知柏地黄丸对肝肾阴虚证慢性牙周炎患者牙周状况及C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α的影响

黄毅，刘晓涛，张婷

新余市中医院，江西 新余 338000

慢性牙周炎现已成为口腔疾病常见的一种，于成年人群体中发病率较高，若不及时干预，将严重破坏牙周组织，最终影响正常牙齿及口腔功能，是导致成年人牙齿脱落的主要原因［1］。现阶段，传统治疗慢性牙周炎主要给予基础治疗及抗感染治疗，虽可在短时间内缓解牙痛等症状，但停药后症状易反复，甚至引发耐药菌群，对患者生活质量造成严重影响［2］。近年来，随着中医药的快速发展，采用中西医结合的方式治疗牙周炎优势越来越明显。中医学在牙周炎治疗中不仅可提高治疗效果、改善生活质量，同时对患者影响较小、安全可靠［3-4］。鉴于此，本研究对肝肾阴虚证慢性牙周炎患者给予知柏地黄丸加减治疗，旨在探究对牙周状况及炎性因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年7 月至2020年1 月于新余市中医院诊治的肝肾阴虚证慢性牙周炎患者82例，按随机数字表法分为两组各41例。研究组男22例，女19例；年龄（46.57±3.61）岁，年龄范围24～68 岁；病程（7.06±0.84）个月，病程范围2 个月～1年；轻度牙周炎18例，中度牙周炎15例，重度牙周炎8例。对照组男24例，女17例；年龄（46.68±3.59）岁，年龄范围23～70 岁；病程（7.11±0.83）个月，病程范围3 个月～1年；轻度牙周炎20例，中度牙周炎14例，重度牙周炎7例。本研究符合医学伦理原则要求，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：西医符合《牙周病诊疗指南》［5］中慢性牙周炎相关诊断标准；中医符合《中医病症诊断疗效标准》［6］中肝肾阴虚证诊断标准，表现如下：腹胀纳呆、耳鸣健忘、急躁易怒、失眠多梦、腰膝酸软、头晕乏力、五心烦热，舌质红，苔少，脉弦细；每位患者口内余留牙齿数量≥20 个；病变范围较大，余留的牙齿存在不同程度的病变；X线片检查可见中重度骨吸收；参与本研究前1年内未行牙周治疗，2 个月内未服用相关抗生素、免疫抑制剂及非甾体抗炎药等药物；患者及近亲属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：妊娠及哺乳期女性；全身性疾病；精神疾病，无法完成本次研究者。

1.3 方法

对照组行西医治疗，口服甲硝唑片［远大医药（中国）有限公司，国药准字H42021947，规格：甲硝唑200 mg、人工牛黄5 mg］，0.2 g/次，3 次/d，10 d 为1 个疗程，连续服用两个疗程。同时对病变处局部使用浓度为3%过氧化氢进行冲洗，同时涂抹盐酸米诺环素软膏于牙周袋内，另采用刮治术、洁治术、根面平整术行常规牙周基础治疗，最后对松动的牙齿进行固定。研究组在上述治疗基础上加用知柏地黄丸加减治疗，组方如下：知母10 g，山药15 g，牛膝12 g，牡丹皮10 g，石膏30 g，山茱萸20 g，骨碎补30 g，黄柏12 g。症状严重且发热者，石膏加至60 g，同时配以黄柏6 g，山栀子3 g；牙周充血严重，配以黄连5 g；牙周化脓者，配以桔梗5 g，皂角刺8 g；牙龈红肿严重，加升麻15 g。采用中药免煎颗粒剂型，3 次/d，于餐后服用，10 d 为1 个疗程，连续服用两个疗程。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：临床症状及体征较治疗前明显减轻，牙周袋深度减少幅度≥2 mm，牙龈指数下降幅度≥1/2 为显效；临床症状及体征较治疗前好转，牙周袋深度减少幅度≥1 mm 为有效；未达上述标准为无效。（2）牙周状况指标：分别于治疗前及治疗两个疗程后对患者牙周状况进行评估，包括龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、探诊深度（PD），其中SBI 评估采用0～5 分评分法，评分越高，龈沟出血越严重；PLI 通过牙面覆盖的菌斑厚度进行评定；PD 则为牙齿与牙龈之间的龈沟深度。（3）炎性因子：采集治疗前及治疗两个疗程后患者清晨空腹肘静脉血5 mL，将血液标本置于离心机内以4 000 r/min 速度离心处理10 min 后留取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，另采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平。（4）不良反应：收集治疗期间局部红肿、牙龈胀痛等不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

相比于对照组，研究组总有效率高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 牙周状况

相比于对照组，研究组治疗后SBI、PLI、PD均较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后牙周状况指标比较（）

表2 两组治疗前后牙周状况指标比较（）

2.3 炎性因子水平

相比于对照组，研究组治疗后CRP、TNF-α水平低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（）

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（）

2.4 不良反应

研究组出现局部红肿、牙龈胀痛各1例，发生率为4.88%（2/41）；对照组出现2例局部红肿，1例牙龈胀痛，发生率为7.32%（3/41）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

中医学将慢性牙周炎归结为“牙宣”“齿衄”等范畴，认为该病病变位置于胃、脾、肾，但与肾脏等脏器间存在密切联系。胃肠积热、口腔不洁、肾源亏虚、气血虚弱等是牙周炎发病机制所在，在慢性牙周炎治疗中提出“清解湿热、安肾固齿”的治疗原则，该治疗原则中重视局部因素及全身因素对疾病的影响，兼顾扶正与驱邪［7］。故在慢性牙周炎治疗中以清热解毒、补益气血、消肿止痛、清热解毒为基本治法。

甲硝唑属广谱抗生素的一种，对厌氧菌的治疗存在一定的优势，经口服后局部药物浓度下降，且易产生全身性的不良反应，疗效一般［8］。盐酸米诺环素软膏为可降解的半合成四环素类抗菌药，对螺旋体、革兰阳性菌及部分厌氧菌均具有明显的抑制作用，另盐酸米诺环素软膏对骨亲和力较高，与胶原酶活化后可与钙、锌螯合，达到抑制骨吸收，促进牙周组织再生的作用，具有安全性高等优势［9］。本研究结果显示，相比于对照组，研究组治疗总有效率较高，治疗后SBI、PLI、PD、CRP、TNF-α水平均较低，两组均无明显不良反应，表明采用知柏地黄丸加减治疗慢性牙周炎有助于改善患者的牙周状况，降低炎性因子水平，安全性高，利于缓解病情。知柏地黄丸中知母滋阴降火、清热泻火；山药补脾养胃、生津益肺；牛膝、山茱萸、骨碎补补肝益肾、强筋劲骨；牡丹皮清热凉血、活血消瘀；石膏清热解毒、敛疮生肌；黄柏清热燥湿、泻火解毒。诸药合用，共奏滋肾填精、清胃泻热之效［10-12］。

综上所述，慢性牙周炎患者经知柏地黄丸加减治疗有助于改善牙周状况，调节炎症因子水平，安全可靠，疗效确切，值得推广应用。