自拟利胆汤结合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床疗效及对血清sICAM-1、SULT2A1的影响*

薄 玲 郭云岭 赵 英

（邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000）

妊娠期肝内胆汁淤积综合征（ICP）是孕妇中晚期发生的并发症之一，具有胆色素淤积及肝功能损害等表现［1-2］。其中，胆色素对孕妇器官产生一定的毒性，而且能够透过胎盘影响胎儿健康，导致胎儿发生死胎、窒息等不良结局［3］。西医往往给予药物降低孕妇体内胆酸表达水平，能够控制病情，然而停药后经常复发，长期用药又有较多的副作用。中医治疗以利湿、疏肝、清热为原则，标本兼治［4］。本研究选取90例ICP患者作为研究对象。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：诊断及分型中医符合《中医妇科学》［5］，西医符合《妇产科学》［6］中的相关诊断标准；中医证型为郁火湿热证；处于妊娠中晚期，患者发生四肢及躯干皮肤瘙痒，部分患者存在黄疸；妊娠是导致其生化指标异常变化及皮肤瘙痒的唯一原因［7-8］；怀孕前无胆道及肝脏疾病。排除标准：合并胆管炎、胆石症等疾病者；存在妊娠高血压者；存在酒精性肝损害、脂肪肝、病毒性感染等疾病者。

1.2 临床资料 将2018年10月至2019年9月期间本院收治的90例ICP患者按信封密封法分为两组各45例。对照组年龄20～38岁，平均（26.66±5.66）岁；孕周30～35周，平均（32.65±2.54）周。实验组年龄21～39岁，平均（26.53±5.74）岁；孕周31～35周，平均（32.74±2.32）周。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医院伦理委员会审核及同意批准，所有患者均同意知晓治疗情况。

1.3 治疗方法 对照组予口服熊去氧胆酸片（上海雷允上药业有限公司；国药准字H20020448），每次100 mg，每日3次；给予患者地塞米松，将10 mg地塞米松与浓度10%葡萄糖混合。静脉滴注异甘草酸镁（正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字H20051942）和腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司；国药准字H20103110），均为每次100 mg，每日3次。实验组在对照组基础上加予自拟利胆汤：茵陈蒿20 g，丹参20 g，地肤子10 g，茯苓12 g，黄芩10 g，栀子10 g。瘙痒重症患者可随证添加荆芥10 g，泽泻10 g，白鲜皮10 g；黄疸重者，添加牡丹皮10 g，柴胡10 g。水煎，每日1剂，取汁300 mL，分早晚2次口服，10 d为1个疗程。两组患者均治疗1个疗程后评估治疗效果。

1.4 观察指标 1）肝功能水平［9］：包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（DB）。治疗前、治疗10 d后各抽取空腹静脉血检查，采用的检测方法为速酶法测定，检测仪器为：日立7600-020HITAcHI。2）总胆汁酸（TBA）指标水平［10］：采用参考范围0～20 μmol/L，治疗前、治疗10 d后各抽取空腹静脉血检查，采用的检测方法为循环酶法测定，检测仪器为：日立7600-020HITAcHI。3）血清可容性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、硫酸基转移酶 ZA1（SULT2A1）水平［11］：采用酶联免疫吸附法检测。4）母婴结局：对比两组新生儿1 min Apgar评分、羊水污染Ⅲ度、剖宫产率。5）患者症状体征：对比治疗前后患者的黄疸和皮肤瘙痒症状。

1.5 疗效标准 参考《中华妇产科学》［12］制定相关评估标准。显效：经过治疗患者黄疸、皮肤瘙痒等症状消失，总胆汁酸（TBA）比基线水平降低幅度≥2/3，肝功能显著改善。有效：经过治疗患者黄疸、皮肤瘙痒等症状有所缓解，总胆汁酸（TBA）比基线水平降低幅度不足2/3，但是超过1/2，肝功能有所改善。无效：无以上好转情况。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用Excel对本次研究的数据进行收集，再录入SPSS20.0工具进行处理。计量资料以（±s）表示，计数资料采用率表示，比较分别采用t、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肝功能及TBA水平比较 见表2。两组治疗10 d后AST、ALT、DB、TBA较治疗前下降，且实验组治疗10 d后AST、ALT、DB、TBA低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肝功能及TBA水平比较（±s）

表2 两组治疗前后肝功能及TBA水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间ALT（U/L）AST（ALT）DB（μmol/L）TBA（μmol/L）实验组（n=45）对照组（n=45）治疗前治疗10 d治疗前治疗10 d 124.75±12.54 52.65±6.76*△125.54±14.65 69.84±7.54*112.65±16.53 51.66±4.75*△123.32±17.54 72.87±7.65*31.75±6.24 16.97±3.24*△31.77±5.32 28.86±3.42*73.54±6.65 42.54±4.65*△74.65±4.98 42.76±4.77*

