表3。两组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平较治疗前明显上升，DLCOcSB/VA水平较治疗前下降（P＜0.05），治疗组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显高于对照组，DLCOcSB/VA水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别治疗组（n=31）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FVC（L）2.62±0.24 2.97±0.36*△2.56±0.25 2.83±0.33*FEV1（L）1.64±0.34 1.98±0.45*△1.68±0.36 1.72±0.40*FEV1/FVC（%）60.22±4.52 67.82±5.51*△60.67±4.31 63.08±4.83*DLCOcSB/VA（min·kPa）93.25±21.62 84.60±17.52*△94.61±20.88 90.11±18.94*

2.4 两组治疗前后TNF-α、CRP及TGF-β1水平比较 见表4。两组治疗后TNF-α、CRP、TGF-β1水平较治疗前明显下降（P＜0.05），治疗组治疗后TNF-α、CRP、TGF-β1水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后TNF-α、CRP及TGF-β1水平比较（±s）

表4 两组治疗前后TNF-α、CRP及TGF-β1水平比较（±s）

组别治疗组（n=31）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（μg/L）36.74±9.21 26.51±5.22*△35.93±9.42 30.62±5.07*CRP（mg/L）38.51±8.24 19.84±5.31*△37.66±8.52 28.33±5.64*TGF-β1（μg/L）26.58±6.13 15.21±3.01*△26.64±6.05 18.77±3.28*

3 讨 论

急性放射性肺损伤是肺癌患者接受放射治疗后的常见并发症之一［10］，早期主要表现为急性炎症反应，易引发肺充血水肿、肺泡萎缩等病理变化，进而出现肺部纤维化改变，是导致患者病情发展为肺心病的重要因素之一，严重影响患者后续治疗和预后［11］。目前西医所采用的糖皮质激素、抗生素等虽能短时间内控制患者病情进展，但易引起二重感染、免疫抑制等并发症［12-13］，因此寻找一种既能保护患者肺功能且安全性良好的治疗方案对提高患者的治疗依从性具有重要意义。

中医学认为放射线属于“火热毒邪”，肺为娇脏，毒邪伤肺，肺失宣降，易耗气伤津，久则气阴两伤，可见咳嗽、咯痰、气促，因此治疗应以扶正祛邪、清热解毒、养阴润肺为主。自拟益阴清热解毒方中北沙参为君药，具有养阴清肺、祛痰止咳之功效；麦冬、百合、天花粉为臣药，其中麦冬养阴润肺，百合润肺生津，天花粉清热祛痰；桔梗宣肺祛痰，可引药力入肺经，桃仁活血化瘀，与杏仁合用可宣肺止咳；甘草调和诸药，使诸药合用共奏清热解毒、祛痰止咳、宣肺养阴之功效。现代药理学研究表明，北沙参中香豆素类、聚炔类等有效成分能够通过调节T淋巴细胞功能，提高血清免疫球蛋白IgM和IgG含量，进而增加免疫调节作用，同时具有一定的抗炎活性。对促进损伤肺组织修复具有积极作用［14］；麦冬中皂苷类成分可通过降低炎症介质的表达以发挥抗炎作用［15］；百合中有效成分具有抗肿瘤、清除自由基等作用，放射性肺损伤患者由于受到放射线，易导致机体自由基损伤，而百合能够增加机体超氧化物歧化酶活力，以促进组织修复［16］；桔梗中有效成分可通过调节炎症因子的表达发挥抗炎作用，同时可抑制痰液分泌，以发挥祛痰功效［17］。自拟益阴清热解毒方中药物均具有抗炎、免疫调节、清除自由基等作用，而相关研究发现，急性放射性肺损伤的发病机制与炎症介质、免疫机制、自由基等因素有关［18］。本研究在西医常规治疗基础上加用自拟益阴清热解毒方，结果显示，治疗组临床总有效率明显高于对照组；治疗组治疗后胸痛、咳嗽、咯痰、气促、乏力得分明显低于对照组，提示自拟益阴清热解毒方辅助治疗效果良好，可有效改善临床症状。有研究发现［19］，放射性肺损伤主要病理表现为早期渗出性病变和后期纤维组织增生，导致肺泡上皮和内皮细胞发生变性、水肿，造成肺泡表面活性物质分泌减少，影响气体交换，而肺弥散功能主要取决于肺泡面积、血管内血红蛋白和肺泡毛细血管壁。本研究中，DLCOcSB/VA检测前已经实测血红蛋白校正，减少干扰。研究结果显示，治疗组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显高于对照组，DLCOcSB/VA水平较治疗前下降，提示自拟益阴清热解毒方辅助治疗能够进一步改善肺癌急性放射性肺损伤患者的肺通气和弥散功能。

近年来研究发现，炎症反应贯穿急性放射性肺损伤患者病情的发生、发展过程。TNF-α是一种促炎因子，其表达水平和肺纤维化进程具有密切联系。CRP则是临床常见的检测机体炎症水平的重要指标之一［20］。TGF-β1是一种由淋巴细胞和单核细胞合成的促纤维化细胞生长因子，可加速肺纤维化的发生，同时也是诱发急性炎性反应的关键因素［21］。因此，本研究选取以上指标作为观察自拟益阴清热解毒方在急性放射性肺损伤治疗中的应用效果。结果显示，治疗组治疗后TNF-α、CRP、TGF-β1水平明显低于对照组，提示自拟益阴清热解毒方辅助治疗能够降低肺癌急性放射性肺损伤患者的炎症反应，延缓肺损伤向肺纤维化进展。

综上，对肺癌急性放射性肺损伤患者应用自拟益阴清热解毒方辅助治疗，疗效良好，对降低患者中医证候积分、改善肺功能、下调TNF-α、CRP、TGF-β1水平具有显著效果。下一步将进行大样本、多指标的深入探讨。