2.3 两组治疗前后sICAM-1、SULT2A1水平比较 见表3。两组治疗10 d后sICAM-1均较治疗前降低，SULT2A1较治疗前提高，且实验组治疗10 d后sICAM-1低于对照组，SULT2A1高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后sICAM-1、SULT2A1水平比较（±s）

表3 两组治疗前后sICAM-1、SULT2A1水平比较（±s）

组别实验组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗10 d治疗前治疗10 d sICAM-1（ng/L）306.53±86.13 164.46±45.64*△298.64±67.35 223.13±46.75*SULT2A1（μmol/L）17.92±5.56 43.13±4.57*△18.89±4.64 27.15±2.64*

2.4 两组分娩结局比较 见表4。实验组新生儿1 min Apgar评分＜7分、羊水污染Ⅲ度、剖宫产例数低于于对照组（P＜0.05）。

表4 两组分娩结局效比较（n）

3 讨 论

ICP是孕妇怀孕中晚期特有的并发症，现阶段关于其发病机制尚未有统一的观点，可能的原因与遗传、免疫紊乱、激素紊乱等因素有关。本病可能导致早产、宫内窘迫等情况，如果不积极有效、安全治疗，会威胁胎儿健康。现阶段，临床缺少特效药，西医对症治疗能够控制胆汁酸表达水平，缓解对患者肝功能损害，但是长期应用可能产生较多的副作用。

现代医学治疗药物为地塞米松、熊去氧胆酸等，地塞米松能够透过胎盘显著减少雌激素，进而有效控制胆淤病情；能够缓解小血管痉挛性收缩，减少周围血管组织，促进母体循环。熊去氧胆酸能够显著缓解瘙痒，改善肝功能，但是停药后可复发，可能产生药物依赖［13］。中医缺少ICP的有关记载，然而结合其临床症状，中医将其归纳为“妊娠黄疸”“妊娠瘙痒”等疾病研究范畴。《本草纲木》中指出，黄疸都是湿热引起。《伤寒论》认为，胎前浑身瘙痒，可给予茵陈蒿治疗。结合古人研究，本次研究给予患者自拟利胆汤治疗，以利胆化瘀、清热的目的，具有止痒、退黄、利胆及清热的功效。方中茯苓及茵陈蒿均为君药，因为本病主要症状为皮肤瘙痒及黄疸，因此组方中利用茵陈蒿利湿、退黄及清热；茯苓具有清心利湿的功效；栀子能够入肝胆经，具有利肝胆的功效；黄芩及黄芪能够清热燥湿及补气固表，黄芪能够促进血液循环，疏通淤积在皮肤、肝脏及胎盘绒毛间隙的胆汁酸，黄芩能够安胎、清热凉血为臣药［14］；白芍能够滋阴养血；地肤子能够止痒，为方中佐药；丹参具有祛瘀及活血的功效，为方中使药，全方具有清热利湿及祛风止痒的功效。本次研究中，实验组患者临床治疗总有效率为93.33%，高于对照组的82.22%。这提示，自拟利胆汤结合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，能够控制病情，具有显著效果，与既往研究一致［15］。

TBA及肝功能是衡量肝细胞损伤的重要指标，健康孕妇血清TBA通常是随着孕周增加而慢慢提高，妊娠期间较非妊娠期间提高13%～25%［16］，由此说明，妊娠具有生理性胆汁淤积。但是，ICP孕妇血清TBA明显提高，提高幅度约为正常孕妇5～8倍。其敏感性高于肝功能，是监测本病的重要指标。因此，有必要监测TBA及肝功能，以评估病情变化。本次研究中，两组治疗10 d后AST、ALT、DB、TBA较治疗前下降，且实验组治疗10 d后AST、ALT、DB、TBA低于对照组。这说明，自拟利胆汤结合西药能够改善肝功能，降低TBA，与朱军梅研究［17］一致。实验组治疗10 d后sICAM-1低于对照组，SULT2A1高于对照组，表明自拟利胆汤结合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，其作用机制可能与SULT2A1升高、sICAM-1降低有关［18］。实验组新生儿1 min Apgar评分＜7分、羊水污染Ⅲ度、剖宫产的例数低于对照组。这提示，自拟利胆汤结合西药能够改善分娩结局，与徐珊、苏静芳等［19-21］研究结果一致。

综上所述，自拟利胆汤结合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，能够有效地控制病情，改善肝功能，降低TBA，具有良好的治疗效果，且其作用机制可能与SULT2A1升高、sICAM-1降低有关，为其基础研究提供一定的理论依据。